Concentrazione di enterolattone e rischio di cancro

Highlight

Anche se gli alimenti ricchi di lignani (una fonte di fitoestrogeni alimentari con struttura simile all'estrogeno) possono avere composti attivi chiave che possono aiutare a ridurre il rischio di diversi tipi di cancro, l'associazione tra i livelli plasmatici di enterolattone e il rischio di cancro non è chiara . Uno studio recente ha scoperto che alti livelli di enterolattone possono essere associati a un ridotto rischio di decessi specifici per cancro del colon-retto tra le donne e un aumento del rischio di morte tra gli uomini. Altri studi che hanno valutato l'impatto della concentrazione plasmatica di enterolattone sui tumori della mammella, della prostata e dell'endometrio non hanno riscontrato alcuna associazione o si sono conclusi con risultati contrastanti. Quindi, finora, non ci sono prove chiare che suggeriscano che alti livelli circolanti di enterolattone possano offrire effetti protettivi significativi contro il rischio di tumori associati agli ormoni.

Cosa sono i lignani?

I lignani sono polifenoli nonché una principale fonte alimentare di fitoestrogeni (un composto vegetale con struttura simile agli estrogeni), che si trova abbondantemente in vari alimenti di origine vegetale come semi di lino e semi di sesamo e in quantità minori in noci, cereali integrali, frutta e verdure. Questi alimenti ricchi di lignani vengono solitamente utilizzati come parte di una dieta sana. Alcuni dei precursori del lignano più comuni identificati nelle diete a base vegetale sono secoisolariciresinolo, pinoresinolo, lariciresinolo e matairesinolo.

Che cos'è Enterolattone?

I lignani vegetali che consumiamo vengono convertiti enzimaticamente dai batteri intestinali portando alla formazione di composti chiamati Enterolignani. I due principali enteroligni che circolano nel nostro organismo sono:

un. Enterodiol e 

b. Enterolattone 

L'enterolattone è uno dei lignani dei mammiferi più abbondanti. L'enterodiolo può anche essere ulteriormente convertito in enterolattone dai batteri intestinali. (Meredith AJ Hullar et al, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev., 2015) Sia l'enterodiolo che l'enterolattone sono noti per avere una debole attività estrogenica.

Oltre alla quantità di assunzione di lignani vegetali, i livelli di enterolattone nel siero e nelle urine possono anche riflettere l'attività dei batteri intestinali. Inoltre, l'uso di antibiotici è stato associato a una minore concentrazione sierica di enterolattone.

Quando si parla di alimenti ricchi di fitoestrogeni (composti vegetali con struttura simile agli estrogeni), gli isoflavoni di soia vengono spesso alla ribalta, tuttavia, i lignani sono infatti le principali fonti di fitoestrogeni soprattutto nelle diete occidentali.

Concentrazione di enterolattone plasmatico e rischio di cancro

Anche se gli alimenti ricchi di lignani (una fonte di fitoestrogeni alimentari con struttura simile agli estrogeni) sono considerati salutari e sono costituiti da vari composti attivi chiave che possono aiutare a ridurre il rischio di diversi tipi di cancro, l'associazione tra i livelli di enterolattone e il rischio di tumori non è chiaro.

Concentrazione plasmatica di enterolattone e decessi per cancro colorettale

In uno studio pubblicato nel 2019 dai ricercatori danesi, hanno valutato l'associazione tra le concentrazioni plasmatiche di enterolattone (il principale metabolita del lignan) prima della diagnosi del cancro e la sopravvivenza dopo colonretto cancro, sulla base dei dati di 416 donne e 537 uomini con diagnosi di cancro del colon-retto, che hanno partecipato allo studio di coorte danese su dieta, cancro e salute. Durante il periodo di follow-up, un totale di 210 donne e 325 uomini sono deceduti, di cui 170 donne e 215 uomini sono deceduti a causa di cancro del colon-retto. (Cecilie Kyrø e altri, Br J Nutr., 2019)

I risultati dello studio sono stati piuttosto interessanti. Lo studio ha scoperto che alte concentrazioni di Enterolattone erano associate a decessi specifici per cancro del colon-retto più bassi tra le donne, specialmente in coloro che non facevano uso di antibiotici. Il raddoppio della concentrazione plasmatica di enterolattone nelle donne è stato associato a un rischio inferiore del 12% di decessi dovuti al cancro del colon-retto. Inoltre, le donne con una concentrazione plasmatica di enterolattone molto elevata hanno avuto un tasso di mortalità inferiore del 37% a causa del cancro del colon-retto, rispetto a quelle con bassi livelli plasmatici di enterolattone. Tuttavia, negli uomini, elevate concentrazioni di enterolattone erano associate a decessi specifici per cancro del colon-retto più elevati. Infatti, negli uomini, il raddoppio della concentrazione plasmatica di enterolattone è stato associato a un rischio di morte più elevato del 10% per cancro del colon-retto.

