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Quimioterapia y sus efectos secundarios en el cáncer

Apr 17, 2020

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La quimioterapia es el pilar del tratamiento del cáncer y la terapia de primera línea de elección para la mayoría de los cánceres, según lo respaldan las guías clínicas y la evidencia. Sin embargo, a pesar de los avances médicos y la mejora en el número de sobrevivientes de cáncer durante las últimas décadas, los efectos secundarios a corto y largo plazo de la quimioterapia siguen siendo una preocupación importante tanto para los pacientes como para los médicos. Elegir la nutrición y los suplementos nutricionales adecuados puede ayudar a aliviar algunos de estos efectos secundarios.



¿Qué es la quimioterapia?

La quimioterapia es un tipo de células cancerosas tratamiento que utiliza fármacos para destruir las células cancerosas que se dividen rápidamente. También es la opción de terapia de primera línea para la mayoría de los cánceres, según lo respaldan las pautas clínicas y la evidencia.

La quimioterapia no estaba pensada originalmente para su uso actual en el tratamiento del cáncer. De hecho, fue descubierto durante la Segunda Guerra Mundial cuando los investigadores se dieron cuenta de que el nitrógeno gas mostaza mataba una gran cantidad de glóbulos blancos. Esto motivó una mayor investigación sobre si podría detener el crecimiento de otras células cancerosas que se dividen y mutan rápidamente. A través de más investigación, experimentación y pruebas clínicas, la quimioterapia se ha convertido en lo que es hoy.

quimioterapia 1 escala
quimioterapia 1 escala

Los diferentes fármacos de quimioterapia tienen distintos mecanismos de acción que se utilizan para atacar tipos específicos de cáncer. Estos medicamentos de quimioterapia se recetan:

  • ya sea antes de la cirugía para reducir el tamaño de un tumor grande;
  • para ralentizar en general el crecimiento de las células cancerosas;
  • para tratar el cáncer que ha hecho metástasis y se ha diseminado a través de diferentes partes del cuerpo; o
  • para eliminar y limpiar todas las células cancerosas mutantes y de rápido crecimiento para evitar nuevas recaídas en el futuro.

En la actualidad, hay más de 100 medicamentos de quimioterapia aprobados y disponibles en el mercado para diferentes tipos de cánceres. Las diferentes categorías de fármacos de quimioterapia incluyen agentes alquilantes, antimetabolitos, alcaloides vegetales, antibióticos antitumorales e inhibidores de la topoisomerasa. El oncólogo toma una decisión sobre qué fármaco de quimioterapia se utilizará para el tratamiento de un paciente con cáncer en función de varios factores. Éstas incluyen:

  • tipo y estadio del cáncer
  • ubicación del cáncer
  • condiciones médicas existentes del paciente
  • la edad y la salud general del paciente

Efectos secundarios de la quimioterapia

A pesar de los avances médicos y la mejora en el número de sobrevivientes de cáncer durante las últimas décadas, los efectos secundarios de anti-cáncer la quimioterapia sigue siendo una fuente importante de preocupación tanto para los pacientes como para los médicos. Dependiendo del tipo y extensión del tratamiento, la quimioterapia puede causar efectos secundarios adversos de leves a severos. Estos efectos secundarios pueden tener un gran impacto en la calidad de vida del paciente con cáncer.

Efectos secundarios a corto plazo

La quimioterapia daña principalmente las células que se dividen rápidamente. Las diferentes partes de nuestro cuerpo donde las células sanas normales se dividen con frecuencia son las más afectadas por la quimioterapia. El cabello, la boca, la piel, los intestinos y la médula ósea suelen verse afectados por los medicamentos de quimioterapia.

