Quimioterapia e seus efeitos colaterais no câncer

Destaques

A quimioterapia é a base do tratamento do câncer e a terapia de primeira linha de escolha para a maioria dos cânceres, com o respaldo de diretrizes e evidências clínicas. No entanto, apesar dos avanços médicos e da melhora no número de sobreviventes do câncer nas últimas décadas, os efeitos colaterais de curto e longo prazo da quimioterapia continuam sendo uma grande preocupação para pacientes e médicos. Escolher a nutrição certa e os suplementos nutricionais pode ajudar a aliviar alguns desses efeitos colaterais.

O que é quimioterapia?

A quimioterapia é um tipo de Câncer tratamento que usa drogas para destruir as células cancerígenas que se dividem rapidamente. É também a escolha de terapia de primeira linha para a maioria dos cânceres, de acordo com as diretrizes e evidências clínicas.

A quimioterapia não foi originalmente concebida para seu uso atual no tratamento do câncer. Na verdade, ele foi descoberto durante a Segunda Guerra Mundial, quando os pesquisadores perceberam que o gás nitrogênio mostarda matava um grande número de células brancas do sangue. Isso levou a pesquisas adicionais sobre se ele poderia parar o crescimento de outras células cancerosas que se dividem e sofrem mutação rapidamente. Por meio de mais pesquisas, experimentação e testes clínicos, a quimioterapia evoluiu para o que é hoje.

Diferentes drogas quimioterápicas têm mecanismos de ação distintos usados ​​para direcionar tipos específicos de câncer. Essas drogas quimioterápicas são prescritas:

• antes da cirurgia para diminuir o tamanho de um grande tumor;
• para desacelerar geralmente o crescimento das células cancerosas;
• para tratar o câncer que se espalhou e se espalhou por diferentes partes do corpo; ou
• para eliminar e limpar todas as células cancerosas mutantes e de crescimento rápido para prevenir novas recaídas no futuro.

Hoje, existem mais de 100 drogas quimioterápicas aprovadas e disponíveis no mercado para diferentes tipos de câncer. As diferentes categorias de drogas quimioterápicas incluem agentes alquilantes, antimetabólitos, alcalóides vegetais, antibióticos antitumorais e inibidores da topoisomerase. O oncologista toma uma decisão sobre qual medicamento quimioterápico deve ser usado no tratamento de um paciente com câncer com base em vários fatores. Esses incluem:

• tipo e estágio do câncer
• localização do câncer
• condições médicas existentes do paciente
• idade do paciente e saúde geral

Efeitos colaterais da quimioterapia

Apesar dos avanços médicos e da melhora no número de sobreviventes do câncer nas últimas décadas, os efeitos colaterais do anti-cancro a quimioterapia continua sendo uma grande fonte de preocupação para pacientes e médicos. Dependendo do tipo e extensão do tratamento, a quimioterapia pode causar efeitos colaterais adversos leves a graves. Esses efeitos colaterais podem ter um grande impacto na qualidade de vida do paciente com câncer.

Efeitos colaterais de curto prazo

A quimioterapia danifica principalmente as células que se dividem rapidamente. As diferentes partes do nosso corpo onde as células normais saudáveis ​​se dividem com frequência são as mais afetadas pela quimioterapia. Cabelo, boca, pele, intestinos e medula óssea são comumente afetados por drogas quimioterápicas.

Os efeitos colaterais de curto prazo da quimioterapia observados em pacientes com câncer incluem:

• perda de cabelo
• nausea e vomito
• perda de apetite
• obstipação ou diarreia
• fadiga
• insônia 
• dificuldade para respirar
• mudanças de pele
• sintomas como os da gripe
• Dor
• esofagite (inchaço do esôfago levando a dificuldades para engolir)
• feridas na boca
• problemas renais e de bexiga
• anemia (número reduzido de glóbulos vermelhos)
• infection
• problemas de coagulação do sangue
• aumento de sangramento e hematomas
• neutropenia (condição causada por baixo nível de neutrófilos, um tipo de glóbulos brancos)

Esses efeitos colaterais podem variar de pessoa para pessoa e de quimio para quimio. Para o mesmo paciente, os efeitos colaterais também podem variar ao longo do curso de sua quimioterapia. A maioria desses efeitos colaterais afeta o bem-estar físico e emocional dos pacientes com câncer. 

