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Il cancro al seno metastatico è un cancro avanzato che si è diffuso ad altre parti del corpo oltre il tessuto mammario e ha una prognosi molto sfavorevole. Il trattamento per il tumore maligno metastatico della mammella si sta spostando verso la personalizzazione basata sulle caratteristiche del cancro. Manca un'analoga raccomandazione nutrizionale personalizzata (cibo e integratore) basata sulle caratteristiche e sul trattamento del cancro, che è molto necessaria per migliorare le probabilità di successo e la qualità della vita del malato di cancro. Questo blog mette in evidenza le esigenze, le lacune e gli esempi di nutrizione/dieta personalizzata (cibo e integratore) per il carcinoma mammario metastatico.
Nozioni di base sul cancro al seno
Il cancro al seno è il tumore più comunemente diagnosticato e una delle principali cause di morte per cancro nelle donne a livello globale. Uno dei sottotipi più comuni di cancro al seno è il recettore dell'ormone sessuale dipendente, positivo per i recettori degli estrogeni (ER) e del progesterone (PR) e negativo per il fattore di crescita epidermico umano 2 (ERBB2, chiamato anche HER2) – (RE+/PR+/HER2- sottotipo). Il sottotipo ormone positivo del cancro al seno ha una buona prognosi con un tasso di sopravvivenza a 5 anni molto alto del 94-99% (Waks e Winer, JAMA, 2019). Gli altri tipi di seno cancro sono il sottotipo negativo del recettore ormonale, HER2 positivo e il sottotipo del carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) che è ER, PR e HER2 negativo. Il sottotipo TNBC ha la prognosi peggiore e la più alta probabilità di progredire verso una malattia in stadio avanzato che si è metastatizzata e si è diffusa in altre parti del corpo.
Il carcinoma mammario metastatico è un tumore in stadio IV molto avanzato che si è diffuso ad altre parti del corpo (più spesso alle ossa, ai polmoni, al fegato o al cervello). Ci sono solo il 6% delle donne a cui viene diagnosticata una neoplasia maligna della mammella metastatica alla prima diagnosi. La maggior parte degli altri casi di neoplasia maligna della mammella invasiva o metastatica si verifica quando il tumore è recidivato nel paziente dopo aver completato il trattamento precedente ed è stato in remissione per molti anni. Il carcinoma mammario metastatico, prevalentemente prevalente nelle donne ma riscontrato anche in una piccola percentuale di uomini, ha una prognosi molto sfavorevole con una sopravvivenza a 5 anni inferiore al 30% secondo i dati della pubblicazione dell'American Cancer Society (Cancer Facts and Figures, 2019 ). La sopravvivenza globale mediana del TNBC metastatico è di solo 1 anno rispetto ai 5 anni degli altri due sottotipi. (Waks AG e Winer EP, JAMA 2019)
Opzioni di trattamento per il cancro al seno metastatico
Il carcinoma mammario metastatico viene trattato con molti regimi terapeutici diversi, tra cui diverse classi di chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata, terapia ormonale e radioterapia opzioni, attraverso un processo per tentativi ed errori, poiché non esiste un trattamento definito per questo cancro. La scelta del trattamento dipende dalle caratteristiche molecolari delle precedenti cellule del cancro al seno, dai precedenti trattamenti contro il cancro al seno, dallo stato clinico del paziente e dal luogo in cui il cancro si è diffuso.
Se il cancro al seno si è diffuso alle ossa, insieme alla terapia endocrina, alla chemioterapia o alla terapia mirata, la paziente viene trattata anche con agenti che modificano l'osso come i bifosfonati. Questi aiutano con le cure palliative, ma non hanno dimostrato di migliorare la sopravvivenza globale.
Se il carcinoma mammario ormone positivo è avanzato allo stadio IV della malattia metastatica, le pazienti vengono trattate con una terapia endocrina estesa con agenti che modulano o inibiscono i recettori degli estrogeni o ne impediscono la produzione nell'organismo. La terapia endocrina, se inefficace, viene utilizzata in combinazione con altri farmaci chemioterapici o farmaci mirati come gli inibitori della chinasi del ciclo cellulare o farmaci mirati a specifici hotspot di segnalazione interna, in base alle caratteristiche molecolari e genomiche del cancro.