Ciò è in linea con uno studio precedente che ha dimostrato che l'estrogeno, l'ormone sessuale femminile, ha un'associazione inversa con il rischio e la mortalità del cancro del colon-retto (Neil Murphy et al, J Natl Cancer Inst., 2015). L'enterolattone è considerato un fitoestrogeno. I fitoestrogeni sono composti vegetali con una struttura simile agli estrogeni e gli alimenti vegetali ricchi di lignani sono la loro principale fonte alimentare.

In breve, i ricercatori hanno concluso che livelli elevati di enterolattone possono essere associati a un ridotto rischio di decessi specifici per cancro del colon-retto tra le donne e un aumento del rischio di morte tra gli uomini.

Concentrazione plasmatica di enterolattone e rischio di cancro dell'endometrio

Concentrazione di enterolattone e rischio di cancro dell'endometrio nelle donne danesi

In uno studio pubblicato dai ricercatori del Danish Cancer Society Research Center in Danimarca, hanno valutato l'associazione tra i livelli di enterolattone plasmatico e l'incidenza del cancro dell'endometrio, sulla base dei dati di 173 casi endometriali e 149 donne danesi selezionate casualmente che sono state arruolate nel Studio di coorte Diet, Cancer and Health tra il 1993 e il 1997 e avevano un'età compresa tra 50 e 64 anni. (Julie Aarestrup et al, Br J Nutr., 2013)

Lo studio ha rilevato che le donne con una concentrazione plasmatica di enterolattone superiore di 20 nmol/l possono essere associate a un rischio ridotto di cancro dell'endometrio. Tuttavia, la riduzione non è stata così significativa. Lo studio ha anche valutato l'associazione dopo aver escluso i dati di donne con basse concentrazioni di enterolattone a causa dell'uso di antibiotici e ha scoperto che l'associazione è diventata leggermente più forte, tuttavia, è rimasta non significativa. Lo studio inoltre non ha riscontrato variazioni nell'associazione dovute allo stato della menopausa, alla terapia ormonale sostitutiva o all'IMC. 

I ricercatori hanno concluso che un'elevata concentrazione plasmatica di enterolattone può ridurre il rischio di cancro dell'endometrio, ma l'impatto potrebbe essere non significativo.

Concentrazione di enterolattone e rischio di cancro dell'endometrio nelle donne statunitensi

I ricercatori della New York University School of Medicine negli Stati Uniti avevano precedentemente condotto uno studio simile che valutava l'associazione tra cancro dell'endometrio e livelli circolanti di enterolattone. I dati per lo studio sono stati ottenuti da 3 studi di coorte a New York, Svezia e Italia. Dopo un follow-up medio di 5.3 anni, sono stati diagnosticati un totale di 153 casi, inclusi nello studio insieme a 271 controlli appaiati. Lo studio non ha trovato un ruolo protettivo dell'enterolattone circolante contro il cancro dell'endometrio nelle donne in premenopausa o postmenopausa. (Anne Zeleniuch-Jacquotte et al, Int J Cancer., 2006)

Questi studi non forniscono alcuna prova che l'enterolattone sia protettivo contro il cancro dell'endometrio.

Concentrazione plasmatica di enterolattone e decessi per cancro alla prostata

In uno studio pubblicato nel 2017 dai ricercatori danesi e svedesi, hanno valutato l'associazione tra concentrazioni prediagnostiche di enterolattone e decessi tra gli uomini danesi con prostata cancro. Lo studio ha incluso i dati di 1390 uomini con diagnosi di cancro alla prostata che sono stati arruolati nel Danish Diet, Cancer and Health cohort Study. (AK Eriksen et al, Eur J Clin Nutr., 2017)

Lo studio non ha trovato alcuna associazione significativa tra una concentrazione plasmatica di enterolattone superiore di 20 nmol/l e la morte negli uomini danesi con cancro alla prostata. Lo studio inoltre non ha riscontrato variazioni nell'associazione dovute a fattori come il fumo, l'indice di massa corporea o lo sport, nonché l'aggressività del cancro alla prostata.

In breve, lo studio non ha trovato alcuna associazione tra le concentrazioni di enterolattone e le morti tra gli uomini danesi con diagnosi di cancro alla prostata.

Sulla base dei dati limitati, non ci sono prove a sostegno di un'associazione inversa tra l'assunzione di cibo ricco di lignani (una fonte di fitoestrogeni dietetici con struttura simile all'estrogeno), le concentrazioni sieriche di enterolattone e il rischio di cancro alla prostata.