Efeitos colaterais de longo prazo

Com o uso extensivo de tratamentos de quimioterapia em diferentes grupos de pacientes com câncer, as toxicidades associadas a essas quimioterapias bem estabelecidas, como quimioterapias à base de platina continuar a aumentar. Portanto, apesar de todos os avanços médicos, a maioria dos sobreviventes do câncer acaba lidando com os efeitos colaterais de longo prazo desses tratamentos de quimioterapia, mesmo vários anos após a terapia. De acordo com a National Pediatric Cancer Foundation, estima-se que mais de 95% dos sobreviventes do câncer infantil terão um problema de saúde significativo até os 45 anos de idade, o que pode ser uma consequência do tratamento anterior do câncer (https: //nationalpcf.org/facts-about-childhood-cancer/). 

Diferentes estudos clínicos foram realizados em pacientes com câncer e sobreviventes de diferentes tipos de câncer, como câncer de mama, câncer de próstata e linfoma para avaliar o risco de efeitos colaterais de longo prazo de seus tratamentos de câncer. Os estudos clínicos avaliando esses efeitos colaterais da quimioterapia em sobreviventes do câncer estão resumidos abaixo.

Estudos sobre os efeitos colaterais de longo prazo da quimioterapia

Risco de um segundo câncer

Com o tratamento moderno do câncer usando quimioterapia ou radioterapia, embora as taxas de sobrevivência de tumores sólidos tenham melhorado, o risco de cânceres secundários induzidos por tratamento (um dos efeitos colaterais de longo prazo da quimioterapia) também aumentou. Diferentes estudos mostram que tratamentos excessivos de quimioterapia aumentam o risco de contrair um segundo câncer depois de algum tempo sem câncer. 

Um estudo feito pelo National Cancer Institute analisou de perto os dados de mais de 700,000 pacientes com tumores de câncer sólidos. Esses pacientes foram submetidos inicialmente à quimioterapia de 2000 a 2013 e sobreviveram por pelo menos 1 ano após o diagnóstico. Eles tinham idades entre 20 e 84 anos. Os pesquisadores descobriram que o risco de síndrome mielodisplásica relacionada à terapia (tMDS) e leucemia mieloide aguda (LMA) "aumentou de 1.5 vezes para mais de 10 vezes para 22 dos 23 tipos de câncer sólido investigados" . (Morton L et al, JAMA Oncology. 20 de dezembro de 2018) 

Outro estudo foi feito recentemente por pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Minnesota em mais de 20,000 sobreviventes de câncer infantil. Esses sobreviventes foram diagnosticados com câncer pela primeira vez quando tinham menos de 21 anos, entre 1970-1999 e foram tratados com quimioterapia / radioterapia ou quimioterapia junto com radioterapia. O estudo revelou que os sobreviventes que foram tratados apenas com quimioterapia, especialmente aqueles que foram tratados com doses cumulativas mais altas de platina e agentes alquilantes, tiveram um risco 2.8 vezes maior de câncer maligno subsequente em comparação com a população em geral. (Turcotte LM et al, J Clin Oncol., 2019) 

Outra pesquisa também foi realizada e publicada em 2016, avaliando dados de 3,768 mulheres sobreviventes de câncer de leucemia ou sarcoma na infância sem histórico de radioterapia torácica. Os sobreviventes do câncer foram previamente tratados com doses crescentes de ciclofosfamida ou antraciclinas. O estudo descobriu que esses sobreviventes estavam significativamente associados ao risco de desenvolver câncer de mama. (Henderson TO et al., J Clin Oncol., 2016)

Em outro estudo, descobriu-se que as pessoas com linfoma de Hodgkin correm um risco muito maior de desenvolver um segundo câncer após a radioterapia. O linfoma de Hodgkin é um câncer do sistema linfático, que faz parte do sistema imunológico do corpo. (Petrakova K et al, Int J Clin Pract. 2018)

Além disso, embora haja uma taxa de sucesso inicial muito maior para mulheres com câncer de mama, o risco de desenvolver segundos tumores malignos primários após a terapia também aumentou muito (Wei JL et al, Int J Clin Oncol. 2019).

Esses estudos estabelecem que os cânceres infantis que são tratados com doses cumulativas mais altas de quimioterapia, como ciclofosfamida ou antraciclinas, enfrentam um risco aumentado de efeitos colaterais de longo prazo de desenvolvimento de cânceres subsequentes.  

Risco de doenças cardíacas

Outro efeito colateral da quimioterapia são as doenças cardiovasculares ou cardíacas. Diferentes estudos indicam que existe um risco aumentado de insuficiência cardíaca em sobreviventes do câncer de mama, anos após o diagnóstico inicial e tratamento de seu câncer. A insuficiência cardíaca congestiva é uma doença crônica que ocorre quando o coração não consegue bombear o sangue pelo corpo de maneira adequada.

