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Cáncer de mama metastásico: beneficio clínico limitado de irinotecán y etopósido en el tratamiento de pacientes

27 de diciembre de 2019

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El cáncer de mama metastásico, también conocido como cáncer de mama en etapa IV, es una forma avanzada de la enfermedad en la que el cáncer se diseminó a otras partes del cuerpo, como los huesos, los pulmones, el hígado o el cerebro. Solo un pequeño porcentaje (6 %) de las mujeres son inicialmente diagnosticadas con cáncer de mama metastásico. células cancerosas, y la mayoría de los casos ocurren como resultado de una recaída después de un tratamiento previo y un período de remisión.



Hay una gran diferencia entre los cánceres de mama y los cánceres de mama metastásicos; El cáncer de mama es un término genérico para todos los tipos y estadios de carcinoma que se originan en el tejido mamario. Por otro lado, el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) también proporciona información sobre los cánceres de mama metastásicos y las diferentes etapas del cáncer de mama, incluida la definición de cáncer de mama metastásico como etapa IV de la enfermedad, donde las células cancerosas se han diseminado a otras partes del cuerpo. .

Irinotecán y etopósido para el cáncer de mama

Si bien el cáncer de mama metastásico se encuentra con mayor frecuencia en mujeres, también afecta a una pequeña cantidad de hombres. Según el informe Datos y cifras sobre el cáncer de la Sociedad Estadounidense del Cáncer de 2019, la tasa de supervivencia a 5 años para los cánceres de mama metastásicos es inferior al 30 %.
Segar, Jennifer M et al. “Un estudio de fase II de irinotecán y etopósido como tratamiento para el cáncer de mama metastásico refractario”. el oncólogo vol. 24,12 (2019): 1512-e1267. doi:10.1634/theoncólogo.2019-0516


Ensayo clínico (NCT00693719): irinotecán y etopósido en el cáncer de mama metastásico

  • Se inscribieron 31 mujeres en este ensayo clínico de fase II de un solo brazo, con edades comprendidas entre los 36 y los 84 años.
  • El 64% de estas mujeres tenían el tipo de cáncer de mama hormonal positivo y HER2 negativo.
  • Las mujeres habían sido tratadas con una mediana de al menos 5 terapias previas y ya eran resistentes a la terapia previa con antraciclinas, taxanos y capecitabina.

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Justificación científica del estudio

  • El razonamiento detrás del ensayo fue probar un nuevo conjunto de medicamentos de quimioterapia que habían mostrado actividad documentada en pacientes con cáncer de mama y la combinación fue validada preclínicamente.
  • Tanto el irinotecán como el etopósido son compuestos naturales derivados de plantas que son moduladores de las isoformas de la enzima topoisomerasa (TOP). Las enzimas TOP son necesarias para la replicación y transcripción del ADN, ambos procesos críticos para una célula cancerosa de rápido crecimiento. Interferir con la acción de TOP provoca roturas de la cadena de ADN, daño del ADN e induce la muerte celular.
  • El irinotecán es un modulador TOP1 y el etopósido un TOP2. La razón para combinar inhibidores de TOP1 y TOP2 es abordar la activación compensatoria de la otra isoforma cuando se suprime una de las isoformas.

Resultados de ensayos clínicos

  • Hubo 24 pacientes en los que se pudo evaluar la eficacia de este régimen combinado de irinotecán y etopósido. El 17% tuvo una respuesta parcial y el 38% tenía enfermedad estable.
  • Se evaluó la toxicidad de los 31 pacientes y 22 de los 31 (71%) experimentaron eventos adversos de grado 3 y 4 relacionados con el tratamiento. La toxicidad más común fue la neutropenia, que es la presencia de niveles anormalmente bajos de neutrófilos en la sangre que podrían aumentar la susceptibilidad a las infecciones.
  • El estudio se interrumpió antes de tiempo debido a que la carga de toxicidad fue grave y superó la eficacia de la combinación.

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Síntomas del cáncer de mama metastásico

  • Dolor o sensibilidad en los huesos: puede extenderse a los huesos y causar dolor o sensibilidad en las áreas afectadas.
  • Fatiga: el cáncer y los tratamientos contra el cáncer pueden causar fatiga, que puede ser grave y persistente.
  • Dificultad para respirar: el cáncer que se propaga al pulmón puede causar dificultad para respirar.
  • Síntomas neurológicos: el cáncer que se diseminó al cerebro puede causar síntomas neurológicos como dolores de cabeza, convulsiones o cambios en la función mental.
  • Pérdida de apetito y pérdida de peso: el cáncer y los tratamientos contra el cáncer pueden causar pérdida de apetito y pérdida de peso.
  • Ictericia o hinchazón en el vientre cuando el cáncer se ha diseminado al hígado.

La esperanza de vida de una persona con cáncer de mama metastásico puede variar según varios factores, como la ubicación y la diseminación del tumor.

Según un estudio, la tasa de supervivencia a 5 años es una medida de cuántas personas con este tipo de células cancerosas siguen vivos en los últimos 5 años después de que se detectó el cáncer. Se expresa como un porcentaje, es decir, el número de personas de cada 100 vivas después de 5 años. Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, la tasa de supervivencia a 5 años para mujeres con cáncer de mama metastásico es del 29 %, mientras que la tasa de supervivencia a 5 años para hombres con cáncer de mama metastásico es del 22 %. Es importante tener en cuenta que estas son estadísticas generales y los casos individuales pueden variar.

Tratamiento del cáncer de mama metastásico

El tratamiento es complejo, pero una combinación de quimioterapia con medicamentos de quimioterapia específicos tiene algunos beneficios para controlar el cáncer. No se puede utilizar de forma extensiva y a largo plazo debido a su perfil de toxicidad grave y al impacto en la calidad de vida del paciente. El tratamiento con inmunoterapia es otra opción que se puede considerar para pacientes con cáncer de mama metastásico; este enfoque de tratamiento puede ayudar al sistema inmunitario del cuerpo a reconocer y atacar las células cancerosas.

La evaluación del perfil de mutación del tumor metastásico también podría ayudar a identificar combinaciones de enfoques de terapia más específicos con menos efectos secundarios. El riesgo de usar la combinación específica de inhibidores de la topoisomerasa irinotecán y etopósido superó los beneficios y es posible que no se use para tratar el cáncer de mama metastásico. cánceres.  

Dado que cada cáncer de mama metastásico es único con su propio conjunto de variaciones genómicas, los oncólogos personalizan las opciones de tratamiento en consecuencia. Todavía queda trabajo por hacer para encontrar opciones de tratamiento mejores y seguras. Cada año, el 13 de octubre, se celebra el día de concientización sobre el cáncer de mama metastásico para brindar apoyo a las personas afectadas por la enfermedad y recaudar fondos para la investigación para desarrollar mejores opciones de tratamiento.

Qué alimentos ingieres y qué suplementos tomas es una decisión que tomas tú. Su decisión debe incluir la consideración de las mutaciones del gen del cáncer, qué cáncer, los tratamientos y suplementos en curso, las alergias, la información sobre el estilo de vida, el peso, la altura y los hábitos.

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Referencias:

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Científicamente revisado por: Dra. Cogle

Christopher R. Cogle, MD es profesor titular en la Universidad de Florida, director médico de Florida Medicaid y director de la Academia de Liderazgo de Políticas de Salud de Florida en el Centro Bob Graham para el Servicio Público.

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