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Concentração de enterolactona e o risco de câncer

Julho 22, 2021

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Destaques

Embora os alimentos ricos em lignanas (uma fonte de fitoestrogênio dietético com estrutura semelhante ao estrogênio) possam ter compostos ativos essenciais que podem ajudar a reduzir o risco de diferentes tipos de câncer, a associação entre os níveis plasmáticos de enterolactona e o risco de câncer não é clara . Um estudo recente descobriu que níveis elevados de enterolactona podem estar associados a um risco reduzido de mortes específicas do câncer colorretal entre as mulheres e a um risco aumentado de mortes entre os homens. Outros estudos que avaliaram o impacto da concentração plasmática de enterolactona nos cânceres de mama, próstata e endometrial não encontraram associação ou acabaram com resultados conflitantes. Portanto, até o momento, não há nenhuma evidência clara que sugira que altos níveis circulantes de enterolactona possam oferecer efeitos protetores significativos contra o risco de cânceres associados a hormônios.



O que são Lignans?

Lignanas são polifenóis, bem como a principal fonte dietética de fitoestrogênio (um composto vegetal com estrutura semelhante ao estrogênio), encontrado abundantemente em vários alimentos à base de plantas, como sementes de linho e gergelim e em pequenas quantidades em nozes, grãos inteiros, frutas e vegetais. Esses alimentos ricos em lignana geralmente são usados ​​como parte de uma dieta saudável. Alguns dos precursores de lignana mais comuns identificados em dietas à base de plantas são secoisolariciresinol, pinoresinol, lariciresinol e matairesinol.

Enterolactona e risco de câncer, lignanas, alimentos fitoestrogênicos

O que é Enterolactona?

Os lignanos vegetais que consumimos são convertidos enzimaticamente pelas bactérias intestinais, levando à formação de compostos chamados Enterolignanos. Os dois principais enterolignanos que circulam em nosso corpo são:

uma. Enterodiol e 

b. Enterolactona 

A enterolactona é um dos lignanos mais abundantes dos mamíferos. O enterodiol também pode ser convertido em enterolactona pelas bactérias intestinais. (Meredith AJ Hullar et al, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev., 2015) Tanto o enterodiol quanto a enterolactona são conhecidos por terem atividade estrogênica fraca.

Além da quantidade de ingestão de lignanas vegetais, os níveis de enterolactona no soro e na urina também podem refletir a atividade das bactérias intestinais. Além disso, o uso de antibióticos foi associado à menor concentração sérica de enterolactona.

Quando se trata de alimentos ricos em fitoestrogênios (composto vegetal com estrutura semelhante ao estrogênio), as isoflavonas de soja freqüentemente ganham destaque; no entanto, as lignanas são de fato as principais fontes de fitoestrogênios, especialmente nas dietas ocidentais.

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Concentração plasmática de enterolactona e risco de câncer

Embora os alimentos ricos em lignanas (uma fonte de fitoestrogênio dietético com estrutura semelhante ao estrogênio) sejam considerados saudáveis ​​e consistam em vários compostos ativos importantes que podem ajudar a reduzir o risco de diferentes tipos de câncer, a associação entre os níveis de enterolactona e a risco de cancros não é claro.

Concentração plasmática de enterolactona e mortes por câncer colorretal

Em um estudo publicado em 2019 pelos pesquisadores da Dinamarca, eles avaliaram a associação entre as concentrações plasmáticas de enterolactona (o principal metabólito da lignana) antes do diagnóstico de câncer e a sobrevida após câncer colorretal Câncer, com base em dados de 416 mulheres e 537 homens diagnosticados com câncer colorretal, que participaram do estudo de coorte dinamarquês sobre dieta, câncer e saúde. Durante o período de acompanhamento, um total de 210 mulheres e 325 homens morreram, dos quais 170 mulheres e 215 homens morreram devido ao câncer colorretal. (Cecilie Kyrø et al, Ir. J Nutr., 2019)

Os resultados do estudo foram bastante interessantes. O estudo descobriu que altas concentrações de Enterolactona foram associadas a menores mortes específicas por câncer colorretal entre as mulheres, especialmente naquelas que não usaram antibióticos. A duplicação da concentração plasmática de enterolactona em mulheres foi associada a um risco 12% menor de mortes por câncer colorretal. Além disso, as mulheres com concentração plasmática muito elevada de enterolactona tiveram uma taxa 37% menor de mortes devido ao câncer colorretal, em comparação com aquelas com níveis plasmáticos baixos de enterolactona. No entanto, em homens, altas concentrações de enterolactona foram associadas a maiores mortes específicas por câncer colorretal. Na verdade, nos homens, a duplicação da concentração plasmática de enterolactona foi associada a um risco 10% maior de mortes por câncer colorretal.

