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將大豆異黃酮染料木素與化學療法一起用於轉移性結直腸癌是否安全?

2021 年 8 月 1 日

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一項臨床研究表明,將大豆異黃酮染料木素補充劑與聯合化療 FOLFOX 一起用於治療轉移性結直腸癌患者是安全的。 將金雀異黃素補充劑攝入與化療相結合有可能改善轉移性結直腸癌患者的 FOLFOX 化療結果。



轉移性結直腸癌

儘管有非常積極的聯合化療治療選擇,轉移性結直腸癌 (mCRC) 的預後很差,2 年生存率低於 40%,5 年生存率低於 10%。 (AJCC 癌症分期手冊,第 8 版)。

Genistein 在轉移性結直腸癌化療 FOLFOX 中的應用

轉移性結直腸癌化療方案

轉移性結直腸癌治療方案包括 5-氟尿嘧啶和鉑類藥物奧沙利鉑,有或沒有抗血管生成(抑制血管形成至腫瘤)藥物貝伐單抗(Avastin)。 包括 FOLFIRI(氟尿嘧啶、亞葉酸、伊立替康)、FOLFOX(5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑)、CAPOX(卡培他濱、奧沙利鉑)和 FOLFOXIRI(氟尿嘧啶、奧沙利鉑、亞葉酸、伊立替康)在內的新方案也在 mCRC 患者中顯示出可喜的結果。

在這裡,我們將討論正在進行臨床試驗並被認為對轉移性結直腸癌 (mCRC) 有效的主要 mCRC 方案。

FOLFOXIRI 在轉移性結直腸癌患者中的療效

多項研究集中於不同的轉移性結直腸癌 癌症 方案及其在 mCRC 患者中的療效。 FOLFOXIRI 是 mCRC 的一線聯合療法,包括氟尿嘧啶、奧沙利鉑、亞葉酸和伊立替康藥物組合。 在最近於 2020 年發表的 TRIBE 試驗中,重新引入 FOLFOXIRI 聯合貝伐珠單抗比 FOLFIRI 聯合貝伐珠單抗產生更好的結果,但由於需要更長的化療時間並且在此類患者中觀察到多種急性不良反應,因此毒性可能更高(Glynne-Jones R 等人。 柳葉刀腫瘤學,2020). 這種將有效但具有細胞毒性的藥物與抗血管生成藥物相結合的策略引起了腫瘤學家對安全性和毒性的擔憂。 

薈萃分析的詳細信息: XELOX 與 FOLFOX 在轉移性結直腸癌中的對比

Guo Y 等人在 2016 年進行的一項研究。 比較卡培他濱和氟尿嘧啶聯合奧沙利鉑治療 mCRC 患者聯合化療的療效(郭,於等。 癌症調查,2016).

  • 八項隨機對照試驗 (RCT) 用於分析,共涉及 4,363 名患者。
  • 該研究的主要終點是評估化療方案 XELOX(卡培他濱加奧沙利鉑)與 FOLFOX(氟尿嘧啶加奧沙利鉑)在轉移性結直腸癌患者中的安全性和有效性。
  • 共有 2,194 名患者接受了 XELOX 方案治療,而 2,169 名患者接受了 FOLFOX 方案治療。

薈萃分析的結果: XELOX 與 FOLFOX 在轉移性結直腸癌中的對比

  • XELOX 組手足綜合徵、腹瀉和血小板減少症的發生率較高,而 FOLFOX 組僅中性粒細胞減少症的發生率較高。
  • 從兩組的匯總分析中獲得的毒性特徵不同,但需要對此問題進行進一步研究。
  • XELOX 對 mCRC 患者的療效與 FOLFOX 療效相似。

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用於癌症的染料木黃酮補充劑

Genistein 是一種異黃酮,天然存在於大豆和豆製品等食品中。 金雀異黃素 也以膳食補充劑的形式提供,眾所周知,由於其抗氧化、抗炎和抗癌特性,它具有許多健康益處。 染料木黃酮補充劑的其他一些一般健康益處(除抗癌特性外)包括:

  • 可能有助於降低血糖水平
  • 可能有助於減輕更年期症狀
  • 可能有助於改善心臟健康
  • 可能促進骨骼和大腦健康

在這篇博客中,我們將討論使用金雀異黃素補充劑是否對轉移性結直腸癌有益 癌症 耐心。

染料木黃酮補充劑在結直腸癌中的應用


多項研究表明,食用富含大豆的飲食的東亞人群患結腸直腸癌的風險較低。 許多臨床前實驗研究已經證明了大豆異黃酮染料木黃酮的抗癌特性,以及它降低癌細胞化療耐藥性的能力。 因此,紐約西奈山伊坎醫學院的研究人員在一項針對轉移性結直腸癌患者的前瞻性臨床研究中,測試了使用大豆異黃酮染料木素以及標準護理聯合化療的安全性和有效性。 (NCT01985763) (Pintova S 等人,癌症化療和藥理學,2019 年)

化療期間的營養 | 針對個人的癌症類型、生活方式和遺傳進行個性化

臨床研究詳情 大腸癌中染料木素補充劑的使用

  • 有 13 名既往未接受過治療的 mCRC 患者接受了 FOLFOX 和染料木黃酮 (N=10) 以及 FOLFOX + 貝伐珠單抗 + 染料木黃酮 (N=3) 聯合治療。
  • 該研究的主要終點是評估使用金雀異黃素與聯合化療的安全性和耐受性。 次要終點是評估 6 個化療週期後的最佳總體反應 (BOR)。
  • 從化療前 60 天開始並持續到化療輸注的第 7-2 天,每 4 周口服給予染料木黃酮 1 毫克/天,共 3 天。 這使研究人員能夠評估單獨使用染料木黃酮和化療時的副作用。

臨床研究結果 大腸癌中染料木素補充劑的使用

  • 金雀異黃素與化學療法的組合被發現是安全且可耐受的。
  • 單獨使用金雀異黃素報告的不良事件非常輕微,例如頭痛、噁心和潮熱。
  • 與化療同時給予金雀異黃素時報告的不良事件與化療副作用有關,如神經病變、疲勞、腹瀉,然而,所有患者均未出現非常嚴重的 4 級不良事件。
  • 與早期研究中報告的單獨化療治療的患者相比,這些 mCRC 患者同時接受化療和金雀異黃素的最佳總體反應 (BOR) 有所改善。 本研究中的 BOR 為 61.5%,而先前採用相同化療治療的研究中的 BOR 為 38-49%。 (Saltz LB 等人,J Clin Oncol,2008 年)
  • 根據先前的研究,即使是指示腫瘤未隨治療進展的時間量的無進展生存指標,使用金雀異黃素聯合治療的中位時間為 11.5 個月,而單獨使用化療的時間為 8 個月。 (Saltz LB 等人,J Clin Oncol.,2008 年)

結論

這項研究雖然針對極少數患者,但表明使用 大豆異黃酮染料木素 與聯合化療一起補充是安全的,並且不會增加化療對結直腸癌的毒性。 此外,將染料木黃酮與 FOLFOX 結合使用有可能提高治療效果並可能減少化療的副作用。 這些發現雖然很有希望,但需要在更大規模的臨床研究中進行評估和確認。

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科學審查人: 科格爾博士

Christopher R. Cogle,醫學博士是佛羅里達大學的終身教授、佛羅里達醫療補助計劃的首席醫療官,以及鮑勃格雷厄姆公共服務中心佛羅里達衛生政策領導學院的主任。

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