Em um estudo recente, pesquisadores coreanos examinaram a frequência de ocorrência e os fatores de risco associados à insuficiência cardíaca congestiva (ICC) em pacientes com câncer de mama que sobreviveram mais de 2 anos após o diagnóstico de câncer. O estudo foi conduzido com o National Health Information Database da Coreia do Sul e incluiu dados de um total de 91,227 casos de sobreviventes de câncer de mama entre 2007 e 2013. Os pesquisadores descobriram que:

• os riscos de insuficiência cardíaca congestiva foram maiores em sobreviventes de câncer de mama, especialmente em sobreviventes mais jovens com menos de 50 anos, do que os controles. 
• sobreviventes de câncer que foram previamente tratados com medicamentos de quimioterapia como antraciclinas (epirrubicina ou doxorrubicina) e taxanos (docetaxel ou paclitaxel) mostraram um risco significativamente maior de doenças cardíacas (Lee J et al, Câncer, 2020). 

Em outro estudo realizado pela Universidade Estadual Paulista (UNESP), Brasil, os pesquisadores avaliaram os fatores de risco associados a problemas cardíacos em sobreviventes do câncer de mama na pós-menopausa. Eles compararam os dados de 96 sobreviventes do câncer de mama na pós-menopausa que tinham mais de 45 anos com 192 mulheres na pós-menopausa que não tinham câncer de mama. O estudo concluiu que mulheres na pós-menopausa que sobreviveram ao câncer de mama tiveram uma associação mais forte com fatores de risco para doenças cardíacas e aumento da obesidade abdominal em comparação com mulheres na pós-menopausa sem histórico de câncer de mama (Buttros DAB et al, Menopause, 2019).

Em um estudo publicado pela Dra. Carolyn Larsel e equipe da Mayo Clinic, Estados Unidos, eles analisaram dados de mais de 900 pacientes com câncer de mama ou linfoma do Condado de Olmsted, Estados Unidos. Os pesquisadores descobriram que pacientes com câncer de mama e linfoma apresentavam risco significativamente aumentado de insuficiência cardíaca após o primeiro ano de diagnóstico, que persistiu por até 20 anos. O estudo também descobriu que os pacientes tratados com doxorrubicina tinham o dobro do risco de insuficiência cardíaca em comparação com outros tratamentos. (Carolyn Larsen et al, Journal of the American College of Cardiology, março de 2018)

Essas descobertas estabelecem o fato de que algumas terapias contra o câncer podem aumentar o risco de efeitos colaterais de desenvolver problemas cardíacos em diferentes sobreviventes do câncer, mesmo vários anos após o diagnóstico e o tratamento.

Risco de doenças pulmonares

Doenças pulmonares ou complicações pulmonares também são estabelecidas como um efeito colateral adverso de longo prazo da quimioterapia. Diferentes estudos indicam que sobreviventes de câncer infantil têm uma incidência maior de doenças / complicações pulmonares como tosse crônica, asma e até pneumonias recorrentes na idade adulta e o risco era maior quando tratados com radiação em uma idade mais jovem.

Em um estudo publicado pela American Cancer Society, os pesquisadores analisaram dados de um Childhood Cancer Survivor Study, que pesquisou indivíduos que sobreviveram pelo menos cinco anos após um diagnóstico infantil de cânceres como leucemia, doenças malignas do sistema nervoso central e neuroblastomas. Com base em dados de mais de 14,000 pacientes, os pesquisadores descobriram que, aos 45 anos, a incidência cumulativa de qualquer condição pulmonar era de 29.6% para sobreviventes de câncer e 26.5% para seus irmãos. Eles concluíram que as complicações pulmonares / pulmonares são substanciais entre adultos sobreviventes de câncer infantil e podem afetar as atividades diárias. (Dietz AC et al, Câncer, 2016).

Em outro estudo feito por pesquisadores da Universidade de Columbia, em Nova York, eles realizaram uma avaliação semelhante com base em dados de 61 crianças que foram submetidas à radiação pulmonar e a um teste de função pulmonar. Eles encontraram uma correlação direta mostrando que a disfunção pulmonar / pulmonar é prevalente entre os sobreviventes de câncer pediátrico que recebem radiação no pulmão como parte de seu regime de tratamento. Os pesquisadores também observaram que havia um risco maior de desenvolver disfunção pulmonar / pulmonar quando o tratamento era feito em uma idade mais jovem devido à imaturidade do desenvolvimento (Fatima Khan et al, Advances in Radiation Oncology, 2019).

