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Carcinoma mammario metastatico: beneficio clinico limitato di irinotecan ed etoposide nel trattamento del paziente

Dicembre 27, 2019

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Highlight

Il carcinoma mammario metastatico, noto anche come carcinoma mammario in stadio IV, è una forma avanzata della malattia in cui il cancro si è diffuso ad altre parti del corpo, come le ossa, i polmoni, il fegato o il cervello. Solo a una piccola percentuale (6%) di donne viene diagnosticata inizialmente una mammella metastatica cancro, con la maggior parte dei casi che si verificano a seguito di recidiva dopo un trattamento precedente e un periodo di remissione.



C'è una grande differenza tra tumori al seno e tumori al seno metastatici; cancro al seno è un termine generico per tutti i tipi e stadi di carcinoma che hanno origine nel tessuto mammario. D'altra parte, il National Cancer Institute (NCI) fornisce anche informazioni sui tumori al seno metastatici e sui diversi stadi del cancro al seno, inclusa la definizione di carcinoma mammario metastatico come stadio IV della malattia, in cui le cellule tumorali si sono diffuse in altre parti del corpo .

Irinotecan ed etoposide per il cancro al seno

Mentre il cancro al seno metastatico si trova più comunemente nelle donne, colpisce anche un piccolo numero di uomini. Secondo il rapporto Cancer Facts and Figures dell'American Cancer Society del 2019, il tasso di sopravvivenza a 5 anni per i tumori al seno metastatici è inferiore al 30%.
Segar, Jennifer M et al. "Uno studio di fase II su Irinotecan ed Etoposide come trattamento per il carcinoma mammario metastatico refrattario". L'oncologo vol. 24,12 (2019): 1512-e1267. doi:10.1634/theoncolog.2019-0516


Studio clinico (NCT00693719): Irinotecan ed Etoposide nel carcinoma mammario metastatico

  • C'erano 31 donne arruolate in questo studio clinico di fase II a braccio singolo, di età compresa tra 36 e 84 anni.
  • Il 64% di queste donne aveva il cancro al seno di tipo ormone positivo e HER2 negativo.
  • Le donne erano state trattate con una mediana di almeno 5 precedenti terapie ed erano già resistenti alla precedente terapia con antracicline, taxani e capecitabina.

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Razionale Scientifico per lo Studio

  • Il ragionamento alla base dello studio era quello di provare una nuova serie di farmaci chemioterapici che avevano mostrato un'attività documentata nei pazienti con cancro al seno e la combinazione era stata convalidata preclinicamente.
  • Sia l'irinotecan che l'etoposide sono composti naturali di origine vegetale che sono modulatori delle isoforme dell'enzima topoisomerasi (TOP). Gli enzimi TOP sono necessari per la replicazione e la trascrizione del DNA, entrambi processi critici per una cellula cancerosa in rapida crescita. L'interferenza con l'azione TOP provoca rotture del filamento di DNA, danni al DNA e induce la morte cellulare.
  • Irinotecan è un modulatore TOP1 e Etoposide un modulatore TOP2. Il motivo per combinare entrambi gli inibitori TOP1 e TOP2 è indirizzare l'attivazione compensatoria dell'altra isoforma quando una delle isoforme viene soppressa.

Risultati di prova clinici

  • C'erano 24 pazienti che potevano essere valutati per l'efficacia di questo regime di combinazione di Irinotecan ed Etoposide. Il 17% ha avuto una risposta parziale e il 38% ha avuto una malattia stabile.
  • Tutti i 31 pazienti sono stati valutati per la tossicità e 22 dei 31 (71%) hanno manifestato eventi avversi di grado 3 e 4 correlati al trattamento. La tossicità più comune è stata la neutropenia, ovvero la presenza di livelli anormalmente bassi di neutrofili nel sangue che potrebbero aumentare la suscettibilità alle infezioni.
  • Lo studio è stato interrotto anticipatamente poiché il carico di tossicità era grave e superava l'efficacia della combinazione.