Per il carcinoma mammario metastatico, ormone negativo, HER2 positivo, un'opzione di trattamento chiave sono i farmaci anticorpali mirati HER2 o gli inibitori di piccole molecole. Questi sono combinati con altri farmaci chemioterapici.
Tuttavia, per i tumori metastatici TNBC con la prognosi peggiore, non esistono opzioni di trattamento definite. Si basa sulla presenza di altre mutazioni chiave in questo sottotipo di cancro. In caso di tumori mutanti BRCA, vengono trattati con inibitori del poli-ADP ribosio (PARP). Se questi tumori hanno espressione di checkpoint immunitari, potrebbero essere trattati con farmaci immunoterapici come gli inibitori del checkpoint immunitario. Altrimenti, questi pazienti sono trattati con opzioni chemioterapiche molto aggressive come farmaci al platino (Cisplatino, Carboplatino), adriamicina (Doxorubicina), farmaci taxolo (Paclitaxel), inibitori della topoisomerasi (Irinotecan, Etoposide) e varie diverse permutazioni e combinazioni di questi, per controllare la diffusione della malattia. La chemioterapia di combinazione utilizzata per il trattamento del carcinoma mammario metastatico ha tuttavia una tossicità molto elevata e un significativo impatto negativo sulla qualità della vita delle pazienti.
Necessità di raccomandazioni nutrizionali personalizzate per i malati di cancro
Una diagnosi di cancro in sé è un evento che cambia la vita associato all'ansia per l'imminente percorso terapeutico e alla paura dell'incertezza del risultato. Dopo la diagnosi di cancro, i pazienti sono motivati ad apportare cambiamenti nello stile di vita che ritengono miglioreranno la loro salute e il loro benessere, ridurranno la rischio di recidivae ridurre gli effetti collaterali dei loro trattamenti chemioterapici. Spesso iniziano a usare integratori alimentari in modo casuale, insieme ai trattamenti chemioterapici, per aiutare a ridurre gli effetti collaterali molto gravi e migliorare la loro salute generale e il loro benessere. Ci sono segnalazioni del 67-87% dei malati di cancro che usano integratori alimentari dopo la diagnosi. (Velicer CM et al, JClin. Oncol., 2008)
Tuttavia, le raccomandazioni nutrizionali e dietetiche per i malati di cancro oggi non sono personalizzate. Nonostante i progressi nella genomica, metabolomica e proteomica che hanno migliorato la nostra comprensione delle caratteristiche del cancro e hanno consentito approcci terapeutici di precisione, le indicazioni nutrizionali, se presenti, sono molto generiche. La guida nutrizionale non si basa sul tipo specifico di cancro e sulle caratteristiche genetiche del cancro, o sul tipo di trattamento somministrato al paziente. Le linee guida generali per la nutrizione/dieta raccomandate dall'American Cancer Society includono:
- Mantenere un peso sano;
- Adottare uno stile di vita fisicamente attivo;
- Consumare una dieta sana con un'enfasi sulle fonti vegetali; e
- Limitare il consumo di alcol.
Le opzioni di trattamento per i diversi tipi di cancro sono basate sull'evidenza e raccomandate da diverse linee guida della società oncologica come il National Comprehensive Cancer Network (NCCN) o l'American Cancer Society (ACS). Le prove ottenute per i farmaci si basano su ampi studi clinici randomizzati (RCT). Molti trattamenti sono mirati a specifiche caratteristiche genomiche del cancro. Nonostante ciò, per molti tumori avanzati come il TNBC metastatico, non esistono ancora linee guida standard e regimi di trattamento noti per essere efficaci. Il trattamento per questo sottotipo si basa ancora su approcci per tentativi ed errori.