Conhecendo os riscos de tratamentos agressivos como a quimioterapia, a comunidade médica pode otimizar ainda mais os tratamentos de câncer em crianças para evitar esses efeitos colaterais adversos no futuro. Os sinais de complicações pulmonares devem ser monitorados de perto e devem ser tomadas medidas para evitá-los. 

Risco de AVC subsequente

O exame dos dados de uma série de estudos clínicos independentes indica que os sobreviventes do câncer que se submeteram a radioterapia ou tratamentos de quimioterapia podem ter um risco aumentado de efeitos colaterais de AVC subsequente. 

Em um estudo feito pelos pesquisadores na Coréia do Sul, eles examinaram dados de 20,707 pacientes com câncer do banco de dados de Coorte Nacional de Amostra do Serviço Nacional de Saúde da Coréia entre 2002-2015. Eles encontraram uma associação positiva de um maior risco de acidente vascular cerebral em pacientes com câncer em comparação com pacientes sem câncer. O tratamento quimioterápico foi independentemente associado a um risco aumentado de acidente vascular cerebral. O risco era maior em pacientes com câncer dos órgãos digestivos, câncer respiratório e outros, como câncer de mama e câncer dos órgãos reprodutivos masculinos e femininos. O estudo concluiu que o risco de acidente vascular cerebral em pacientes com câncer aumentou 3 anos após o diagnóstico e esse risco continuou até 7 anos de acompanhamento. (Jang HS et al, Front. Neurol, 2019)

Um estudo da Escola de Saúde Pública de Xiangya, Universidade Central do Sul, China, fez uma meta-análise de 12 estudos retrospectivos independentes pré-selecionados publicados entre 1990 e 2017, com um total de 57,881 pacientes, que foram tratados com radioterapia. A análise revelou um maior risco geral de derrame subsequente em sobreviventes do câncer que receberam radioterapia em comparação com aqueles que não foram tratados com radioterapia. Eles descobriram que o risco era maior em pacientes tratados com radioterapia com linfoma de Hodgkin e câncer de cabeça, pescoço, cérebro ou nasofaringe. Essa associação de radioterapia e acidente vascular cerebral foi encontrada para ser maior em pacientes com menos de 40 anos quando comparados com os pacientes mais velhos. (Huang R, et al, Front Neurol., 2019).

Os resultados desses estudos clínicos revelaram um risco maior de AVC subsequente em sobreviventes do câncer que já foram tratados com radioterapia ou quimioterapia.

Risco de Osteoporose

A osteoporose é outro efeito colateral de longo prazo visto em pacientes com câncer e sobreviventes que receberam tratamentos como quimioterapia e terapia hormonal. A osteoporose é uma condição médica em que a densidade óssea é reduzida, tornando o osso fraco e quebradiço. Muitos estudos mostram que pacientes e sobreviventes de tipos de câncer como câncer de mama, câncer de próstata e linfoma apresentam risco aumentado de osteoporose.

Um estudo liderado por pesquisadores da Escola de Saúde Pública Johns Hopkins Bloomberg de Baltimore, Estados Unidos, avaliou a taxa de incidência de doenças de perda óssea, como osteoporose e osteopenia, em 211 sobreviventes do câncer de mama. Essas sobreviventes do câncer de mama foram diagnosticadas com câncer em uma idade média de 47 anos. Os pesquisadores compararam os dados de sobreviventes do câncer de mama com 567 mulheres sem câncer. A análise descobriu que havia um risco 68% maior de osteoporose em sobreviventes do câncer de mama em comparação com mulheres sem câncer. Os resultados foram proeminentes naquelas tratadas apenas com inibidores da aromatase, ou uma combinação de quimioterapia e inibidores da aromatase ou tamoxifeno. (Cody Ramin et al, Breast Cancer Research, 2018)

Em outro estudo clínico, foram analisados ​​dados de 2589 pacientes dinamarqueses que foram diagnosticados com linfoma difuso de grandes células B ou linfoma folicular. Os pacientes com linfoma foram tratados principalmente com esteróides como prednisolona entre 2000 e 2012. Os dados de pacientes com câncer foram comparados com 12,945 indivíduos controle para avaliar a incidência de condições de perda óssea, como eventos osteoporóticos. A análise descobriu que os pacientes com linfoma tinham um risco aumentado de condições de perda óssea em comparação com o controle, com os riscos cumulativos de 5 e 10 anos relatados como 10.0% e 16.3% para pacientes com linfoma em comparação com 6.8% e 13.5% para o controle. (Baech J et al, Linfoma de Leuk., 2020)

Essas descobertas sugerem que pacientes com câncer e sobreviventes que receberam tratamentos como inibidores da aromatase, quimioterapia, terapia hormonal como o tamoxifeno ou uma combinação destes, estão em um risco aumentado de doenças ósseas.