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Sintomi del cancro al seno metastatico

  • Dolore osseo o dolorabilità: può diffondersi alle ossa, causando dolore o dolorabilità nelle aree interessate.
  • Affaticamento: il cancro e i trattamenti contro il cancro possono causare affaticamento, che può essere grave e persistente.
  • Mancanza di respiro: il cancro che si diffonde ai polmoni può causare mancanza di respiro.
  • Sintomi neurologici: il cancro che si è diffuso al cervello può causare sintomi neurologici come mal di testa, convulsioni o cambiamenti nella funzione mentale.
  • Perdita di appetito e perdita di peso: il cancro e i trattamenti contro il cancro possono causare perdita di appetito e perdita di peso.
  • Ittero o gonfiore nella pancia quando il cancro si è diffuso al fegato.

L'aspettativa di vita di una persona con carcinoma mammario metastatico può variare a seconda di diversi fattori come la posizione e la diffusione del tumore.

Secondo uno studio, il tasso di sopravvivenza a 5 anni per è una misura di quante persone con questo tipo di cancro sono ancora vivi negli ultimi 5 anni dopo che il cancro è stato scoperto. Si esprime in percentuale, ovvero il numero di persone su 100 vive dopo 5 anni. Secondo l'American Cancer Society, il tasso di sopravvivenza a 5 anni per le donne con carcinoma mammario metastatico è del 29%, mentre il tasso di sopravvivenza a 5 anni per gli uomini è del 22%. È importante notare che si tratta di statistiche generali e che i singoli casi possono variare.

Trattamento del carcinoma mammario metastatico

Il trattamento è complesso ma una combinazione di chemioterapia con specifici farmaci chemioterapici ha alcuni benefici nel controllo del cancro. Non può essere utilizzato in modo estensivo ea lungo termine a causa del suo profilo di grave tossicità e dell'impatto sulla qualità della vita del paziente. Il trattamento immunoterapico è un'altra opzione che può essere presa in considerazione per i pazienti con carcinoma mammario metastatico; questo approccio terapeutico può aiutare il sistema immunitario del corpo a riconoscere e attaccare le cellule tumorali.

La valutazione del profilo di mutazione del tumore metastatico potrebbe anche aiutare a identificare combinazioni di approcci terapeutici più mirati con effetti collaterali inferiori. Il rischio dell'utilizzo della combinazione specifica di inibitori della topoisomerasi Irinotecan ed Etoposide ha superato i benefici e potrebbe non essere utilizzato nel trattamento della mammella metastatica tumori.  

Poiché ogni carcinoma mammario metastatico è unico con il proprio insieme di variazioni genomiche, le opzioni di trattamento sono personalizzate di conseguenza dagli oncologi. C'è ancora del lavoro da fare per trovare opzioni terapeutiche migliorate e sicure. Ogni anno, il 13 ottobre, si celebra la giornata di sensibilizzazione sul cancro al seno metastatico per fornire sostegno alle persone colpite dalla malattia e raccogliere fondi per la ricerca per sviluppare migliori opzioni terapeutiche.

Quale cibo mangi e quali integratori prendi è una decisione che prendi tu. La tua decisione dovrebbe includere la considerazione delle mutazioni genetiche del cancro, quali cancro, trattamenti e integratori in corso, eventuali allergie, informazioni sullo stile di vita, peso, altezza e abitudini.

La pianificazione nutrizionale per il cancro da addon non si basa su ricerche su Internet. Automatizza il processo decisionale per te basato sulla scienza molecolare implementata dai nostri scienziati e ingegneri del software. Indipendentemente dal fatto che ti interessi comprendere o meno i percorsi molecolari biochimici sottostanti, per la pianificazione nutrizionale per il cancro è necessaria questa comprensione.

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Scientificamente recensito da: Dott. Cogle

Christopher R. Cogle, MD è professore di ruolo presso l'Università della Florida, Chief Medical Officer di Florida Medicaid e Direttore della Florida Health Policy Leadership Academy presso il Bob Graham Center for Public Service.

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