Los efectos secundarios a corto plazo de la quimioterapia observados en pacientes con cáncer incluyen:

  • la pérdida de cabello
  • náuseas y vómitos
  • pérdida de apetito
  • estreñimiento o diarrea
  • fatiga
  • insomnio 
  • dificultad para respirar
  • cambios en la piel
  • síntomas parecidos a la gripe
  • Dolor
  • esofagitis (hinchazón del esófago que provoca dificultades para tragar)
  • llagas en la boca
  • problemas de riñón y vejiga
  • anemia (número reducido de glóbulos rojos)
  • infección
  • problemas de coagulación de la sangre
  • aumento de sangrado y hematomas
  • neutropenia (afección debida a un nivel bajo de neutrófilos, un tipo de glóbulos blancos)

Estos efectos secundarios pueden variar de una persona a otra y de una quimioterapia a otra. Para el mismo paciente, los efectos secundarios también pueden variar a lo largo del curso de su quimioterapia. La mayoría de estos efectos secundarios afectan el bienestar físico y emocional de los pacientes con cáncer. 

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Efectos secundarios a largo plazo

Con el uso extensivo de tratamientos de quimioterapia en diferentes grupos de pacientes con cáncer, las toxicidades asociadas con estas quimioterapias bien establecidas, tales como quimioterapias a base de platino seguir aumentando. Por lo tanto, a pesar de todos los avances médicos, la mayoría de los sobrevivientes de cáncer terminan lidiando con los efectos secundarios a largo plazo de estos tratamientos de quimioterapia, incluso varios años después de la terapia. Según la Fundación Nacional del Cáncer Pediátrico, se estima que más del 95% de los sobrevivientes de cáncer infantil tendrán un problema de salud significativo para cuando tengan 45 años, lo que podría ser una consecuencia de su tratamiento anterior contra el cáncer (https: //nationalpcf.org/facts-about-childhood-cancer/). 

Se han llevado a cabo diferentes estudios clínicos en pacientes con cáncer y supervivientes de diferentes tipos de cáncer, como cáncer de mama, cáncer de próstata y linfoma, para evaluar el riesgo de efectos secundarios a largo plazo de sus tratamientos contra el cáncer. Los estudios clínicos que evalúan estos efectos secundarios de la quimioterapia en sobrevivientes de cáncer se resumen a continuación.

Estudios sobre los efectos secundarios a largo plazo de la quimioterapia

Riesgo de segundos cánceres

Con el tratamiento moderno del cáncer mediante quimioterapia o radioterapia, aunque las tasas de supervivencia de los tumores sólidos han mejorado, el riesgo de cánceres secundarios inducidos por el tratamiento (uno de los efectos secundarios de la quimioterapia a largo plazo) también ha aumentado. Diferentes estudios muestran que los tratamientos de quimioterapia excesivos aumentan el riesgo de padecer un segundo cáncer después de haber estado libre de cáncer durante algún tiempo. 

Un estudio realizado por el Instituto Nacional del Cáncer analizó de cerca los datos de más de 700,000 pacientes con tumores de cáncer sólidos. Estos pacientes inicialmente se sometieron a quimioterapia entre 2000 y 2013 y sobrevivieron durante al menos 1 año después del diagnóstico. Tenían entre 20 y 84 años. Los investigadores encontraron que el riesgo de síndrome mielodisplásico relacionado con la terapia (tMDS) y leucemia mieloide aguda (AML) "aumentó de 1.5 veces a más de 10 veces en 22 de los 23 tipos de cáncer sólido investigados". . (Morton L y col., JAMA Oncology. 20 de diciembre de 2018

Recientemente, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota realizaron otro estudio en más de 20,000 supervivientes de cáncer infantil. A estos supervivientes se les diagnosticó cáncer por primera vez cuando tenían menos de 21 años, entre 1970-1999 y fueron tratados con quimioterapia / radioterapia o quimioterapia junto con radioterapia. El estudio reveló que los supervivientes que fueron tratados con quimioterapia sola, especialmente aquellos que fueron tratados con dosis acumuladas más altas de platino y agentes alquilantes, tenían un riesgo 2.8 veces mayor de cáncer maligno posterior en comparación con la población general. (Turcotte LM et al, J Clin Oncol., 2019) 