Tuttavia, non esistono linee guida basate sull'evidenza per raccomandazioni personalizzate sulla nutrizione/dieta. C'è una scarsità di RCT per generare prove per lo sviluppo di raccomandazioni nutrizionali e linee guida dietetiche per integrare diversi tipi e trattamenti di cancro. Questo è un grande divario che abbiamo attualmente nella nostra cura del cancro oggi. Nonostante la crescente conoscenza delle interazioni dei geni della nutrizione, è difficile affrontare adeguatamente la complessità delle azioni e delle interazioni dei nutrienti attraverso un singolo progetto di ricerca RCT. (Blumberg J et al., Nutr. Rev, 2010)
A causa di questa limitazione, il livello di evidenza per il supporto nutrizionale e la fiducia per definire i requisiti nutrizionali/dietetici per i malati di cancro sarà sempre diverso da quello necessario per la valutazione del farmaco. Inoltre, la guida nutrizionale/dieta a differenza dei trattamenti farmacologici è naturale, sicura e associata a effetti collaterali da bassi a minimi nella maggior parte dei casi. Tuttavia, personalizzare le raccomandazioni nutrizionali per il contesto specifico di cancro il tipo e il trattamento basati su sovrapposizioni di percorsi scientifici e una logica supportata da dati sperimentali, sebbene non simili all'evidenza basata su RCT, possono fornire una migliore guida per i pazienti e migliorare la cura integrata del cancro.
Poiché vi è eterogeneità anche nei tumori e nei trattamenti per le neoplasie maligne metastatiche dello stesso tipo di tessuto, anche le raccomandazioni nutrizionali nell'ambito della cura integrativa del cancro dovranno essere personalizzate. La giusta nutrizione di supporto e, soprattutto, gli alimenti da evitare in contesti specifici e durante il trattamento possono contribuire a migliorare i risultati.
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Benefici della nutrizione/dieta di supporto personalizzata (alimenti e integratori) per il cancro al seno metastatico
Poiché le caratteristiche della malattia e i trattamenti per il carcinoma mammario metastatico sono così vari in base al sottotipo primario di malattia, anche i requisiti per la nutrizione/dieta di supporto (alimenti e integratori) non saranno uguali per tutti. Dipenderà dalle caratteristiche genetiche del carcinoma mammario metastatico e dal tipo di trattamento ricevuto. Quindi fattori genetici della malattia, altre caratteristiche chiave dei singoli pazienti in termini di indice di massa corporea (BMI) per valutare i livelli di obesità, fattori dello stile di vita come attività fisica, assunzione di alcol ecc. nutrizione che può essere di supporto ed efficace nell'interrompere il cancro in ogni fase della malattia.
L'importanza di fornire una guida nutrizionale/dieta personalizzata adattata al cancro e al trattamento specifici, per i pazienti con neoplasie maligne mammarie metastatiche può fornire i seguenti vantaggi: (Wallace TC et al, J. di Amer. col. di Nutr., 2019)
- Migliora la forza e l'immunità del paziente senza interferire con l'efficacia del trattamento.
- Aiuta a ridurre gli effetti collaterali dei trattamenti.
- Aiutare a migliorare l'efficacia del trattamento in corso scegliendo alimenti e integratori che possano sinergizzare con il meccanismo d'azione del trattamento in corso attraverso la modulazione delle vie appropriate o inibire le potenziali vie di resistenza.
- Evitare cibi e integratori che potrebbero interferire con il trattamento in corso attraverso interazioni farmacologiche nutritive che potrebbero ridurre l'efficacia o aumentare la tossicità del trattamento.
Esempi di nutrizione/dieta personalizzata (alimenti e integratori) per il cancro al seno metastatico
Le raccomandazioni dietetiche/nutritive (alimenti e integratori) per i pazienti affetti da cancro metastatico con ormone positivo che continuano a essere in terapia endocrina estesa come il tamoxifene saranno molto diverse da altri pazienti con cancro al seno metastatico.
