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La chemioterapia e i suoi effetti collaterali nel cancro

APRILE 17, 2020

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La chemioterapia è il cardine del trattamento del cancro e la terapia di prima linea di scelta per la maggior parte dei tumori, come supportato da linee guida ed evidenze cliniche. Tuttavia, nonostante i progressi della medicina e il miglioramento del numero di sopravvissuti al cancro negli ultimi decenni, gli effetti collaterali a breve e lungo termine della chemioterapia rimangono una delle principali preoccupazioni sia per i pazienti che per i medici. Scegliere la giusta nutrizione e integratori alimentari può aiutare ad alleviare alcuni di questi effetti collaterali.



Che cos'è la chemioterapia?

La chemioterapia è un tipo di cancro trattamento che utilizza farmaci per distruggere le cellule tumorali in rapida divisione. È anche la scelta terapeutica di prima linea per la maggior parte dei tumori, come supportato da linee guida ed evidenze cliniche.

La chemioterapia non era originariamente pensata per il suo attuale utilizzo nel trattamento del cancro. In effetti, è stato scoperto durante la seconda guerra mondiale quando i ricercatori si sono resi conto che il gas mostarda azotato uccideva un gran numero di globuli bianchi. Ciò ha spinto ulteriori ricerche sulla possibilità di fermare la crescita di altre cellule tumorali in rapida divisione e mutazione. Attraverso ulteriori ricerche, sperimentazioni e test clinici, la chemioterapia si è evoluta in quello che è oggi.

chemioterapia 1 scalata
chemioterapia 1 scalata

Diversi farmaci chemioterapici hanno meccanismi d'azione distinti utilizzati per colpire specifici tipi di cancro. Questi farmaci chemioterapici sono prescritti:

  • o prima dell'intervento chirurgico per ridurre le dimensioni di un tumore di grandi dimensioni;
  • solo generalmente rallentare la crescita delle cellule tumorali;
  • per curare il cancro che ha metastatizzato e si è diffuso in diverse parti del corpo; o
  • per eliminare e ripulire tutte le cellule tumorali mutate e in rapida crescita per prevenire ulteriori ricadute in futuro.

Oggi ci sono più di 100 farmaci chemioterapici approvati e disponibili sul mercato per diversi tipi di cancro. Le diverse categorie di farmaci chemioterapici comprendono agenti alchilanti, antimetaboliti, alcaloidi vegetali, antibiotici antitumorali e inibitori della topoisomerasi. L'oncologo prende una decisione su quale farmaco chemioterapico utilizzare per il trattamento di un malato di cancro in base a vari fattori. Questi includono:

  • tipo e stadio del cancro
  • posizione del cancro
  • condizioni mediche esistenti del paziente
  • età del paziente e salute generale

Effetti collaterali della chemioterapia

Nonostante i progressi medici e il miglioramento del numero di sopravvissuti al cancro negli ultimi decenni, gli effetti collaterali di anti-cancro la chemioterapia rimane una delle principali fonti di preoccupazione sia per i pazienti che per i medici. A seconda del tipo e dell'entità del trattamento, la chemioterapia può causare effetti collaterali da lievi a gravi. Questi effetti collaterali possono avere un grande impatto sulla qualità della vita del malato di cancro.

Effetti collaterali a breve termine

La chemioterapia danneggia principalmente le cellule che si stanno dividendo rapidamente. Le diverse parti del nostro corpo in cui le cellule sane normali si dividono frequentemente sono probabilmente le più colpite dalla chemioterapia. Capelli, bocca, pelle, intestino e midollo osseo sono comunemente colpiti dai farmaci chemioterapici.

