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El seguimiento del ADN tumoral circulante (ctDNA) de las muestras de sangre de los pacientes puede proporcionar un valor pronóstico para el cáncer avanzado. Secuenciación y seguimiento de los niveles de ADN tumoral circulante a través del células cancerosas El viaje de tratamiento de los pacientes puede ayudar a los médicos a decidir sobre la duración y la potencia de las opciones de tratamiento.
¿Qué es el ADN tumoral circulante (ADNct)?
El ADN tumoral circulante (ctDNA, por sus siglas en inglés) son pequeños fragmentos de ADN que se desprenden del células cancerosas células a la sangre. El ADN se encuentra principalmente dentro del núcleo de las células, pero a medida que el tumor crece, se expande y es reemplazado por nuevas células, el ADN se desprende de las células tumorales hacia el entorno circundante. La cantidad de ctDNA puede variar entre los pacientes con cáncer y dependerá del tipo de tumor, su ubicación y el estadio de la enfermedad.
¿Cómo es útil el cribado de ADN tumoral circulante (ADNcT)?
La información sobre la cantidad y secuencia de ctDNA (ADN tumoral circulante) puede ayudar con el diagnóstico y pronóstico de la enfermedad del cáncer, seleccionando opciones de tratamiento personalizadas y también monitoreando continuamente la enfermedad para determinar el impacto y la recurrencia del tratamiento.
¿Cómo se realiza la evaluación y el cribado de ctDNA?
La evaluación del ADNct se puede realizar a partir de muestras de sangre y, por lo tanto, se puede realizar una prueba de ADN del tumor circulante tantas veces durante el curso de la enfermedad del paciente con cáncer. La evaluación del ctDNA de la sangre se puede realizar con base en diferentes técnicas, incluida una biopsia líquida y método de secuenciación o mediante una técnica denominada reacción en cadena de la polimerasa de gotitas digitales (ddPCR). El método de secuenciación de la biopsia líquida brinda información más detallada sobre los aspectos específicos de las mutaciones genómicas en los genes del cáncer que se están probando, lleva más tiempo obtener los resultados y puede ser más costoso, por lo que es posible que no sea posible hacerlo con tanta frecuencia. La técnica ddPCR no brinda la granularidad de la información que se puede obtener a través del enfoque de secuenciación, pero tiene un tiempo de respuesta más corto, menos costoso y más probable que se reembolse, por lo que se puede realizar con más frecuencia durante el viaje del paciente. El enfoque ddPCR puede proporcionar información sobre la cantidad de ctDNA presente en la sangre, pero no podrá dar detalles específicos sobre la naturaleza genómica del ctDNA a menos que la muestra esté secuenciada.
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Estudio IDEA: evaluación del ADNct (ADN tumoral circulante) en el cáncer de colon
Un reciente ensayo clínico de fase III IDEA-Francia (Evaluación de duración internacional de adyuvante (IDEA)) para pacientes con cáncer de colon en estadio III, evaluó el impacto de una duración más corta (3 meses) frente a una duración más larga (6 meses) del tratamiento adyuvante de quimioterapia a base de oxaliplatino en supervivencia libre de enfermedad. En este estudio, los investigadores también analizaron el ctDNA de los pacientes antes de iniciar la quimioterapia (Andre T. y col., J Clin. Oncol., 2018). Los detalles y hallazgos del estudio y análisis de los niveles de ctDNA con la supervivencia del paciente son los siguientes:
- Un total de 805 pacientes tuvieron sus muestras de sangre analizadas para ctDNA (ADN tumoral circulante) antes de comenzar la quimioterapia. De estos 696 (86.5%) pacientes fueron negativos para ctDNA y 109 (13.5%) de los pacientes fueron positivos para ctDNA.
- Se encontró que aquellos con tumores positivos para ctDNA tenían tumores más avanzados con mala diferenciación.
- La tasa de supervivencia libre de enfermedad a 2 años para los pacientes con ADNct positivo fue del 64%, mientras que para los pacientes con ADNct negativo fue del 82%.
- Se observó una tendencia de supervivencia libre de enfermedad reducida en pacientes con ctDNA positivo que se encontraban en el colon en estadio III de alto o bajo riesgo. células cancerosas, como lo confirma el análisis multivariado.
- La conclusión de los investigadores del estudio IDEA sobre el uso de oxaliplatino como adyuvante durante 3 o 6 meses fue que 6 meses produjeron mejores resultados que el tratamiento de 3 meses, tanto en pacientes con muestras negativas de ctDNA como en muestras positivas de ctDNA. Sin embargo, la diferencia de supervivencia a los 3 años entre el tratamiento adyuvante con oxaliplatino a los 6 meses y a los 3 meses fue solo del 3.6%, siendo la supervivencia libre de enfermedad a los 6 meses y a los 3 años del 75.7% y a los 3 meses del 72.1%.
Conclusión del estudio
Los datos sobre el análisis de ctDNA del colon del estudio IDEA células cancerosas pacientes y la correlación con la supervivencia libre de enfermedad se presentó en el Congreso de la ESMO en septiembre de 2019 (Taieb J et al, Resumen LBA30_PR, Congreso de la ESMO, 2019). Estos datos indican que la evaluación de ctDNA con ddPCR puede ser un marcador de pronóstico independiente para cánceres avanzados. La secuenciación y el seguimiento de ctDNA (ADN tumoral circular) se pueden integrar en el flujo de trabajo del tratamiento del paciente con cáncer y podrían ayudar a los médicos a decidir la duración y la potencia de la terapia adyuvante que necesitará el paciente, en función de los niveles de ctDNA antes de comenzar la terapia.
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