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化疗及其对癌症的副作用

2020 年 4 月 17 日

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亮点

在临床指南和证据的支持下,化疗是癌症治疗的主要手段,也是大多数癌症的首选治疗方法。 然而,尽管在过去几十年中医学取得了进步并且癌症幸存者数量有所增加,但化疗的短期和长期副作用仍然是患者和临床医生的主要关注点。 选择正确的营养品和营养补充剂可以帮助减轻其中一些副作用。



什么是化疗?

化疗是一种 癌症 使用药物破坏快速分裂的癌细胞的治疗。 它也是临床指南和证据支持的大多数癌症的一线治疗选择。

化疗最初并不是为了它目前在癌症治疗中的用途。 事实上,它是在第二次世界大战期间发现的,当时研究人员意识到芥子气杀死了大量的白细胞。 这促使进一步研究它是否可以阻止其他快速分裂和突变的癌细胞的生长。 通过更多的研究、实验和临床测试,化疗已经发展到今天的样子。

化疗 1 缩放
化疗 1 缩放

不同的化疗药物具有不同的作用机制,用于靶向特定的癌症类型。 这些化疗药物是规定的:

  • 要么在手术前缩小大肿瘤的大小;
  • 通常只是减缓癌细胞的生长;
  • 治疗已经转移并扩散到身体不同部位的癌症; 或者
  • 消除和清除所有突变和快速生长的癌细胞,以防止将来进一步复发。

今天,市场上有超过 100 种获批的化疗药物,可用于治疗不同类型的癌症。 不同类别的化疗药物包括烷化剂、抗代谢物、植物生物碱、抗肿瘤抗生素和拓扑异构酶抑制剂。 肿瘤学家根据各种因素决定使用哪种化疗药物治疗癌症患者。 这些包括:

  • 癌症的类型和阶段
  • 癌症的位置
  • 患者现有的医疗条件
  • 患者的年龄和一般健康状况

化疗副作用

尽管在过去的几十年里医学取得了进步并且癌症幸存者的数量有所增加,但其副作用仍然存在 抗癌 化疗仍然是患者和临床医生关注的主要问题。 根据治疗的类型和程度,化疗可能会导致轻微到严重的不良副作用。 这些副作用会极大地影响癌症患者的生活质量。

短期副作用

化疗主要损害快速分裂的细胞。 我们身体中正常健康细胞经常分裂的不同部位可能受化疗的影响最大。 头发、口腔、皮肤、肠道和骨髓通常会受到化疗药物的影响。

在癌症患者中看到的化疗的短期副作用包括:

  • 脱发
  • 恶心和呕吐
  • 食欲不振
  • 便秘或腹泻
  • 疲劳
  • 失眠 
  • 呼吸困难
  • 皮肤变化
  • 流感样症状
  • 面包
  • 食道炎(食道肿胀导致吞咽困难)
  • 口疮
  • 肾脏和膀胱问题
  • 贫血(红细胞数量减少)
  • 感染
  • 血液凝固问题
  • 出血和瘀伤增加
  • 中性粒细胞减少症(由于中性粒细胞水平低,一种白细胞)

这些副作用可能因人而异,因化疗而异。 对于同一名患者,在整个化疗过程中,副作用也可能会有所不同。 大多数这些副作用会影响癌症患者的身体和情绪健康。 

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长期副作用

随着化学疗法在不同癌症患者群体中的广泛使用,与这些公认的化学疗法相关的毒性,例如 铂类化疗 继续增加。 因此,尽管取得了所有医学进步,但大多数癌症幸存者最终还是要应对这些化疗的长期副作用,即使是在治疗后数年。 根据国家儿科癌症基金会的数据,估计超过 95% 的儿童癌症幸存者在 45 岁时会出现与健康相关的重大问题,这可能是他们早期癌症治疗的结果(https: //nationalpcf.org/facts-about-childhood-cancer/)。 

已经对癌症患者和不同癌症类型(例如乳腺癌、前列腺癌和淋巴瘤)的幸存者进行了不同的临床研究,以评估其癌症治疗的长期副作用的风险。 在癌症幸存者中评估这些化疗副作用的临床研究总结如下。

化疗长期副作用的研究

二次癌症的风险

随着现代癌症治疗采用化学疗法或放射疗法,虽然实体瘤的存活率有所提高,但治疗引起的继发性癌症(长期化学疗法副作用之一)的风险也有所增加。 不同的研究表明,过度的化疗会增加在一段时间内没有癌症后患第二癌症的风险。 