Gli effetti collaterali a breve termine della chemioterapia osservati nei pazienti oncologici includono:

  • perdita di capelli
  • nausea e vomito
  • perdita di appetito
  • stitichezza o diarrea
  • fatica
  • insonnia 
  • problemi di respirazione
  • cambiamenti della pelle
  • sintomi influenzali
  • Dolore
  • esofagite (gonfiore dell'esofago che porta a difficoltà di deglutizione)
  • ulcere della bocca
  • problemi ai reni e alla vescica
  • anemia (ridotto numero di globuli rossi)
  • infezione
  • problemi di coagulazione del sangue
  • aumento del sanguinamento e lividi
  • neutropenia (condizione dovuta a un basso livello di neutrofili, un tipo di globuli bianchi)

Questi effetti collaterali possono variare da persona a persona e da chemio a chemio. Per lo stesso paziente, gli effetti collaterali possono variare anche nel corso della chemioterapia. La maggior parte di questi effetti collaterali influisce sul benessere fisico ed emotivo dei malati di cancro. 

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Effetti collaterali a lungo termine

Con l'ampio uso di trattamenti chemioterapici in diversi gruppi di pazienti oncologici, le tossicità associate a queste chemioterapie consolidate come chemioterapie a base di platino continuare ad aumentare. Quindi, nonostante tutti i progressi della medicina, la maggior parte dei sopravvissuti al cancro finisce per affrontare gli effetti collaterali a lungo termine di questi trattamenti chemioterapici, anche diversi anni dopo la terapia. Secondo la National Pediatric Cancer Foundation, si stima che oltre il 95% dei sopravvissuti al cancro infantile avrà un problema di salute significativo entro i 45 anni, che potrebbe essere una conseguenza del loro precedente trattamento del cancro (https: //nationalpcf.org/facts-about-childhood-cancer/). 

Diversi studi clinici sono stati condotti su pazienti affetti da cancro e sopravvissuti a diversi tipi di cancro come il cancro al seno, il cancro alla prostata e il linfoma per valutare il rischio di effetti collaterali a lungo termine dei loro trattamenti contro il cancro. Gli studi clinici che valutano questi effetti collaterali della chemioterapia nei sopravvissuti al cancro sono riassunti di seguito.

Studi sugli effetti collaterali a lungo termine della chemioterapia

Rischio di secondi tumori

Con il moderno trattamento del cancro mediante chemioterapia o radioterapia, sebbene i tassi di sopravvivenza dei tumori solidi siano migliorati, è aumentato anche il rischio di tumori secondari indotti dal trattamento (uno degli effetti collaterali della chemioterapia a lungo termine). Diversi studi mostrano che i trattamenti chemioterapici eccessivi aumentano il rischio di contrarre un secondo cancro dopo essere stati liberi dal cancro per qualche tempo. 

Uno studio condotto dal National Cancer Institute ha analizzato da vicino i dati su oltre 700,000 pazienti con tumori solidi. Questi pazienti sono stati inizialmente sottoposti a chemioterapia dal 2000 al 2013 e sono sopravvissuti per almeno 1 anno dopo la diagnosi. Avevano tra i 20 e gli 84 anni. I ricercatori hanno scoperto che il rischio di sindrome mielodisplastica correlata alla terapia (tMDS) e leucemia mieloide acuta (LMA) "è aumentato da 1.5 volte a oltre 10 volte per 22 dei 23 tipi di cancro solido indagati" . (Morton L et al, JAMA Oncology. 20 dicembre 2018

Un altro studio è stato recentemente condotto da ricercatori della University of Minnesota Medical School su oltre 20,000 sopravvissuti al cancro infantile. A questi sopravvissuti è stato diagnosticato il cancro per la prima volta quando avevano meno di 21 anni, tra il 1970 e il 1999 e sono stati trattati con chemioterapia/radioterapia o chemioterapia insieme alla radioterapia. Lo studio ha rivelato che i sopravvissuti che sono stati trattati con la sola chemioterapia, in particolare quelli che sono stati trattati con dosi cumulative più elevate di platino e agenti alchilanti, avevano un rischio aumentato di 2.8 volte di cancro maligno successivo rispetto alla popolazione generale. (Turcotte LM et al, J Clin Oncol., 2019) 