Isso se alinha com um estudo anterior que demonstrou que o estrogênio, o hormônio sexual feminino, tem uma associação inversa com o risco de câncer colorretal e mortalidade (Neil Murphy et al, J Natl Cancer Inst., 2015). A enterolactona é considerada um fitoestrogênio. Os fitoestrogênios são compostos vegetais com estrutura semelhante à do estrogênio, e os alimentos vegetais ricos em lignana são sua principal fonte alimentar.

Em suma, os pesquisadores concluíram que níveis elevados de enterolactona podem estar associados a um risco reduzido de mortes específicas do câncer colorretal entre as mulheres e a um risco aumentado de mortes entre os homens.

Concentração plasmática de enterolactona e risco de câncer endometrial

Concentração de enterolactona e risco de câncer endometrial em mulheres dinamarquesas

Em um estudo publicado pelos pesquisadores do Centro de Pesquisa da Sociedade do Câncer Dinamarquês na Dinamarca, eles avaliaram a associação entre os níveis de enterolactona plasmática e a incidência de câncer endometrial, com base em dados de 173 casos endometriais e 149 mulheres dinamarquesas selecionadas aleatoriamente que estavam inscritas no ' Diet, Cancer and Health 'cohort Study entre 1993 e 1997 e tinham idades entre 50 e 64 anos. (Julie Aarestrup et al, Br J Nutr., 2013)

O estudo descobriu que mulheres com concentração plasmática 20 nmol / l maior de enterolactona podem estar associadas a um risco reduzido de câncer endometrial. No entanto, a redução não foi tão significativa. O estudo também avaliou a associação após excluir dados de mulheres com baixas concentrações de enterolactona devido ao uso de antibióticos e descobriu que a associação se tornou ligeiramente mais forte, no entanto, ainda permaneceu não significativa. O estudo também não encontrou variações na associação devido ao estado da menopausa, terapia de reposição hormonal ou IMC. 

Os pesquisadores concluíram que a alta concentração de enterolactona no plasma pode reduzir o risco de câncer endometrial, mas o impacto pode não ser significativo.

Concentração de enterolactona e risco de câncer endometrial em mulheres americanas

Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Nova York, nos Estados Unidos, já haviam conduzido um estudo semelhante que avaliou a associação entre câncer endometrial e níveis circulantes de enterolactona. Os dados para o estudo foram obtidos de 3 estudos de coorte em Nova York, Suécia e Itália. Após um seguimento médio de 5.3 anos, um total de 153 casos foram diagnosticados, os quais foram incluídos no estudo junto com 271 controles pareados. O estudo não encontrou um papel protetor da enterolactona circulante contra o câncer endometrial em mulheres na pré ou pós-menopausa. (Anne Zeleniuch-Jacquotte et al, Int J Cancer., 2006)

Esses estudos não fornecem nenhuma evidência de que a enterolactona seja protetora contra o câncer endometrial.

Concentração plasmática de enterolactona e mortes por câncer de próstata

Em um estudo publicado em 2017 pelos pesquisadores da Dinamarca e da Suécia, eles avaliaram a associação entre concentrações pré-diagnósticas de enterolactona e mortes entre homens dinamarqueses com problemas de próstata Câncer. O estudo incluiu dados de 1390 homens com diagnóstico de câncer de próstata inscritos no estudo de coorte dinamarquês de dieta, câncer e saúde. (AK Eriksen et al, Eur J Clin Nutr., 2017)

O estudo não encontrou associação significativa entre uma concentração plasmática 20 nmol / l maior de enterolactona e mortes em homens dinamarqueses com câncer de próstata. O estudo também não encontrou variações na associação devido a fatores como tabagismo, índice de massa corporal ou esporte, bem como agressividade do câncer de próstata.

Em suma, o estudo não encontrou associação entre as concentrações de enterolactona e mortes entre homens dinamarqueses com diagnóstico de câncer de próstata.

Com base nos dados limitados, não há evidências que apóiem ​​uma associação inversa entre a ingestão de alimentos ricos em lignana (uma fonte de fitoestrogênio na dieta com estrutura semelhante ao estrogênio), as concentrações de enterolactona sérica e o risco de câncer de próstata.

Concentração plasmática de enterolactona e câncer de mama 

Concentração de enterolactona e prognóstico de câncer de mama em mulheres dinamarquesas na pós-menopausa

Em um estudo publicado em 2018 pelos pesquisadores do Danish Cancer Society Research Center e da Aarhus University, na Dinamarca, eles avaliaram a associação entre as concentrações plasmáticas pré-diagnósticas de enterolactona e o prognóstico do câncer de mama em mulheres na pós-menopausa, como recorrência, mortes específicas do câncer de mama e todas as causas de morte. O estudo incluiu dados de 1457 casos de câncer de mama do Estudo de coorte Danish Diet, Cancer and Health. Durante um período médio de acompanhamento de 9 anos, um total de 404 mulheres morreram, das quais 250 morreram de câncer de mama e 267 tiveram recorrência. (Cecilie Kyrø et al, Clin Nutr., 2018)

O estudo descobriu que a enterolactona plasmática elevada teve apenas uma ligeira associação com menores mortes específicas por câncer de mama em mulheres na pós-menopausa, e nenhuma associação com todas as causas de morte e recorrência após levar em consideração fatores como tabagismo, escolaridade, IMC, atividade física e uso de hormônios da menopausa. Os resultados não mudaram após a inclusão de fatores como características clínicas e tratamento. 