Concentrazione di enterolattone plasmatico e cancro al seno 

Concentrazione di enterolattone e prognosi del cancro al seno nelle donne danesi in postmenopausa

In uno studio pubblicato nel 2018 dai ricercatori del Danish Cancer Society Research Center e dell'Università di Aarhus in Danimarca, hanno valutato l'associazione tra le concentrazioni plasmatiche pre-diagnostiche di enterolattone e la prognosi del cancro al seno nelle donne in postmenopausa come recidiva, decessi specifici per cancro al seno e morti per tutte le cause. Lo studio ha incluso i dati di 1457 casi di cancro al seno dello studio di coorte danese Diet, Cancer and Health. Durante un periodo medio di follow-up di 9 anni, sono morte un totale di 404 donne, delle quali 250 sono morte per cancro al seno e 267 hanno manifestato recidiva. (Cecilie Kyrø et al, Clin Nutr., 2018)

Lo studio ha rilevato che l'enterolattone plasmatico elevato aveva solo una lieve associazione con decessi specifici per cancro al seno inferiori nelle donne in postmenopausa e nessuna associazione con decessi e recidive per tutte le cause dopo aver preso in considerazione fattori come fumo, istruzione, BMI, attività fisica e uso di ormoni della menopausa. I risultati non sono cambiati dopo aver incluso fattori come le caratteristiche cliniche e il trattamento. 

Lo studio ha concluso che non vi era una chiara associazione tra le concentrazioni plasmatiche pre-diagnostiche di enterolattone e la prognosi del cancro al seno nelle donne in postmenopausa.

Enterolattone e rischio di cancro al seno in postmenopausa da estrogeni, progesterone e stato del recettore dell'erceptin 2

In una meta-analisi condotta dai ricercatori del German Cancer Research Center, Heidelberg, in Germania, hanno valutato l'associazione tra l'enterolattone sierico e il rischio di cancro al seno in postmenopausa. I dati per l'analisi sono stati ottenuti da 1,250 casi di cancro al seno e 2,164 controlli da un ampio studio di popolazione. (Aida Karina Zaineddin et al, Int J Cancer., 2012)

Lo studio ha rilevato che l'aumento dei livelli sierici di enterolattone era associato a un ridotto rischio di cancro al seno in postmenopausa. Lo studio ha anche evidenziato che l'associazione era più significativa per i tumori al seno con recettore degli estrogeni (ER) -ve/ recettore del progesterone (PR) -ve rispetto ai tumori al seno con ER+ve/PR+ve. Inoltre, l'espressione di HER2 non ha avuto alcun impatto sull'associazione. 

Questo studio ha suggerito che livelli sierici di enterolattone più elevati possono essere associati a un ridotto rischio di cancro al seno in postmenopausa, specialmente nei tumori al seno del recettore degli estrogeni (ER)-ve/recettore del progesterone (PR)-ve.

Concentrazione di enterolattone e rischio di cancro al seno nelle donne francesi in postmenopausa

Un precedente studio pubblicato nel 2007 dai ricercatori dell'Institut Gustave-Roussy, in Francia, ha anche valutato le associazioni tra il rischio di cancro al seno in postmenopausa e l'assunzione alimentare di quattro lignani vegetali: pinoresinolo, lariciresinolo, secoisolariciresinolo e matairesinolo e l'esposizione a due enterolignani. – enterodiolo ed enterolattone. Lo studio ha utilizzato i dati di un questionario sulla storia della dieta autosomministrato da 58,049 donne francesi in postmenopausa che non assumevano integratori di isoflavoni di soia. Durante un follow-up medio di 7.7 anni, sono stati diagnosticati un totale di 1469 casi di cancro al seno. (Marina S Touillaud et al, J Natl Cancer Institute, 2007)

Lo studio ha rilevato che rispetto alle donne con il più basso apporto di lignani, quelle con il più alto apporto totale di lignani corrispondente a > 1395 microg/giorno, avevano un rischio ridotto di cancro al seno. Lo studio ha anche scoperto che le associazioni inverse tra l'assunzione di fitoestrogeni e il rischio di cancro al seno in postmenopausa erano limitate ai tumori al seno positivi al recettore degli estrogeni (ER) e al recettore del progesterone (PR).

Conclusione chiave: Finora, ci sono risultati contrastanti e quindi, non possiamo concludere se l'assunzione di cibo ricco di lignani (una fonte di fitoestrogeni dietetici con struttura simile all'estrogeno) e la concentrazione plasmatica di enterolattone abbiano effetti protettivi contro il cancro al seno.

Conclusione

Anche se l'assunzione di alimenti ricchi di lignani (una fonte di fitoestrogeni alimentari con struttura simile agli estrogeni) è salutare e può contenere composti attivi chiave che possono aiutare a ridurre il rischio di diversi tipi di cancro, l'associazione tra i livelli plasmatici di enterolattone e il rischio di diversi tipi di cancro non è ancora chiaro. Uno degli studi recenti ha suggerito un ruolo protettivo dell'enterolattone contro le morti per cancro del colon-retto nelle donne, tuttavia, le associazioni erano opposte nel caso degli uomini. Altri studi che hanno valutato l'impatto della concentrazione plasmatica di enterolattone sui tumori associati agli ormoni come il cancro al seno, alla prostata e all'endometrio non hanno trovato alcuna associazione o sono finiti con risultati contrastanti. Quindi, al momento, non ci sono prove chiare che suggeriscano che alti livelli circolanti di enterolattone possano offrire significativi effetti protettivi contro il rischio di infezione ormonale associata tumori.

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