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Il monitoraggio del DNA tumorale circolante (ctDNA) dai campioni di sangue dei pazienti può fornire un valore prognostico per il cancro avanzato. Sequenziamento e monitoraggio dei livelli di DNA tumorale circolante attraverso il cancro il percorso terapeutico dei pazienti può aiutare i medici a decidere la durata e l'efficacia delle opzioni terapeutiche.
Cos'è il DNA tumorale circolante (ctDNA)?
Il DNA tumorale circolante (ctDNA) è costituito da piccoli frammenti di DNA che vengono eliminati dal cancro cellule nel sangue. Il DNA si trova principalmente all'interno del nucleo delle cellule, ma man mano che il tumore cresce, si espande e viene sostituito da nuove cellule, il DNA viene rilasciato dalle cellule tumorali nell'ambiente circostante. La quantità di ctDNA può variare tra i malati di cancro e dipenderà dal tipo di tumore, dalla sua posizione e dallo stadio della malattia.
In che modo è utile lo screening del DNA tumorale circolante (cTDNA)?
Le informazioni sulla quantità e la sequenza del ctDNA (DNA tumorale circolante) possono aiutare nella diagnosi e nella prognosi della malattia oncologica, nella selezione di opzioni di trattamento personalizzate e anche nel monitoraggio continuo della malattia per l'impatto del trattamento e la ricorrenza.
Come viene eseguito lo screening e la valutazione del ctDNA?
La valutazione del ctDNA può essere eseguita da campioni di sangue e quindi un test del DNA tumorale circolante può essere eseguito tante volte durante il decorso della malattia del paziente oncologico. La valutazione del ctDNA dal sangue può essere eseguita sulla base di diverse tecniche tra cui a biopsia liquida e sequenziamento o attraverso una tecnica chiamata reazione a catena della polimerasi con goccioline digitali (ddPCR). L'approccio di sequenziamento della biopsia liquida fornisce informazioni più dettagliate sulle specifiche delle mutazioni genomiche nei geni del cancro testati, richiede più tempo per ottenere i risultati e può essere più costoso, quindi potrebbe non essere possibile farlo spesso. La tecnica ddPCR non fornisce la granularità delle informazioni che si può ottenere attraverso l'approccio del sequenziamento, ma ha un tempo di risposta più breve, meno costoso e più facilmente rimborsabile, quindi può essere eseguita più frequentemente durante il viaggio del paziente. L'approccio ddPCR può fornire informazioni sulla quantità di ctDNA presente nel sangue ma non sarà in grado di fornire dettagli specifici sulla natura genomica del ctDNA a meno che il campione non venga sequenziato.
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Studio IDEA – Valutazione del ctDNA (DNA tumorale circolante) nel cancro del colon
Un recente studio clinico di fase III IDEA-France (International Duration Evaluation of Adjuvant (IDEA)) per pazienti affetti da cancro del colon in stadio III, ha valutato l'impatto di una durata più breve (3 mesi) rispetto a una più lunga (6 mesi) del trattamento adiuvante chemioterapico a base di oxaliplatino su sopravvivenza libera da malattia. In questo studio, i ricercatori hanno anche analizzato il ctDNA dei pazienti prima di iniziare la chemioterapia (Andre T. e altri, J Clin. Oncol., 2018). I dettagli e i risultati dello studio e dell'analisi dei livelli di ctDNA con la sopravvivenza del paziente sono i seguenti:
- Un totale di 805 pazienti hanno analizzato i loro campioni di sangue per il ctDNA (DNA tumorale circolante) prima di iniziare la chemioterapia. Di questi 696 (86.5%) pazienti erano ctDNA negativi e 109 (13.5%) dei pazienti erano ctDNA positivi.
- Quelli con tumori positivi al ctDNA sono risultati avere tumori più avanzati con scarsa differenziazione.
- Il tasso di sopravvivenza libera da malattia a 2 anni per i pazienti positivi al ctDNA era del 64% mentre per i pazienti negativi al ctDNA era dell'82%.
- La tendenza alla riduzione della sopravvivenza libera da malattia è stata osservata per i pazienti positivi al ctDNA che si trovavano nello stadio III del colon ad alto rischio o basso rischio cancro, come confermato dall'analisi multivariata.
- La conclusione dei ricercatori dello studio IDEA sull'uso di oxaliplatino come adiuvante per 3 mesi o 6 mesi è stata che 6 mesi hanno prodotto risultati migliori rispetto al trattamento di 3 mesi, sia in pazienti con campioni ctDNA negativi che campioni ctDNA positivi. Tuttavia, la differenza di sopravvivenza a 3 anni tra il trattamento adiuvante con oxaliplatino a 6 mesi rispetto a 3 mesi è stata solo del 3.6% con la sopravvivenza libera da malattia a 6 mesi a 3 anni del 75.7% e quella a 3 mesi del 72.1%.
Conclusione dello studio
I dati sull'analisi del ctDNA dallo studio IDEA colon cancro pazienti e la correlazione con la sopravvivenza libera da malattia, è stata presentata al Congresso ESMO di settembre 2019 (Taieb J et al, Abstract LBA30_PR, Congresso ESMO, 2019). Questi dati indicano che la valutazione del ctDNA con ddPCR può essere un marker prognostico indipendente per i tumori avanzati. Il sequenziamento e il monitoraggio del ctDNA (Circular Tumor DNA) possono essere integrati nel flusso di lavoro del trattamento del paziente oncologico e potrebbero aiutare i medici a decidere la durata e l'efficacia della terapia adiuvante di cui il paziente avrà bisogno, in base ai livelli di ctDNA prima dell'inizio della terapia.
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