亮点
转移性乳腺癌是晚期癌症，已经扩散到乳房组织以外的身体其他部位，预后非常差。 转移性乳腺恶性肿瘤的治疗正朝着基于癌症特征的个性化发展。 缺乏基于癌症特征和治疗的类似个性化营养（食物和补充剂）建议，并且非常需要提高癌症患者的成功几率和生活质量。 本博客重点介绍了针对转移性乳腺癌的个性化营养/饮食（食品和补充剂）的需求、差距和示例。
乳腺癌基础知识
乳腺癌是最常见的癌症，也是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一。 最常见的乳腺癌亚型之一是性激素依赖型，雌激素 (ER) 和孕激素 (PR) 受体呈阳性，而人表皮生长因子 2 (ERBB2，也称为 HER2) 呈阴性 – (ER+/PR+/HER2- 亚型）。 乳腺癌激素阳性亚型预后良好，5年生存率高达94-99%。Waks 和 Winer，美国医学会杂志，2019 年). 其他类型的乳房 癌症 是激素受体阴性、HER2 阳性亚型和 ER、PR 和 HER2 阴性的三阴性乳腺癌 (TNBC) 亚型。 TNBC 亚型的预后最差，并且进展到已转移并扩散到身体其他部位的晚期疾病的可能性最高。
转移性乳腺癌是非常晚期的 IV 期癌症，已经扩散到身体的其他部位（最常见的是骨骼、肺、肝脏或大脑）。 只有 6% 的女性在首次诊断时被诊断出患有转移性乳腺恶性肿瘤。 大多数其他浸润性或转移性乳腺恶性肿瘤是患者在完成先前治疗后癌症复发并缓解多年。 根据美国癌症协会出版物（癌症事实和数据，5 年）的数据，转移性乳腺癌主要在女性中流行，但也见于一小部分男性，预后非常差，30 年生存率低于 2019% ）。 与其他两种亚型的 1 年相比，转移性 TNBC 的中位总生存期仅为 5 年。 (Waks AG 和 Winer EP，JAMA 2019）
转移性乳腺癌的治疗选择
转移性乳腺癌采用多种不同的治疗方案进行治疗，包括不同类别的化疗、免疫治疗、靶向治疗、激素治疗和 放射治疗 选择，通过反复试验的过程，因为这种癌症没有明确的治疗方法。 治疗选择取决于先前乳腺癌细胞的分子特征、过去的乳腺癌治疗、患者的临床状况以及癌症扩散的位置。
如果乳腺癌已经扩散到骨骼，那么在内分泌治疗、化学疗法或靶向治疗的同时，患者还会接受骨改良剂（如双膦酸盐）的治疗。 这些有助于姑息治疗，但并未显示出提高总体生存率。
如果激素阳性乳腺癌已发展为转移性 IV 期疾病，则对患者进行长期内分泌治疗，使用调节或抑制雌激素受体的药物，或阻止体内雌激素的产生。 根据癌症的分子和基因组特征，如果内分泌治疗无效，则与其他化疗药物或靶向药物（如细胞周期激酶抑制剂或靶向特定内部信号热点的药物）联合使用。
对于激素阴性、HER2 阳性、转移性乳腺癌，关键的治疗选择是 HER2 靶向抗体药物或小分子抑制剂。 这些与其他化疗药物联合使用。
然而，对于预后最差的 TNBC 转移性癌症，没有明确的治疗方案。 它基于这种癌症亚型中其他关键突变的存在。 在 BRCA 突变癌症的情况下，他们用聚 ADP 核糖 (PARP) 抑制剂治疗。 如果这些癌症表达了免疫检查点，则可以使用免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物进行治疗。 此外，这些患者接受非常积极的化疗选择，如铂类药物（顺铂、卡铂）、阿霉素（多柔比星）、紫杉醇药物（紫杉醇）、拓扑异构酶抑制剂（伊立替康、依托泊苷）以及这些药物的各种不同排列和组合，以控制疾病的传播。 然而，用于转移性乳腺癌治疗的联合化疗具有非常高的毒性并对患者的生活质量产生显着的负面影响。
需要为癌症患者提供个性化的营养建议
癌症诊断本身就是一个改变生活的事件，与即将到来的治疗过程的焦虑和对结果不确定性的恐惧有关。 在被诊断出患有癌症后，患者有动力改变他们认为会改善他们的健康和福祉的生活方式，减少 复发风险，并减少化疗的副作用。 通常，他们开始随机使用膳食补充剂以及化疗，以帮助减少非常严重的副作用并改善他们的整体健康状况。 有报告称 67-87% 的癌症患者在诊断后使用膳食补充剂。 (Velicer CM 等人，J Clin。 肿瘤学，2008)
然而，当今癌症患者的营养和饮食建议并不是个性化的。 尽管基因组学、代谢组学、蛋白质组学的进步提高了我们对癌症特征的理解并实现了精确的治疗方法，但营养指导（如果有的话）非常通用。 营养指导不是基于特定的癌症类型和癌症的遗传特征，或给予患者的治疗类型。 美国癌症协会推荐的营养/饮食一般指南包括：
- 保持健康的体重；
- 采取身体活跃的生活方式；
- 注重植物来源的健康饮食； 和
- 限制饮酒。
不同癌症的治疗方案以证据为基础，并由不同的癌症协会指南推荐，例如国家综合癌症网络 (NCCN) 或美国癌症协会 (ACS)。 获得的药物证据基于大型随机临床试验 (RCT)。 许多治疗都针对特定的癌症基因组特征。 尽管如此，对于许多晚期癌症，例如转移性 TNBC，仍然没有已知有效的标准指南和治疗方案。 该亚型的治疗仍然基于反复试验的方法。