美国国家癌症研究所进行的一项研究仔细分析了超过 700,000 名实体癌患者的数据。 这些患者最初在 2000 年至 2013 年期间接受了化疗,并且在确诊后至少存活了 1 年。 他们的年龄在 20 至 84 岁之间。研究人员发现,在所调查的 1.5 种实体癌中,有 10 种与治疗相关的骨髓增生异常综合征 (tMDS) 和急性髓系白血病 (AML) 的风险“从 22 倍增加到 23 倍以上” . (Morton L 等人,JAMA 肿瘤学。 20 年 2018 月 XNUMX 日

明尼苏达大学医学院的研究人员最近对 20,000 多名儿童癌症幸存者进行了另一项研究。 这些幸存者在 21 年至 1970 年间首次被诊断出患有癌症,当时他们不到 1999 岁,并接受了化疗/放疗或化疗和放疗。 研究表明,仅接受化疗的幸存者,尤其是接受较高累积剂量铂和烷化剂治疗的幸存者,与普通人群相比,随后发生恶性肿瘤的风险增加了 2.8 倍。 (Turcotte LM 等人,J Clin Oncol.,2019) 

另一项研究也在 2016 年进行并发表,该研究评估了 3,768 名没有胸部放疗史的女性儿童白血病或肉瘤癌症幸存者的数据。 癌症幸存者之前接受过增加剂量的环磷酰胺或蒽环类药物治疗。 研究发现,这些幸存者与患乳腺癌的风险显着相关。 (Henderson TO 等人,J Clin Oncol.,2016)

在另一项研究中,发现霍奇金淋巴瘤患者在放疗后患上第二种癌症的风险要高得多。 霍奇金淋巴瘤是淋巴系统的一种癌症,淋巴系统是人体免疫系统的一部分。 (Petrakova K 等人,Int J Clin Pract. 2018)

此外,虽然女性乳腺癌患者的初始成功率要高得多,但治疗后发生第二原发恶性肿瘤的风险也大大增加(Wei JL 等人,Int J Clin Oncol. 2019)。

这些研究表明,使用较高累积剂量的化学疗法(如环磷酰胺或蒽环类药物)治疗的儿童癌症面临着发生后续癌症的长期副作用的风险增加。  

心脏病风险

化疗的另一个副作用是心血管或心脏病。 不同的研究表明,乳腺癌幸存者在其癌症的初步诊断和治疗多年后发生心力衰竭的风险增加。 充血性心力衰竭是一种慢性疾病,当心脏无法正常泵血到全身时就会发生。

在最近的一项研究中,韩国研究人员检查了在癌症诊断后存活超过 2 年的乳腺癌患者中与充血性心力衰竭 (CHF) 相关的发生频率和危险因素。 该研究是与韩国国家健康信息数据库一起进行的,包括 91,227 年至 2007 年间总共 2013 例乳腺癌幸存者病例的数据。研究人员发现:

  • 与对照组相比,乳腺癌幸存者,尤其是年龄小于 50 岁的年轻幸存者,发生充血性心力衰竭的风险更高。 
  • 之前接受过蒽环类(表柔比星或多柔比星)和紫杉类(多西他赛或紫杉醇)等化疗药物治疗的癌症幸存者患心脏病的风险显着增加。Lee J 等人,癌症,2020). 

在巴西保利斯塔州立大学 (UNESP) 进行的另一项研究中,研究人员评估了与绝经后乳腺癌幸存者心脏问题相关的风险因素。 他们比较了 96 名年龄超过 45 岁的绝经后乳腺癌幸存者与 192 名未患乳腺癌的绝经后妇女的数据。 该研究得出的结论是,与没有乳腺癌病史的绝经后妇女相比,乳腺癌幸存者的绝经后妇女与心脏病风险因素和腹部肥胖增加的相关性更强(Buttros DAB 等,Menopause,2019)。

在 Carolyn Larsel 博士和美国梅奥诊所的团队发表的一项研究中,他们分析了来自美国奥姆斯特德县 900 多名乳腺癌或淋巴瘤患者的数据。 研究人员发现,乳腺癌和淋巴瘤患者在诊断后的第一年发生心力衰竭的风险显着增加,持续时间长达 20 年。 该研究还发现,与其他治疗方法相比,接受多柔比星治疗的患者发生心力衰竭的风险增加了一倍。 (Carolyn Larsen 等,美国心脏病学会杂志,2018 年 XNUMX 月)