Anche un altro studio di ricerca è stato condotto e pubblicato nel 2016 che ha valutato i dati di 3,768 donne sopravvissute alla leucemia infantile o al cancro del sarcoma senza una storia di radioterapia toracica. I sopravvissuti al cancro sono stati precedentemente trattati con dosi crescenti di ciclofosfamide o antracicline. Lo studio ha scoperto che questi sopravvissuti erano significativamente associati al rischio di sviluppare il cancro al seno. (Henderson TO et al., J Clin Oncol., 2016)

In uno studio diverso, è stato scoperto che le persone con linfoma di Hodgkin hanno un rischio molto maggiore di sviluppare un secondo cancro dopo la radioterapia. Il linfoma di Hodgkin è un tumore del sistema linfatico che fa parte del sistema immunitario del corpo. (Petrakova K et al, Int J Clin Pract. 2018)

Inoltre, sebbene vi sia un tasso di successo iniziale molto più elevato per le donne con cancro al seno, anche il rischio di sviluppare secondi tumori maligni primari dopo la terapia è aumentato notevolmente (Wei JL et al, Int J Clin Oncol. 2019).

Questi studi stabiliscono che i tumori infantili che sono trattati con dosi cumulative più elevate di chemioterapia come la ciclofosfamide o le antracicline affrontano un aumentato rischio di effetti collaterali a lungo termine di sviluppare tumori successivi.  

Rischio di malattie cardiache

Un altro effetto collaterale della chemioterapia sono le malattie cardiovascolari o cardiache. Diversi studi indicano che c'è un aumento del rischio di insufficienza cardiaca nei sopravvissuti al cancro al seno, anni dopo la diagnosi iniziale e il trattamento del loro cancro. L'insufficienza cardiaca congestizia è una condizione cronica che si verifica quando il cuore non è in grado di pompare correttamente il sangue in tutto il corpo.

In un recente studio, i ricercatori coreani hanno esaminato la frequenza di occorrenza e i fattori di rischio associati all'insufficienza cardiaca congestizia (CHF) in pazienti con cancro al seno sopravvissute più di 2 anni dopo la diagnosi di cancro. Lo studio è stato condotto con il National Health Information Database della Corea del Sud e ha incluso i dati di un totale di 91,227 casi di sopravvissuti al cancro al seno tra il 2007 e il 2013. I ricercatori hanno scoperto che:

  • i rischi di insufficienza cardiaca congestizia erano più alti nei sopravvissuti al cancro al seno, specialmente nei sopravvissuti più giovani di età inferiore ai 50 anni, rispetto ai controlli. 
  • i sopravvissuti al cancro che erano stati precedentemente trattati con farmaci chemioterapici come antracicline (epirubicina o doxorubicina) e taxani (docetaxel o paclitaxel) hanno mostrato un rischio significativamente più elevato di malattie cardiache (Lee J et al, Cancro, 2020). 

In un altro studio condotto dalla Paulista State University (UNESP), in Brasile, i ricercatori hanno valutato i fattori di rischio associati ai problemi cardiaci nei sopravvissuti al cancro al seno in postmenopausa. Hanno confrontato i dati di 96 sopravvissute al cancro al seno in postmenopausa di età superiore ai 45 anni con 192 donne in postmenopausa che non avevano il cancro al seno. Lo studio ha concluso che le donne in postmenopausa sopravvissute al cancro al seno avevano un'associazione più forte con i fattori di rischio per le malattie cardiache e l'aumento dell'obesità addominale rispetto alle donne in postmenopausa senza una storia di cancro al seno (Buttros DAB et al, Menopause, 2019).

In uno studio pubblicato dalla dott.ssa Carolyn Larsel e dal team della Mayo Clinic, negli Stati Uniti, hanno analizzato i dati di oltre 900 pazienti con cancro al seno o linfoma della contea di Olmsted, negli Stati Uniti. I ricercatori hanno scoperto che i pazienti con cancro al seno e linfoma avevano un rischio significativamente maggiore di insufficienza cardiaca dopo il primo anno di diagnosi che persisteva fino a 20 anni. Lo studio ha anche scoperto che i pazienti trattati con doxorubicina avevano il doppio del rischio di insufficienza cardiaca rispetto ad altri trattamenti. (Carolyn Larsen et al, Journal of the American College of Cardiology, marzo 2018)

Questi risultati stabiliscono il fatto che alcune terapie contro il cancro possono aumentare il rischio di effetti collaterali di sviluppare problemi cardiaci in diversi sopravvissuti al cancro anche diversi anni dopo la diagnosi e il trattamento.