Controle dos efeitos colaterais da quimioterapia, selecionando a nutrição certa / suplementos nutricionais

Alguns dos efeitos colaterais da quimioterapia podem ser efetivamente reduzidos ou controlados tomando o nutrição adequada / suplementos nutricionais junto com o tratamento. Suplementos e alimentos, se escolhido cientificamente, pode melhorar as respostas da quimioterapia e reduzir seus efeitos colaterais em pacientes com câncer. Contudo, seleção aleatória de nutrição e os suplementos nutricionais podem piorar os efeitos colaterais.

Diferentes estudos / evidências clínicas que apoiaram os benefícios de um alimento / suplemento específico na redução de um efeito colateral específico da quimio em um tipo particular de câncer estão resumidos abaixo. 

1. Um estudo clínico de fase II conduzido pelos pesquisadores do Shandong Cancer Hospital and Institute na China concluiu que a suplementação de EGCG pode reduzir as dificuldades de deglutição / esofagite sem impactar negativamente a eficácia da quimiorradiação ou radioterapia no câncer de esôfago. (Xiaoling Li et al, Jornal de Alimentos Medicinais, 2019)
2. Um estudo cego único randomizado feito em pacientes com câncer de cabeça e pescoço mostrou que, em comparação com o grupo de controle, aproximadamente 30% dos pacientes não apresentaram mucosite oral de grau 3 (feridas na boca) quando suplementados com geléia real. (Miyata Y et al, Int J Mol Sci., 2018).
3. Um estudo conduzido por pesquisadores da Shahrekord University of Medical Sciences no Irã destacou que o licopeno pode ser eficaz na redução das complicações devido à nefrotoxicidade induzida pela cisplatina (problemas renais) por afetar alguns marcadores da função renal. (Mahmoodnia L et al, J Nefropathol., 2017)
4. Um estudo clínico da Universidade Tanta, no Egito, demonstrou que o uso de Milk Thistle ativo Silymarin junto com a doxorrubicina beneficia crianças com leucemia linfoblástica aguda (LLA), reduzindo a cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina. (Hagag AA et al, Infect Disord Drug Targets., 2019)
5. Um estudo de centro único feito pelo hospital Rigshospitalet e Herlev, Dinamarca em 78 pacientes descobriu que o uso de manitol em pacientes com câncer de cabeça e pescoço recebendo terapia com cisplatina pode reduzir a lesão renal induzida por cisplatina (Hagerstrom E, et al, Clin Med Insights Oncol., 2019).
6. Um estudo feito na Universidade de Alexandria, no Egito, descobriu que tomar sementes pretas ricas em timoquinona junto com a quimioterapia pode diminuir a incidência de neutropenia febril (baixo número de glóbulos brancos) em crianças com tumores cerebrais. (Mousa HFM et al, Child's Nervous Syst., 2017)

Conclusão

Em resumo, o tratamento agressivo com quimioterapia pode aumentar o risco de desenvolver efeitos colaterais de curto e longo prazo, incluindo problemas cardíacos, doenças pulmonares, condições de perda óssea, segundo cancros e derrames mesmo vários anos após o tratamento. Portanto, antes de iniciar a terapia, é importante educar os pacientes com câncer sobre os possíveis efeitos adversos que esses tratamentos podem ter em sua saúde futura e qualidade de vida. A análise risco-benefício do tratamento do câncer para crianças e jovens deve favorecer o tratamento por limitar as doses cumulativas de quimioterapia e consideração de opções de terapia alternativas ou mais direcionadas para reduzir o risco de efeitos colaterais graves no futuro. Escolher a nutrição certa e os suplementos nutricionais também podem ajudar a aliviar alguns desses efeitos colaterais.

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Pacientes com câncer muitas vezes têm que lidar com diferentes efeitos colaterais da quimioterapia que afetam sua qualidade de vida e procuram terapias alternativas para o câncer. nutrição certa e suplementos com base em considerações científicas (evitando suposições e seleção aleatória) é o melhor remédio natural para o câncer e os efeitos colaterais relacionados ao tratamento.

• Maior risco de doenças cardíacas em sobreviventes de câncer de mama
• Sobreviventes de câncer na infância tratados com quimioterapia têm maior risco de câncer subsequente
• A sua quimioterapia pode causar outro câncer?
• Impacto do tratamento agressivo em sobreviventes de câncer na infância - Risco de complicações pulmonares