这些发现证实了这样一个事实,即即使在诊断和治疗数年后,某些癌症疗法也会增加不同癌症幸存者出现心脏问题的副作用的风险。

肺部疾病的风险

肺部疾病或肺部并发症也被确定为化疗的长期不良副作用。 不同的研究表明,儿童癌症幸存者成年后患肺部疾病/并发症(如慢性咳嗽、哮喘甚至复发性肺炎)的发生率较高,并且在较年轻时接受放射治疗的风险更高。

在美国癌症协会发表的一项研究中,研究人员分析了一项儿童癌症幸存者研究的数据,该研究调查了在儿童诊断为白血病、中枢神经系统恶性肿瘤和神经母细胞瘤等癌症后至少存活五年的个体。 根据超过 14,000 名患者的数据,研究人员发现,到 45 岁,癌症幸存者的任何肺部疾病的累积发病率为 29.6%,其兄弟姐妹为 26.5%。 他们得出的结论是,在儿童癌症的成年幸存者中,肺/肺并发症很严重,会影响日常活动。 (迪茨 AC 等人,癌症,2016 年).

在纽约哥伦比亚大学的研究人员进行的另一项研究中,他们根据 61 名接受肺放疗和肺功能测试的儿童的数据进行了类似的评估。 他们发现直接相关性表明肺/肺功能障碍在接受肺部放射治疗的儿科癌症幸存者中普遍存在。 研究人员还观察到,由于发育不成熟,在较年轻时进行治疗时发生肺/肺功能障碍的风险更大(Fatima Khan 等,放射肿瘤学进展,2019 年)。

了解化疗等积极治疗的风险后,医学界可以进一步优化儿童癌症治疗,以避免将来出现这些不良副作用。 应密切监测肺部并发症的迹象,并应采取措施加以预防。 

后续中风的风险

对大量独立临床研究数据的检查表明,接受过放射治疗或化学治疗的癌症幸存者可能会增加后续中风的副作用风险。 

在韩国研究人员进行的一项研究中,他们检查了 20,707 年至 2002 年韩国国民健康保险服务国家样本队列数据库中 2015 名癌症患者的数据。 他们发现,与非癌症患者相比,癌症患者中风的风险更高。 化疗治疗与卒中风险增加独立相关。 消化器官癌、呼吸道癌和乳腺癌、男性和女性生殖器官癌等其他癌症患者的风险更高。 该研究得出结论,癌症患者中风的风险在诊断后 3 年增加,这种风险一直持续到随访 7 年。 (Jang HS 等人,Front. Neurol,2019)

中国中南大学湘雅公共卫生学院的一项研究对 12 年至 1990 年间 2017 项入围独立回顾性已发表研究进行了荟萃分析,共有 57,881 名接受放射治疗的患者。 分析显示,与未接受放射治疗的癌症幸存者相比,接受放射治疗的癌症幸存者发生后续中风的总体风险更高。 他们发现,接受放射治疗的霍奇金淋巴瘤和头、颈、脑或鼻咽癌患者的风险更高。 与年龄较大的患者相比,40 岁以下患者的放射治疗和中风之间的这种关联性更高。 (Huang R, et al, Front Neurol., 2019)。

这些临床研究的结果表明,曾经接受过放射疗法或化学疗法的癌症幸存者发生后续中风的风险更高。

骨质疏松症的风险

骨质疏松症是在接受化疗和激素治疗等治疗的癌症患者和幸存者中看到的另一种长期副作用。 骨质疏松症是一种骨密度降低,使骨骼脆弱易碎的医学病症。 许多研究表明,乳腺癌、前列腺癌和淋巴瘤等癌症类型的患者和幸存者患骨质疏松症的风险增加。

由美国巴尔的摩约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的研究人员领导的一项研究评估了 211 名乳腺癌幸存者中骨质疏松症和骨质减少等骨质流失情况的发生率。 这些乳腺癌幸存者在平均 47 岁的时候被诊断出患有癌症。 研究人员将乳腺癌幸存者的数据与 567 名无癌症女性的数据进行了比较。 分析发现,与未患癌症的女性相比,乳腺癌幸存者患骨质疏松症的风险高 68%。结果在单独使用芳香酶抑制剂或化疗与芳香酶抑制剂或他莫昔芬联合治疗的患者中尤为突出。 (Cody Ramin 等人,乳腺癌研究,2018 年)