Rischio di malattie polmonari

Anche le malattie polmonari o le complicanze polmonari sono considerate un effetto collaterale negativo a lungo termine della chemioterapia. Diversi studi indicano che i sopravvissuti al cancro infantile hanno una maggiore incidenza di malattie/complicazioni polmonari come tosse cronica, asma e persino polmoniti ricorrenti da adulti e il rischio era maggiore se trattati con radiazioni in giovane età.

In uno studio pubblicato dall'American Cancer Society, i ricercatori hanno analizzato i dati di un Childhood Cancer Survivor Study che ha esaminato individui sopravvissuti almeno cinque anni dopo una diagnosi infantile di tumori come leucemia, tumori maligni del sistema nervoso centrale e neuroblastomi. Sulla base dei dati di oltre 14,000 pazienti, i ricercatori hanno scoperto che all'età di 45 anni l'incidenza cumulativa di qualsiasi condizione polmonare era del 29.6% per i sopravvissuti al cancro e del 26.5% per i loro fratelli. Hanno concluso che le complicazioni polmonari/polmonari sono sostanziali tra i sopravvissuti adulti al cancro infantile e possono influenzare le attività quotidiane. (Dietz AC et al, Cancro, 2016).

In un altro studio condotto dai ricercatori della Columbia University di New York, hanno effettuato una valutazione simile basata sui dati di 61 bambini sottoposti a radiazioni polmonari e sottoposti a test di funzionalità polmonare. Hanno trovato una correlazione diretta che mostra che la disfunzione polmonare/polmonare è prevalente tra i sopravvissuti al cancro pediatrico che ricevono radiazioni ai polmoni come parte del loro regime di trattamento. I ricercatori hanno anche osservato che c'era un rischio maggiore di sviluppare disfunzioni polmonari/polmonari quando il trattamento veniva eseguito in giovane età a causa dell'immaturità dello sviluppo (Fatima Khan et al, Advances in Radiation Oncology, 2019).

Conoscendo i rischi di trattamenti aggressivi come la chemioterapia, la comunità medica può ottimizzare ulteriormente i trattamenti contro il cancro nei bambini per evitare questi effetti collaterali negativi in ​​futuro. I segni di complicanze polmonari devono essere monitorati attentamente e devono essere prese misure per prevenirli. 

Rischio di ictus successivo

L'esame dei dati di una serie di studi clinici indipendenti indica che i sopravvissuti al cancro sottoposti a radioterapia o trattamenti chemioterapici possono avere un aumentato rischio di effetti collaterali di ictus successivo. 

In uno studio condotto dai ricercatori in Corea del Sud, hanno esaminato i dati di 20,707 pazienti oncologici dal database National Sample Cohort del Servizio nazionale di assicurazione sanitaria coreano tra il 2002 e il 2015. Hanno trovato un'associazione positiva di un rischio più elevato di ictus nei pazienti oncologici rispetto ai pazienti non oncologici. Il trattamento chemioterapico è stato indipendentemente associato ad un aumento del rischio di ictus. Il rischio era più alto nei pazienti con tumori degli organi digestivi, tumori respiratori e altri come il cancro al seno e i tumori degli organi riproduttivi maschili e femminili. Lo studio ha concluso che il rischio di ictus nei pazienti oncologici è aumentato a 3 anni dalla diagnosi e questo rischio è continuato fino a 7 anni di follow-up. (Jang HS et al, Front. Neurol, 2019)

Uno studio della Xiangya School of Public Health, Central South University, Cina, ha condotto una meta-analisi di 12 studi retrospettivi indipendenti selezionati tra il 1990 e il 2017, con un totale di 57,881 pazienti trattati con radioterapia. L'analisi ha rivelato un rischio complessivo più elevato di successivo ictus nei sopravvissuti al cancro che hanno ricevuto radioterapia rispetto a quelli che non sono stati trattati con radioterapia. Hanno scoperto che il rischio era più alto nei pazienti trattati con radioterapia con linfoma di Hodgkin e tumori della testa, del collo, del cervello o del rinofaringe. Questa associazione tra radioterapia e ictus è risultata maggiore nei pazienti di età inferiore ai 40 anni rispetto ai pazienti più anziani. (Huang R, et al, Front Neurol., 2019).