Esempi di alimenti/integratori da evitare in caso di trattamento con modulatori di estrogeni
Per i pazienti che assumono modulatori di estrogeni, di seguito sono riportati alcuni esempi di alimenti e integratori che dovranno evitare che possano interferire con i loro trattamenti endocrini insieme al razionale scientifico:
Curcumina
Curcumina, il principio attivo della curcuma speziata al curry, è un integratore naturale popolare tra i malati di cancro e i sopravvissuti per la sua anti-cancro e proprietà antinfiammatorie. Pertanto, la probabilità che i pazienti con cancro al seno prendano curcumina durante la terapia con tamoxifene è alta.
Il farmaco orale Tamoxifene viene metabolizzato nell'organismo nei suoi metaboliti farmacologicamente attivi attraverso gli enzimi del citocromo P450 nel fegato. L'endoxifene è il metabolita clinicamente attivo del tamoxifene, che è il mediatore chiave dell'efficacia della terapia con tamoxifene (Del Re Met al, Pharmacol Res., 2016). Uno studio clinico prospettico pubblicato di recente (EudraCT 2016-004008-71/NTR6149) dell'Erasmus MC Cancer Institute nei Paesi Bassi, ha mostrato un'interazione negativa tra curcumina e tamoxifene in pazienti con cancro al seno (Hussaarts KGAM et al, Tumori (Basilea), 2019). I risultati hanno indicato che la concentrazione del metabolita attivo Endoxifen è diminuita in modo statisticamente significativo quando il Tamoxifene è stato assunto insieme al supplemento di curcumina.
Studi come questi non possono essere ignorati, anche se in un piccolo numero di mammelle cancro pazienti e fornire una cautela per le donne che assumono tamoxifene a scegliere gli integratori naturali che assumono con attenzione, che non interferiscono in alcun modo con l'efficacia del farmaco antitumorale. Sulla base di queste prove, la curcumina non sembra essere l'integratore giusto da assumere insieme al tamoxifene. Tuttavia, questo non significa che la curcumina come spezia e aroma nei curry debba essere completamente evitata del tutto.
Supplemento DIM (diindolilmetano)
Un altro integratore comune e ampiamente utilizzato tra i pazienti affetti da cancro al seno è il DIM (diindolilmetano), un metabolita di I3C (indolo-3-carbinolo), che si trova in verdure crocifere come broccoli, cavolfiori, cavoli, cavoli, cavoletti di Bruxelles. Questa popolarità del DIM potrebbe essere basata su studi clinici che hanno dimostrato che un consumo complessivamente elevato di verdure crocifere nella dieta/nutrizione era significativamente associato a un rischio inferiore del 15% di cancro al seno. (Liu X et al, Seno, 2013) Tuttavia, uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che ha testato l'uso di Supplemento DIM insieme al tamoxifene nei pazienti con cancro al seno, ha mostrato l'allarmante tendenza alla riduzione del metabolita attivo del tamoxifene, quindi il potenziale per ridurre l'efficacia della terapia endocrina. (NCT01391689) (Thomson CA, Ris. cancro al seno. Tratt., 2017).
Poiché i dati clinici mostrano una tendenza all'interazione tra DIM e tamoxifene, i pazienti con cancro al seno durante la terapia con tamoxifene dovrebbero essere prudenti ed evitare di assumere integratori DIM. Una dieta a base di alimenti vegetali ricca di verdure crocifere può fornire il beneficio richiesto rispetto all'assunzione di un integratore di DIM in questo contesto.