在另一项临床研究中,分析了 2589 名被诊断为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤的丹麦患者的数据。 淋巴瘤患者在 2000 年至 2012 年期间主要接受类固醇治疗,如泼尼松龙。将癌症患者的数据与 12,945 名对照受试者进行比较,以评估骨质疏松症等骨质流失情况的发生率。 分析发现,与对照组相比,淋巴瘤患者骨质流失的风险增加,淋巴瘤患者的 5 年和 10 年累积风险分别为 10.0% 和 16.3%,而对照组为 6.8% 和 13.5%。 (Baech J 等人,白血病淋巴瘤,2020)

这些发现表明,接受芳香化酶抑制剂、化学疗法、他莫昔芬等激素疗法或这些疗法组合治疗的癌症患者和幸存者,骨质流失的风险会增加。

通过选择正确的营养/营养补充剂来管理化疗副作用

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化疗的一些副作用可以通过服用 正确的营养/营养补充剂以及治疗. 补充剂和 食品如果科学选择,可能会改善化疗反应并减少癌症患者的副作用。 然而, 随机选择营养 和营养补充剂可以 加重副作用.

支持特定食物/补充剂在减少特定癌症类型的特定化疗副作用方面的益处的不同临床研究/证据总结如下。 

  1. 中国山东省肿瘤医院和研究所的研究人员进行的一项 II 期临床研究得出结论,补充 EGCG 可以减少吞咽困难/食管炎,而不会对食管癌放化疗或放疗的疗效产生负面影响。李晓玲等,药用食品杂志,2019)
  2. 一项对头颈癌患者进行的随机单盲研究表明,与对照组相比,大约 30% 的患者在补充蜂王浆时没有出现 3 级口腔粘膜炎(口腔溃疡)。 (Miyata Y 等人,Int J Mol Sci.,2018 年).
  3. 伊朗 Shahrekord 医科大学的研究人员进行的一项研究强调,番茄红素可以通过影响某些肾功能标志物来有效减少顺铂诱导的肾毒性(肾脏问题)引起的并发症。 (Mahmoodnia L 等人, J Nephropathol., 2017)
  4. 埃及坦塔大学的一项临床研究表明,使用 奶蓟草活性水飞蓟素 与多柔比星一起通过减少多柔比星引起的心脏毒性使患有急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的儿童受益。 (Hagag AA 等,Infect Disord Drug Targets.,2019)
  5. 丹麦 Rigshospitalet 和 Herlev 医院对 78 名患者进行的一项单中心研究发现,接受顺铂治疗的头颈癌患者使用甘露醇可以减少顺铂引起的肾损伤。Hagerstrom E 等人,Clin Med Insights Oncol.,2019 年).
  6. 埃及亚历山大大学的一项研究发现,服用 富含百里醌的黑色种子 与化疗一起使用可能会降低患有脑肿瘤的儿童发热性中性粒细胞减少症(低白细胞)的发生率。 (Mousa HFM 等,儿童神经系统,2017)

结论

总而言之,积极的化疗会增加出现短期和长期副作用的风险,包括心脏问题、肺部疾病、骨质流失、第二 癌症 甚至在治疗数年后中风。 因此,在开始治疗之前,重要的是要让癌症患者了解这些治疗可能对他们未来的健康和生活质量产生的不利影响。 儿童和年轻人癌症治疗的风险效益分析应倾向于通过以下方式治疗 限制化疗的累积剂量 并考虑替代或更有针对性的治疗方案,以降低未来出现严重副作用的风险。 选择正确的营养品和营养补充剂也有助于减轻其中一些副作用。

你吃什么食物和服用哪些补充剂是你做出的决定。 您的决定应包括考虑癌症基因突变、癌症、正在进行的治疗和补充剂、任何过敏、生活方式信息、体重、身高和习惯。

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科学审查人: 科格尔博士

Christopher R. Cogle 医学博士是佛罗里达大学的终身教授、佛罗里达州医疗补助计划的首席医疗官以及鲍勃格雷厄姆公共服务中心佛罗里达州卫生政策领导学院的主任。

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