I risultati di questi studi clinici hanno rivelato un rischio più elevato di successivo ictus nei sopravvissuti al cancro che una volta erano stati trattati con radioterapia o chemioterapia.

Rischio di osteoporosi

L'osteoporosi è un altro effetto collaterale a lungo termine osservato nei malati di cancro e nei sopravvissuti che hanno ricevuto trattamenti come la chemioterapia e la terapia ormonale. L'osteoporosi è una condizione medica in cui la densità ossea è ridotta, rendendo l'osso debole e fragile. Molti studi mostrano che i pazienti e i sopravvissuti a tipi di cancro come il cancro al seno, il cancro alla prostata e il linfoma sono a maggior rischio di osteoporosi.

Uno studio condotto dai ricercatori della Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimora, Stati Uniti, ha valutato il tasso di incidenza di condizioni di perdita ossea come l'osteoporosi e l'osteopenia in 211 sopravvissute al cancro al seno. A queste sopravvissute al cancro al seno è stato diagnosticato un cancro a un'età media di 47 anni. I ricercatori hanno confrontato i dati dei sopravvissuti al cancro al seno con 567 donne senza cancro. L'analisi ha rilevato che c'era il 68% in più di rischio di osteoporosi nelle sopravvissute al cancro al seno rispetto alle donne senza cancro. I risultati erano importanti in quelle trattate con i soli inibitori dell'aromatasi, o una combinazione di chemioterapia e inibitori dell'aromatasi o Tamoxifene. (Cody Ramin et al, Ricerca sul cancro al seno, 2018)

In un altro studio clinico, sono stati analizzati i dati di 2589 pazienti danesi a cui era stato diagnosticato un linfoma diffuso a grandi cellule B o un linfoma follicolare. I pazienti con linfoma sono stati per lo più trattati con steroidi come il prednisolone tra il 2000 e il 2012. I dati dei pazienti affetti da cancro sono stati confrontati con 12,945 soggetti di controllo per valutare l'incidenza di condizioni di perdita ossea come eventi osteoporotici. L'analisi ha rilevato che i pazienti con linfoma avevano un rischio maggiore di condizioni di perdita ossea rispetto al controllo, con rischi cumulativi a 5 e 10 anni riportati come 10.0% e 16.3% per i pazienti con linfoma rispetto al 6.8% e 13.5% per il controllo. (Baech J et al, Linfoma di Leuk., 2020)

Questi risultati suggeriscono che i malati di cancro e i sopravvissuti che hanno ricevuto trattamenti come inibitori dell'aromatasi, chemioterapia, terapia ormonale come il tamoxifene o una combinazione di questi, sono a maggior rischio di condizioni di perdita ossea.

Gestione degli effetti collaterali della chemioterapia selezionando la giusta nutrizione/integratori nutrizionali

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Alcuni degli effetti collaterali della chemioterapia possono essere efficacemente ridotti o gestiti assumendo il giusta nutrizione/integratori alimentari insieme al trattamento. Supplementi e alimenti, se scelti scientificamente, possono migliorare le risposte alla chemioterapia e ridurre i loro effetti collaterali nei pazienti oncologici. Tuttavia, selezione casuale di nutrizione e gli integratori alimentari possono peggiorare gli effetti collaterali.

Di seguito sono riassunti diversi studi/prove cliniche che hanno supportato i benefici di uno specifico alimento/integratore nel ridurre uno specifico effetto collaterale della chemio in un particolare tipo di cancro. 