También se realizó y publicó otro estudio de investigación en 2016 que evaluó datos de 3,768 mujeres sobrevivientes de cáncer de sarcoma o leucemia infantil sin antecedentes de radioterapia de tórax. Los supervivientes de cáncer fueron tratados previamente con dosis crecientes de ciclofosfamida o antraciclinas. El estudio encontró que estos supervivientes se asociaron significativamente con el riesgo de desarrollar cáncer de mama. (Henderson TO et al., J Clin Oncol., 2016)

En un estudio diferente, se encontró que las personas con linfoma de Hodgkin tienen un riesgo mucho mayor de desarrollar un segundo cáncer después de la radioterapia. El linfoma de Hodgkin es un cáncer del sistema linfático que forma parte del sistema inmunológico del cuerpo. (Petrakova K et al, Int J Clin Pract.2018)

Además, aunque hay una tasa de éxito inicial mucho más alta para las mujeres con cáncer de mama, el riesgo de desarrollar segundos tumores malignos primarios después de la terapia también ha aumentado considerablemente (Wei JL et al, Int J Clin Oncol. 2019).

Estos estudios establecen que los cánceres infantiles que se tratan con dosis acumulativas más altas de quimioterapia, como ciclofosfamida o antraciclinas, enfrentan un mayor riesgo de efectos secundarios a largo plazo de desarrollar cánceres posteriores.  

Riesgo de enfermedades del corazón

Otro efecto secundario de la quimioterapia son las enfermedades cardiovasculares o cardíacas. Diferentes estudios indican que existe un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca en las sobrevivientes de cáncer de mama, años después del diagnóstico inicial y el tratamiento de su cáncer. La insuficiencia cardíaca congestiva es una afección crónica que ocurre cuando el corazón no puede bombear sangre por todo el cuerpo de manera adecuada.

En un estudio reciente, investigadores coreanos examinaron la frecuencia de aparición y los factores de riesgo asociados con la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) en pacientes con cáncer de mama que sobrevivieron más de 2 años después del diagnóstico de cáncer. El estudio se realizó con la Base de Datos Nacional de Información de Salud de Corea del Sur e incluyó datos de un total de 91,227 casos de sobrevivientes de cáncer de mama entre 2007 y 2013. Los investigadores encontraron que:

  • Los riesgos de insuficiencia cardíaca congestiva fueron mayores en las sobrevivientes de cáncer de mama, especialmente en las sobrevivientes más jóvenes menores de 50 años, que en los controles. 
  • Los supervivientes de cáncer que fueron tratados previamente con medicamentos de quimioterapia como antraciclinas (epirrubicina o doxorrubicina) y taxanos (docetaxel o paclitaxel) mostraron un riesgo significativamente mayor de enfermedades cardíacas (Lee J et al, Cáncer, 2020). 

En un estudio diferente realizado por la Universidad Estatal Paulista (UNESP), Brasil, los investigadores evaluaron los factores de riesgo asociados con problemas cardíacos en sobrevivientes posmenopáusicas de cáncer de mama. Compararon los datos de 96 sobrevivientes de cáncer de mama posmenopáusicas que tenían más de 45 años con 192 mujeres posmenopáusicas que no tenían cáncer de mama. El estudio concluyó que las mujeres posmenopáusicas que son sobrevivientes de cáncer de mama tenían una asociación más fuerte con los factores de riesgo de enfermedad cardíaca y un aumento de la obesidad abdominal en comparación con las mujeres posmenopáusicas sin antecedentes de cáncer de mama (Buttros DAB et al, Menopause, 2019).