Alimenti benefici e preferiti per il cancro al seno metastatico
Ci sono molti alimenti e integratori associati al miglioramento degli esiti per i pazienti con carcinoma mammario metastatico. Una meta-analisi di molteplici studi prospettici e RCT recentemente pubblicati da ricercatori dell'Institut Curie in Francia ha riportato che una dieta povera di grassi era associata a una migliore sopravvivenza. Inoltre, una dieta ricca di fitoestrogeni da frutta e verdura, ha ridotto il rischio di recidiva del cancro. E una dieta sana con cibi a base vegetale era associata a un miglioramento della sopravvivenza globale e del rischio di morte. (Maumy L et al, Cancro del toro, 2020)
Uno studio pubblicato all'inizio di quest'anno ha testato l'impatto della dieta/nutrizione chetogenica sulla sopravvivenza dei pazienti con cancro al seno. Hanno scoperto che una dieta chetogenica insieme a trattamenti chemioterapici in corso miglioravano la sopravvivenza globale senza effetti collaterali sostanziali nei pazienti. (Khodabakhshi A, Nutr. Cancro, 2020) Una dieta chetogenica è una dieta a bassissimo contenuto di carboidrati che mira a promuovere il metabolismo dei grassi nei corpi chetonici (piuttosto che i carboidrati in glucosio) per fornire la principale fonte di energia per il corpo. Le cellule normali del nostro corpo possono passare all'uso di corpi chetonici per produrre energia, ma le cellule tumorali non possono utilizzare efficacemente i corpi chetonici per produrre energia a causa di un metabolismo anormale del tumore. Ciò rende le cellule tumorali più vulnerabili e, inoltre, i corpi chetonici riducono l'angiogenesi e l'infiammazione tumorali migliorando la morte delle cellule tumorali. (Wallace TC et al, J. di Amer. col. di Nutr., 2019)
Poiché devono essere raggiunti obiettivi terapeutici molto specifici in base alle caratteristiche del cancro e al tipo di trattamento, la precisione e l'alimentazione personalizzata devono basarsi su singoli alimenti e integratori con meccanismi d'azione consolidati a livello molecolare in termini di impatto su geni e percorsi. (Reglero C e Reglero G, Nutrienti, 2019)
Ad esempio, un modo per prevenire le metastasi del cancro è bloccare l'angiogenesi, la germinazione di nuovi vasi sanguigni, che impedirebbe anche la resistenza alla chemioterapia. Esistono alimenti e integratori con la silibinina bioattiva, come il carciofo e il latte di cardo, che hanno scientificamente dimostrato di inibire l'angiogenesi. Raccomandazioni nutrizionali/dieta personalizzate di questi alimenti/integratori in questo contesto di carcinoma mammario metastatico sottoposto a chemioterapia, potrebbero aiutare a migliorare l'efficacia del trattamento e prevenire le recidive. (Binienda A, et al, Agenti anticancro Med Chem, 2019)
Allo stesso modo, altre caratteristiche chiave del cancro e del trattamento potrebbero essere analizzate per trovare gli alimenti e gli integratori scientificamente giusti per la progettazione nutrizionale personalizzata per i malati di cancro in modo che corrispondano al loro tipo di cancro, come il cancro al seno metastatico e il trattamento.
Conclusione
Poiché le raccomandazioni terapeutiche si stanno spostando verso la personalizzazione basata sulla genomica del cancro e sulle caratteristiche molecolari del cancro di ciascun paziente, anche la cura oncologica integrativa deve orientarsi verso una nutrizione/dieta di supporto personalizzata basata sullo stadio e sul tipo di malattia cancro e trattamento. Questa è un'area in gran parte non sfruttata che può aiutare in modo significativo a migliorare i risultati e la qualità della vita per i pazienti con carcinoma mammario metastatico. Quando si è in buona salute, gli alimenti e gli integratori naturali non fanno male. Ma, quando il contesto è il cancro in cui il corpo sta già affrontando una disregolazione interna del metabolismo e dell'immunità dovuta alla malattia e ai trattamenti in corso, anche i cibi naturali, se non scelto correttamente, hanno il potenziale per causare danni. Pertanto, un'alimentazione personalizzata basata sull'indicazione del cancro (come il cancro al seno) e sul tipo di trattamento può supportare risultati migliori e benessere per il paziente.
Quale cibo mangi e quali integratori prendi è una decisione che prendi tu. La tua decisione dovrebbe includere la considerazione delle mutazioni genetiche del cancro, quali cancro, trattamenti e integratori in corso, eventuali allergie, informazioni sullo stile di vita, peso, altezza e abitudini.
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