  1. Uno studio clinico di fase II condotto dai ricercatori dello Shandong Cancer Hospital and Institute in Cina ha concluso che l'integrazione di EGCG può ridurre le difficoltà di deglutizione/esofagite senza influire negativamente sull'efficacia della chemioradioterapia nel cancro esofageo.(Xiaoling Li et al, Giornale di alimenti medicinali, 2019)
  2. Uno studio randomizzato in singolo cieco condotto su pazienti affetti da cancro della testa e del collo ha mostrato che rispetto al gruppo di controllo, circa il 30% dei pazienti non ha manifestato mucosite orale di grado 3 (piaghe della bocca) quando integrato con pappa reale. (Miyata Y et al, Int. J Mol Sci., 2018).
  3. Uno studio condotto da ricercatori della Shahrekord University of Medical Sciences in Iran ha evidenziato che il licopene può essere efficace nel ridurre le complicanze dovute alla nefrotossicità indotta dal cisplatino (problemi renali) influenzando alcuni marker della funzione renale. (Mahmoodnia L et al, J Nephropathol., 2017)
  4. Uno studio clinico della Tanta University in Egitto ha dimostrato che l'uso di Cardo mariano attivo Silimarina insieme alla doxorubicina avvantaggia i bambini con leucemia linfoblastica acuta (ALL) riducendo la cardiotossicità indotta dalla doxorubicina. (Hagag AA et al, Obiettivi farmacologici per il disturbo infettivo, 2019)
  5. Uno studio a centro singolo condotto dal Rigshospitalet e dall'ospedale di Herlev, in Danimarca, su 78 pazienti ha rilevato che l'uso di mannitolo nei pazienti con cancro della testa e del collo che ricevono la terapia con cisplatino può ridurre il danno renale indotto dal cisplatino (Hagerstrom E, et al, Clin Med Insights Oncol., 2019).
  6. Uno studio condotto presso l'Università di Alessandria in Egitto ha rilevato che l'assunzione di semi neri ricchi di timochinone insieme alla chemioterapia può ridurre l'incidenza della neutropenia febbrile (bassi globuli bianchi) nei bambini con tumori cerebrali. (Mousa HFM et al, Sistema nervoso del bambino, 2017)

Conclusione

In sintesi, il trattamento aggressivo con la chemioterapia può aumentare il rischio di sviluppare effetti collaterali a breve e lungo termine tra cui problemi cardiaci, malattie polmonari, condizioni di perdita ossea, secondo tumori e ictus anche diversi anni dopo il trattamento. Pertanto, prima di iniziare la terapia, è importante educare i malati di cancro sui possibili effetti negativi che questi trattamenti possono avere sulla loro salute futura e sulla qualità della vita. L'analisi del rapporto rischio-beneficio del trattamento del cancro per bambini e giovani adulti dovrebbe favorire il trattamento mediante limitare le dosi cumulative di chemioterapia e considerazione di opzioni terapeutiche alternative o più mirate per ridurre il rischio di gravi effetti collaterali in futuro. La scelta della giusta nutrizione e degli integratori alimentari può anche aiutare ad alleviare alcuni di questi effetti collaterali.

Quale cibo mangi e quali integratori prendi è una decisione che prendi tu. La tua decisione dovrebbe includere la considerazione delle mutazioni genetiche del cancro, quali cancro, trattamenti e integratori in corso, eventuali allergie, informazioni sullo stile di vita, peso, altezza e abitudini.

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I malati di cancro devono spesso affrontare diversi effetti collaterali della chemioterapia che influiscono sulla loro qualità di vita e cercano terapie alternative per il cancro. corretta alimentazione e integratori basati su considerazioni scientifiche (evitando congetture e selezioni casuali) è il miglior rimedio naturale per il cancro e gli effetti collaterali correlati al trattamento.


Scientificamente recensito da: Dott. Cogle

Christopher R. Cogle, MD è professore di ruolo presso l'Università della Florida, Chief Medical Officer di Florida Medicaid e Direttore della Florida Health Policy Leadership Academy presso il Bob Graham Center for Public Service.

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