En un estudio publicado por la Dra. Carolyn Larsel y el equipo de Mayo Clinic, Estados Unidos, analizaron datos de más de 900 pacientes con cáncer de mama o linfoma del condado de Olmsted, Estados Unidos. Los investigadores encontraron que los pacientes con cáncer de mama y linfoma tenían un riesgo significativamente mayor de insuficiencia cardíaca después del primer año de diagnóstico, que persistió hasta 20 años. El estudio también encontró que los pacientes tratados con doxorrubicina tenían el doble de riesgo de insuficiencia cardíaca en comparación con otros tratamientos. (Carolyn Larsen et al, Revista del Colegio Americano de Cardiología, marzo de 2018)

Estos hallazgos establecen el hecho de que algunas terapias contra el cáncer pueden aumentar el riesgo de efectos secundarios de desarrollar problemas cardíacos en diferentes sobrevivientes de cáncer incluso varios años después del diagnóstico y el tratamiento.

Riesgo de enfermedades pulmonares

Las enfermedades pulmonares o las complicaciones pulmonares también se establecen como un efecto secundario adverso a largo plazo de la quimioterapia. Diferentes estudios indican que los supervivientes de cáncer infantil tienen una mayor incidencia de enfermedades / complicaciones pulmonares como tos crónica, asma e incluso neumonía recurrente en la edad adulta y el riesgo fue mayor cuando se trataron con radiación a una edad más temprana.

En un estudio publicado por la American Cancer Society, los investigadores analizaron datos de un Childhood Cancer Survivor Study que encuestó a personas que habían sobrevivido al menos cinco años después de un diagnóstico infantil de cánceres como leucemia, neoplasias malignas del sistema nervioso central y neuroblastomas. Con base en datos de más de 14,000 pacientes, los investigadores encontraron que a la edad de 45 años, la incidencia acumulada de cualquier afección pulmonar era del 29.6% para los supervivientes de cáncer y del 26.5% para sus hermanos. Concluyeron que las complicaciones pulmonares / pulmonares son sustanciales entre los adultos sobrevivientes de cáncer infantil y pueden afectar las actividades diarias. (Dietz AC et al, Cáncer, 2016).

En otro estudio realizado por investigadores de la Universidad de Columbia en Nueva York, llevaron a cabo una evaluación similar basada en datos de 61 niños que se sometieron a radiación pulmonar y se habían sometido a una prueba de función pulmonar. Encontraron una correlación directa que muestra que la disfunción pulmonar / pulmonar es frecuente entre los sobrevivientes de cáncer pediátrico que reciben radiación en el pulmón como parte de su régimen de tratamiento. Los investigadores también observaron que había un mayor riesgo de desarrollar disfunción pulmonar / pulmonar cuando el tratamiento se realizaba a una edad más temprana debido a la inmadurez del desarrollo (Fatima Khan et al, Advances in Radiation Oncology, 2019).

Conociendo los riesgos de tratamientos agresivos como la quimioterapia, la comunidad médica puede optimizar aún más los tratamientos contra el cáncer en los niños para evitar estos efectos secundarios adversos en el futuro. Los signos de complicaciones pulmonares deben vigilarse de cerca y se deben tomar medidas para prevenirlos. 

Riesgo de accidente cerebrovascular posterior

El examen de los datos de varios estudios clínicos independientes indica que los supervivientes de cáncer que se han sometido a radioterapia o tratamientos de quimioterapia pueden tener un mayor riesgo de sufrir efectos secundarios de un accidente cerebrovascular posterior. 

En un estudio realizado por investigadores en Corea del Sur, examinaron datos de 20,707 pacientes con cáncer de la base de datos de cohortes de muestra nacional del Servicio Nacional de Seguro de Salud de Corea entre 2002 y 2015. Encontraron una asociación positiva de un mayor riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con cáncer en comparación con pacientes sin cáncer. El tratamiento con quimioterapia se asoció de forma independiente con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular. El riesgo fue mayor en pacientes con cánceres de los órganos digestivos, cánceres respiratorios y otros como cáncer de mama y cánceres de órganos reproductores masculinos y femeninos. El estudio concluyó que el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con cáncer aumentó a los 3 años después del diagnóstico y este riesgo continuó hasta los 7 años de seguimiento. (Jang HS et al, Front. Neurol, 2019)