O estudo concluiu que não havia uma associação clara entre as concentrações plasmáticas pré-diagnósticas de enterolactona e o prognóstico do câncer de mama em mulheres na pós-menopausa.

Risco de enterolactona e câncer de mama na pós-menopausa devido ao status do receptor de estrogênio, progesterona e herceptina 2

Em uma meta-análise feita pelos pesquisadores do Centro Alemão de Pesquisa do Câncer, em Heidelberg, na Alemanha, eles avaliaram a associação entre a enterolactona sérica e o risco de câncer de mama na pós-menopausa. Os dados para a análise foram obtidos de 1,250 casos de câncer de mama e 2,164 controles de um grande estudo de base populacional. (Aida Karina Zaineddin et al, Int J Cancer., 2012)

O estudo descobriu que o aumento dos níveis séricos de enterolactona foi associado a um risco reduzido de câncer de mama na pós-menopausa. O estudo também destacou que a associação foi mais significativa para câncer de mama receptor de estrogênio (ER) -ve / receptor de progesterona (PR) -ve em comparação com câncer de mama ER + ve / PR + ve. Além disso, a expressão de HER2 não teve impacto na associação. 

Este estudo sugeriu que níveis mais elevados de enterolactona sérica podem estar associados a um risco reduzido de câncer de mama na pós-menopausa, especialmente em cânceres de mama com receptor de estrogênio (ER) -ve / receptor de progesterona (PR) -ve.

Concentração de enterolactona e risco de câncer de mama em mulheres francesas na pós-menopausa

Um estudo anterior publicado em 2007 pelos pesquisadores do Institut Gustave-Roussy, França, também avaliou as associações entre o risco de câncer de mama na pós-menopausa e a ingestão alimentar de quatro lignanas vegetais - pinoresinol, lariciresinol, secoisolariciresinol e matairesinol, e exposição a dois enterolignanos - enterodiol e enterolactona. O estudo usou dados de um questionário de histórico de dieta auto-administrado de 58,049 mulheres francesas pós-menopáusicas que não estavam tomando suplementos de isoflavona de soja. Durante um seguimento médio de 7.7 anos, um total de 1469 casos de câncer de mama foram diagnosticados. (Marina S Touillaud et al, J Natl Cancer Inst., 2007)

O estudo descobriu que, em comparação com mulheres com a menor ingestão de lignanas, aquelas com a maior ingestão total de lignanas correspondendo a> 1395 mcg / dia, tiveram um risco reduzido de câncer de mama. O estudo também descobriu que as associações inversas entre a ingestão de fitoestrógenos e o risco de câncer de mama na pós-menopausa foram limitadas aos cânceres de mama positivos para receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PR).

Conclusão importante: até o momento, existem resultados conflitantes e, portanto, não podemos concluir se a ingestão de alimentos ricos em lignana (uma fonte de fitoestrogênio na dieta com estrutura semelhante ao estrogênio) e a concentração plasmática de enterolactona têm efeitos protetores contra o câncer de mama.

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Conclusão

Embora a ingestão de alimentos ricos em lignanas (uma fonte de fitoestrogênio dietético com estrutura semelhante ao estrogênio) seja saudável e possa ter compostos ativos importantes que podem ajudar a reduzir o risco de diferentes tipos de câncer, a associação entre os níveis plasmáticos de enterolactona e o risco de diferentes tipos de câncer ainda não está claro. Um dos estudos recentes sugeriu um papel protetor da enterolactona contra mortes por câncer colorretal em mulheres, no entanto, as associações foram opostas no caso dos homens. Outros estudos que avaliaram o impacto da concentração plasmática de enterolactona em cânceres associados a hormônios, como câncer de mama, câncer de próstata e câncer de endométrio, não encontraram associação ou terminaram com resultados conflitantes. Portanto, no momento, não há evidências claras que sugiram que altos níveis circulantes de enterolactona possam oferecer efeitos protetores significativos contra o risco de doenças associadas a hormônios. cancros.

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Revisado cientificamente por: Dr.

Christopher R. Cogle, MD, é professor titular da Universidade da Flórida, Diretor Médico do Florida Medicaid e Diretor da Academia de Liderança em Políticas de Saúde da Flórida no Bob Graham Center for Public Service.

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