但是，没有针对个性化营养/饮食建议的此类循证指南。 缺乏 RCT 来为制定营养建议和膳食指南以补充不同的癌症类型和治疗提供证据。 这是我们目前在癌症护理中存在的巨大差距。 尽管对营养基因相互作用的了解越来越多，但通过任何单一的 RCT 研究设计都难以充分解决营养作用和相互作用的复杂性。 (Blumberg J 等人，Nutr。 2010 年修订版)
由于这一限制，营养支持的证据水平和确定癌症患者营养/饮食需求的信心将始终与药物评估所需的证据水平不同。 此外，与药物治疗不同，营养/饮食指导是天然、安全的，并且在大多数情况下副作用很小或很小。 然而，针对特定情况的个性化营养建议 癌症 基于科学路径重叠的类型和治疗以及实验数据支持的基本原理，虽然与基于 RCT 的证据不相似，但可以为患者提供更好的指导并加强综合癌症护理。
由于即使在相同组织类型的转移性恶性肿瘤的癌症和治疗中也存在异质性，因此作为综合癌症护理一部分的营养建议也需要个性化。 正确的支持性营养，更重要的是在特定情况下和治疗期间避免的食物有助于改善结果。
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个性化支持性营养/饮食（食物和补充剂）对转移性乳腺癌的益处
由于转移性乳腺癌的疾病特征和治疗方法因疾病的主要亚型而异，因此对支持性营养/饮食（食物和补充剂）的要求也不会一刀切。 这将取决于转移性乳腺癌的遗传特征和接受的治疗类型。 因此，疾病的遗传因素、个体患者在评估肥胖水平的体重指数 (BMI) 方面的其他关键特征、生活方式因素（如体育活动、酒精摄入量等）都将成为设计个性化的关键影响因素。在疾病的每个阶段都可以支持和有效破坏癌症的营养。
为转移性乳腺恶性肿瘤患者提供针对特定癌症和治疗的个性化营养/饮食指导的重要性可以提供以下好处：（Wallace TC 等人，J. of Amer。 科尔。 营养学杂志，2019)
- 在不影响治疗效果的情况下提高患者的体力和免疫力。
- 帮助减少治疗的副作用。
- 通过选择可以通过调节适当途径或抑制潜在抵抗途径与正在进行的治疗的作用机制协同作用的食物和补充剂，帮助提高正在进行的治疗效果。
- 避免通过营养药物相互作用干扰正在进行的治疗的食物和补充剂，这可能会降低疗效或增加治疗的毒性。
转移性乳腺癌的个性化营养/饮食（食物和补充剂）示例
对于继续接受延长内分泌治疗（如他莫昔芬）的转移性激素阳性癌症患者的饮食/营养（食品和补充剂）建议将与其他转移性乳腺癌患者大不相同。
接受雌激素调节剂治疗时应避免的食物/补充剂示例
对于使用雌激素调节剂的患者，下面提到了一些他们需要避免的食物和补充剂的例子，这些食物和补充剂会干扰他们的内分泌治疗以及科学原理：
姜黄素
姜黄素，来自咖喱香料姜黄的活性成分，是一种天然补品，深受癌症患者和幸存者的欢迎 抗癌 和抗炎特性。 因此，乳腺癌患者在他莫昔芬治疗期间服用姜黄素的可能性很高。
口服药物他莫昔芬在体内通过肝脏中的细胞色素 P450 酶代谢为具有药理活性的代谢物。 Endoxifen是他莫昔芬的临床活性代谢物，是他莫昔芬治疗疗效的关键介质。Del Re M 等人，Pharmacol Res.，2016）。 荷兰 Erasmus MC 癌症研究所最近发表的一项前瞻性临床研究 (EudraCT 2016-004008-71/NTR6149) 显示，姜黄素和他莫昔芬在乳腺癌患者中存在负相互作用。Hussaarts KGAM 等人，癌症（巴塞尔），2019 年）。 结果表明，当他莫昔芬与姜黄素补充剂一起服用时，活性代谢物内多昔芬的浓度以统计学上显着的方式降低。
诸如此类的研究不容忽视，尽管在少数乳腺 癌症 患者，并警告服用他莫昔芬的女性谨慎选择她们服用的天然补品，这些补品不会以任何方式干扰抗癌药物的疗效。 基于这一证据，姜黄素似乎不是与他莫昔芬一起服用的正确补充剂。 然而，这并不意味着需要完全避免姜黄素作为咖喱中的香料和调味剂。
DIM（二吲哚基甲烷）补充剂
乳腺癌患者中另一种常见且广泛使用的补充剂是 DIM（二吲哚甲烷），它是 I3C（Indole-3-carbinol）的代谢物，发现于 十字花科蔬菜 比如西兰花、花椰菜、羽衣甘蓝、卷心菜、抱子甘蓝。 DIM 的流行可能基于临床研究，这些研究表明，饮食/营养中十字花科蔬菜的整体高消费与乳腺癌风险降低 15% 显着相关。 (Liu X 等人，乳房，2013) 然而，一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究测试了使用 DIM 补充 与他莫昔芬一起在乳腺癌患者中显示出他莫昔芬活性代谢物减少的惊人趋势，从而有可能降低内分泌治疗的有效性。 (NCT01391689) (汤姆森加州，乳腺癌研究。 治疗，2017).