Un estudio de la Escuela de Salud Pública de Xiangya, Universidad Central South, China, realizó un metanálisis de 12 estudios publicados retrospectivos independientes preseleccionados entre 1990 y 2017, con un total de 57,881 pacientes, que fueron tratados con radioterapia. El análisis reveló un mayor riesgo general de accidente cerebrovascular posterior en los supervivientes de cáncer que recibieron radioterapia en comparación con los que no recibieron radioterapia. Descubrieron que el riesgo era mayor en pacientes tratados con radioterapia con linfoma de Hodgkin y cánceres de cabeza, cuello, cerebro o nasofaringe. Se encontró que esta asociación de radioterapia y accidente cerebrovascular era mayor en pacientes menores de 40 años en comparación con los pacientes mayores. (Huang R, et al, Front Neurol., 2019).

Los resultados de estos estudios clínicos han revelado un mayor riesgo de accidente cerebrovascular posterior en los sobrevivientes de cáncer que alguna vez fueron tratados con radioterapia o quimioterapia.

Riesgo de osteoporosis

La osteoporosis es otro efecto secundario a largo plazo que se observa en pacientes con cáncer y sobrevivientes que han recibido tratamientos como quimioterapia y terapia hormonal. La osteoporosis es una afección médica en la que se reduce la densidad ósea, lo que hace que el hueso sea débil y quebradizo. Muchos estudios muestran que los pacientes y supervivientes de tipos de cáncer como el cáncer de mama, el cáncer de próstata y el linfoma tienen un mayor riesgo de padecer osteoporosis.

Un estudio dirigido por investigadores de la Escuela de Salud Pública Johns Hopkins Bloomberg, Baltimore, Estados Unidos, evaluó la tasa de incidencia de afecciones de pérdida ósea como la osteoporosis y la osteopenia en 211 sobrevivientes de cáncer de mama. A estas supervivientes de cáncer de mama se les diagnosticó cáncer a una edad media de 47 años. Los investigadores compararon los datos de sobrevivientes de cáncer de mama con 567 mujeres sin cáncer. El análisis encontró que había un 68% más de riesgo de osteoporosis en las sobrevivientes de cáncer de mama en comparación con las mujeres sin cáncer. Los resultados fueron prominentes en aquellas tratadas con inhibidores de la aromatasa solos o una combinación de quimioterapia e inhibidores de la aromatasa o tamoxifeno. (Cody Ramin et al, Investigación del cáncer de mama, 2018)

En otro estudio clínico, se analizaron los datos de 2589 pacientes daneses que fueron diagnosticados con linfoma difuso de células B grandes o linfoma folicular. Los pacientes con linfoma fueron tratados principalmente con esteroides como prednisolona entre 2000 y 2012. Los datos de pacientes con cáncer se compararon con 12,945 sujetos de control para evaluar la incidencia de condiciones de pérdida ósea como eventos osteoporóticos. El análisis encontró que los pacientes con linfoma tenían un mayor riesgo de condiciones de pérdida ósea en comparación con el control, con los riesgos acumulados a 5 y 10 años reportados como 10.0% y 16.3% para los pacientes con linfoma en comparación con 6.8% y 13.5% para el control. (Baech J et al, Linfoma de Leuk., 2020)

Estos hallazgos sugieren que los pacientes con cáncer y los sobrevivientes que han recibido tratamientos como inhibidores de la aromatasa, quimioterapia, terapia hormonal como el tamoxifeno o una combinación de estos, tienen un mayor riesgo de padecer enfermedades de pérdida ósea.

