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Flüssigbiopsie ist der Test, der zirkulierende Tumor-DNA aus Blut- oder Urinproben durch Sequenzierung isoliert und analysiert und Informationen über potenziell umsetzbare genetische Mutationen und damit verbundene Aberrationen liefern kann Krebs. Während diese Technik Vorteile für eine einfache Überwachung der Krankheit bietet, birgt sie das Potenzial für falsch positive Ergebnisse und es fehlt derzeit an einer Standardisierung bei der Probensammlung und -analyse.
Wenn bei einer Person Krebs diagnostiziert wird, ist einer der Tests eine Gewebebiopsie für solide Tumore und eine Knochenmarkbiopsie für Blutkrebs, beides invasive Verfahren, die über eine Nadel, Endoskopie oder Operation durchgeführt werden könnten, und in einigen Fällen möglicherweise nicht einmal möglich, wenn der Ort des Tumors unzugänglich ist. Die Ergebnisse der Untersuchung der Zellen aus diesen Biopsien geben Aufschluss über Art, Stadium und Prognose der Krebs. In jüngerer Zeit und mit fortschreitenden Technologien konnten Wissenschaftler zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) und zirkulierende Tumorzellen (CTCs) in Blut-, Urin- und Speichelproben nachweisen. Eine Flüssigbiopsie ist daher die Entnahme von Blut oder anderen leicht und nicht-invasiv zugänglichen Proben eines Patienten für diagnostische, prognostische und Überwachungszwecke.
Die Flüssigbiopsie basiert auf der Prämisse, dass die schnell wachsenden Krebszellen im Körper ihre DNA an das Blut abgeben. Es gibt Techniken, um die winzigen Mengen an ctDNA aus dem hohen Hintergrund der normal zirkulierenden DNA im Blut oder Urin zu identifizieren und zu extrahieren. Die Sondierung und Analyse dieser ctDNA durch verschiedene Assays, einschließlich Sequenzierung, kann Informationen über die genetischen Eigenschaften des Tumors liefern. Identifizierung gentechnischer Veränderungen wie z Krebs verwandte Genmutationen, andere chromosomale Veränderungen wie Amplifikationen, Deletionen, Inversionen, Translokationen von Segmenten, die sich auf Krebsgene auswirken, gibt Einblick in die molekularen Eigenschaften des Krebses – wertvolle und möglicherweise umsetzbare Informationen zur Personalisierung von Art und Verlauf der Behandlung (Elazezy und Joosse, Comput Struct Biotechnol J., 2018).
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Was sind die Vor- und Nachteile der Flüssigbiopsie?
Vorteile der Flüssigbiopsie bei Krebs
Im Folgenden sind einige der wichtigsten Vorteile der Flüssigbiopsie bei Krebs aufgeführt.
- Kann an Proben wie Blut durchgeführt werden, die leicht zugänglich sind und routinemäßig für Labortests verwendet werden. Sie ist nicht auf schmerzhafte, invasive und teure Verfahren angewiesen, wie sie für die Gewebe- oder Knochenmarkbiopsie erforderlich sind.
- Ermöglicht die Überwachung des Ansprechens auf die Behandlung durch Bewertung der ctDNA-Spiegel.
- Ermöglicht die Überwachung des Wiederauftretens der Krankheit durch regelmäßige Analyse der Konzentrationen und Eigenschaften von ctDNA, sobald der Patient die Behandlung abgeschlossen hat und sich in Remission befindet. Diese Überwachung wird auch als Bewertung der minimalen Resterkrankung (MRD) bezeichnet.
- Bei metastasierten oder fortschreitenden Erkrankungen wird die Überwachung der ctDNA mittels Flüssigbiopsie Einblicke in die Entwicklung des Tumors von seinen primären Merkmalen geben und kann bei der Änderung der Behandlungsstrategien zur Behandlung des sich entwickelnden und aggressiven Krebses helfen.
Nachteile der Flüssigbiopsie
Einige der Nachteile der Flüssigbiopsie sind:
- Die Konzentration der zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA) kann bei einem hohen Hintergrund normal zirkulierender DNA extrem niedrig sein, und daher kann der Flüssigbiopsie-Ansatz die Erkennung verfehlen und daher falsch negative Ergebnisse melden.
- Bei den für die Flüssigbiopsie verwendeten Techniken, bei denen winzige Mengen an ctDNA für die Analyse amplifiziert werden, ist die Möglichkeit von Fehlern und Artefakten, die zu falsch positiven Ergebnissen führen, hoch.
- Flüssigbiopsietechniken und Arbeitsabläufe fehlen heute bei der Probensammlung und Probenanalyse.
- Aufgrund unterschiedlicher Probenmengen zwischen Gewebebiopsie und Flüssigbiopsie können sie nicht überlappende und unterschiedliche Informationen für dieselbe Person liefern, was die Behandlungsoptionen durcheinander bringen kann.
Eine Studie einer Gruppe aus British Columbia ergab, dass ctDNA zusätzliche nützliche Informationen zu einer Prostatabiopsie bei Männern liefert, bei denen neu eine metastasierte kastrationsempfindliche Prostata diagnostiziert wurde Krebs, und sie bestätigten auch, dass es eine 80%ige Überschneidung bei Mutationen zwischen ctDNA und Prostatagewebebiopsie gab. Der optimale Ansatz gemäß ihrer Studie schlug die Verwendung sowohl der Gewebe- als auch der Flüssigkeitsbiopsie vor, da keiner der beiden Ansätze allein alle genetischen Details bei allen Patienten erfasste (Vandekerkhove G, et al., Eur Urol, 2019). Eine weitere Studie von MD Anderson, Texas, hob ebenfalls den Nutzen von Flüssigbiopsie und ctDNA-Analyse bei Bauchspeicheldrüsenkrebs hervor (Bernard V. et al., Gastroenterol., 2019). Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Flüssigbiopsie das Potenzial hat, nützliche Informationen während verschiedener Stadien der Krebsbehandlung und zur Überwachung während und nach der Behandlung zu liefern.
Für Krebspatienten, die an einem Flüssigbiopsietest interessiert sind, gibt es viele Unternehmen, die auf diesem Gebiet etabliert sind. Die Flüssigbiopsie-Tests variieren je nach Krebs Typ und Liste der abgedeckten Gene, die Tiefe der Sequenzierungsabdeckung der Gene und die Empfindlichkeit und Spezifität der Assays. In den USA bieten Unternehmen wie Guardant Health, Foundation Medicine, Genomic Health und viele andere verschiedene Flüssigbiopsie-Tests an. Mehrere Unternehmen in Indien führen auch Flüssigbiopsietests durch, darunter MedGenome, Dr. Lal Path Labs, Strand Life Sciences, Datar Cancer Genetics, Redcliffe Life Sciences und andere. Flüssigbiopsie-Tests sind meistens Auslagen für den Patienten, die nicht von seiner Krankenversicherung übernommen werden.
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