由于临床数据显示 DIM 和他莫昔芬之间存在相互作用的趋势，因此接受他莫昔芬治疗的乳腺癌患者应谨慎行事，避免服用 DIM 补充剂。 在这种情况下，以植物性食物为基础的富含十字花科蔬菜的饮食可能比服用 DIM 补充剂提供所需的好处。
转移性乳腺癌的有益食物和首选食物
有许多食品和补充剂与改善转移性乳腺癌患者的预后有关。 法国居里研究所的研究人员最近发表的多项前瞻性研究和随机对照试验的荟萃分析报告称，低脂肪饮食与更好的生存率相关。 此外，饮食中富含 植物雌激素 来自水果和蔬菜，降低癌症复发的风险。 而且，以植物为基础的食物的健康饮食与总体存活率和死亡风险的改善有关。 (Maumy L 等人，公牛癌症，2020 年)
今年早些时候发表的一项研究测试了生酮饮食/营养对乳腺癌患者生存率的影响。 他们发现，生酮饮食和持续的化疗改善了患者的总体生存率，而且没有实质性的副作用。 (Khodabakhshi A，Nutr。 癌症，2020）生酮饮食是一种极低碳水化合物的饮食，旨在促进脂肪代谢为酮体（而不是碳水化合物转化为葡萄糖），为身体提供主要的能量来源。 我们体内的正常细胞可以过渡到使用酮体作为能量，但由于肿瘤代谢异常，癌细胞无法有效地使用酮体作为能量。 这使得肿瘤细胞更加脆弱，此外，酮体减少肿瘤血管生成和炎症，同时增强肿瘤细胞死亡。 (Wallace TC 等人，J. of Amer。 科尔。 营养学杂志，2019)
由于必须根据癌症特征和治疗类型达到非常具体的治疗目标，因此精确和个性化的营养必须基于个体食物和补充剂，在分子水平上，就其对基因和途径。 (Reglero C 和 Reglero G，营养素，2019)
例如，预防癌症转移的一种方法是阻断血管生成，即新血管的萌芽，这也将防止化疗耐药。 有含有生物活性水飞蓟宾的食物和补品，如朝鲜蓟和 奶蓟, 科学证明可以抑制血管生成。 在接受化疗的转移性乳腺癌的背景下，这些食物/补充剂的个性化营养/饮食建议有助于提高治疗效果并防止复发。 (Binienda A 等人，抗癌药物 Med Chem，2019 年)
同样，可以分析癌症和治疗的其他关键特征，为癌症患者的个性化营养设计找到科学正确的食物和补充剂，以匹配他们的癌症类型，如转移性乳腺癌和治疗。
结论
随着治疗建议正朝着基于每位患者的癌症基因组学和分子癌症特征的个性化方向发展，综合癌症护理也需要根据癌症的阶段和类型朝着个性化的支持性营养/饮食方向发展 癌症 和治疗。 这是一个很大程度上尚未开发的领域，可以显着帮助改善转移性乳腺癌患者的预后和生活质量。 身体健康时，天然食品和补充剂不会造成伤害。 但是，当背景是癌症时，由于疾病和正在进行的治疗，身体已经在处理新陈代谢和免疫力的内部失调，即使是天然食物，如果 没有正确选择，有可能造成伤害。 因此，基于癌症适应症（如乳腺癌）和治疗类型的个性化营养可以支持改善患者的结果和福祉。
你吃什么食物和服用哪些补充剂是你做出的决定。 您的决定应包括考虑癌症基因突变、癌症、正在进行的治疗和补充剂、任何过敏、生活方式信息、体重、身高和习惯。
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