Manejo de los efectos secundarios de la quimioterapia mediante la selección de la nutrición / los suplementos nutricionales adecuados

Nutrición durante la quimioterapia | Personalizado según el tipo de cáncer, el estilo de vida y la genética del individuo

Algunos de los efectos secundarios de la quimioterapia pueden reducirse o controlarse eficazmente tomando el nutrición adecuada / suplementos nutricionales junto con el tratamiento. Suplementos y comidas, si se elige científicamente, puede mejorar las respuestas a la quimioterapia y reducir sus efectos secundarios en pacientes con cáncer. Sin emabargo, selección aleatoria de nutrición y los suplementos nutricionales pueden empeorar los efectos secundarios.

A continuación se resumen diferentes estudios / evidencias clínicas que respaldaron los beneficios de un alimento / suplemento específico para reducir un efecto secundario específico de la quimioterapia en un tipo de cáncer en particular. 

  1. Un estudio clínico de fase II realizado por los investigadores del Shandong Cancer Hospital and Institute en China concluyó que la suplementación con EGCG puede reducir las dificultades para tragar / esofagitis sin afectar negativamente la eficacia de la quimiorradiación o la radioterapia en el cáncer de esófago. (Xiaoling Li et al, Revista de alimentos medicinales, 2019)
  2. Un estudio aleatorizado simple ciego realizado en pacientes con cáncer de cabeza y cuello mostró que, en comparación con el grupo de control, aproximadamente el 30% de los pacientes no experimentaron mucositis oral de grado 3 (llagas en la boca) cuando se complementaron con jalea real. (Miyata Y y otros, Int J Mol Sci., 2018).
  3. Un estudio realizado por investigadores de la Universidad de Ciencias Médicas Shahrekord en Irán destacó que el licopeno puede ser eficaz para disminuir las complicaciones debidas a la nefrotoxicidad inducida por cisplatino (problemas renales) al afectar algunos marcadores de la función renal. (Mahmoodnia L et al, J Nephropathol., 2017)
  4. Un estudio clínico de la Universidad de Tanta en Egipto demostró que el uso de Silimarina activa de cardo mariano junto con la doxorrubicina beneficia a los niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA) al reducir la cardiotoxicidad inducida por la doxorrubicina. (Hagag AA et al, Objetivos de fármacos para trastornos infecciosos., 2019)
  5. Un estudio de un solo centro realizado por el hospital Rigshospitalet y Herlev, Dinamarca en 78 pacientes, encontró que el uso de manitol en pacientes con cáncer de cabeza y cuello que reciben terapia con cisplatino puede reducir la lesión renal inducida por cisplatino (Hagerstrom E, y otros, Clin Med Insights Oncol., 2019).
  6. Un estudio realizado en la Universidad de Alejandría en Egipto encontró que tomar semillas negras ricas en timoquinona junto con la quimioterapia puede disminuir la incidencia de neutropenia febril (bajo nivel de glóbulos blancos) en niños con tumores cerebrales. (Mousa HFM et al, Child's Nervous Syst., 2017)

Conclusión

En resumen, el tratamiento agresivo con quimioterapia puede aumentar el riesgo de desarrollar efectos secundarios a corto y largo plazo, incluidos problemas cardíacos, enfermedades pulmonares, condiciones de pérdida ósea, segundo cánceres y accidentes cerebrovasculares incluso varios años después del tratamiento. Por lo tanto, antes de iniciar la terapia, es importante educar a los pacientes con cáncer sobre los posibles efectos adversos que estos tratamientos pueden tener en su salud y calidad de vida en el futuro. El análisis riesgo-beneficio del tratamiento del cáncer para niños y adultos jóvenes debe favorecer el tratamiento por limitar las dosis acumulativas de quimioterapia y consideración de opciones terapéuticas alternativas o más dirigidas para reducir el riesgo de efectos secundarios graves en el futuro. Elegir la nutrición y los suplementos nutricionales adecuados también puede ayudar a aliviar algunos de estos efectos secundarios.

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Científicamente revisado por: Dra. Cogle

Christopher R. Cogle, MD es profesor titular en la Universidad de Florida, director médico de Florida Medicaid y director de la Academia de Liderazgo de Políticas de Salud de Florida en el Centro Bob Graham para el Servicio Público.

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