complemento final2
Quais alimentos são recomendados para o câncer?
é uma pergunta muito comum. Planos de Nutrição Personalizados são alimentos e suplementos personalizados para uma indicação de câncer, genes, quaisquer tratamentos e condições de estilo de vida.

Ingestão de nutrientes minerais e risco de câncer

13 Agosto , 2021

4.6
(59)
Tempo estimado de leitura: 15 minutos
Início » Blogs » Ingestão de nutrientes minerais e risco de câncer

Destaques

Diferentes estudos sugerem que a alta ingestão de nutrientes minerais como Cálcio, Fósforo e Cobre; e níveis deficientes de minerais, como magnésio, zinco e selênio, estão associados ao aumento do risco de câncer. Devemos ingerir alimentos/nutrição ricos em Zinco, Magnésio e Selênio nas quantidades certas e também limitar a ingestão de nutrientes minerais como Cálcio, Fósforo e Cobre às quantidades recomendadas para reduzir o risco de Câncer. Ao escolher suplementos, não se deve confundir estearato de magnésio com suplementos de magnésio. Uma dieta equilibrada e saudável de alimentos naturais é a abordagem certa para manter os níveis recomendados de nutrientes minerais essenciais em nosso corpo e reduzir o risco de doenças, incluindo câncer. 



Muitos minerais que ingerimos com nossa dieta e nutrição são essenciais para nossas funções corporais básicas. Existem minerais que fazem parte dos macro requisitos como Cálcio (Ca), Magnésio (Mg), Sódio (Na), Potássio (K), Fósforo (P), que são necessários em quantidades substanciais para a nossa saúde. Existem minerais obtidos a partir de alimentos / nutrição que são necessários em pequenas quantidades como parte da micro-exigência e incluem substâncias como Zinco (Zn), Ferro (Fe), Selênio (Se), Iodo (I), Cobre (Cu), Manganês (Mn), Cromo (Cr) e outros. A maior parte de nossa nutrição mineral é obtida com uma dieta saudável e balanceada. No entanto, devido a várias razões de estilo de vida e dieta pouco saudáveis, pobreza e falta de acessibilidade, há um desequilíbrio generalizado na disponibilidade desses nutrientes minerais essenciais com deficiência ou excessos que, por sua vez, têm um impacto negativo em nossa saúde. Além das funções-chave desses minerais para diferentes funções fisiológicas, vamos examinar especificamente a literatura sobre o impacto dos níveis excessivos ou deficientes de alguns desses minerais-chave em relação ao risco de câncer.

Minerais nutritivos e risco de câncer - Alimentos ricos em zinco, magnésio, selênio, cálcio, fósforo, suplementos de cobre-magnésio, não estearato de magnésio

Nutriente Mineral - Cálcio (Ca):

O cálcio, um dos minerais mais abundantes no corpo, é essencial para a construção de ossos e dentes fortes e para a função muscular. Uma pequena quantidade de cálcio também é necessária para outras funções, como contrações vasculares, transmissão nervosa, sinalização intracelular e secreção hormonal.  

A dose diária recomendada de cálcio varia com a idade, mas está na faixa de 1000-1200 mg para adultos entre 19 e 70 anos.  

Fontes de alimentos ricos em cálcio:  Alimentos lácteos, incluindo leite, queijo e iogurte são ricas fontes naturais de cálcio. Alimentos vegetais ricos em cálcio incluem vegetais como repolho chinês, couve, brócolis. O espinafre também contém cálcio, mas sua biodisponibilidade é baixa.

Ingestão de cálcio e risco de câncer:  Vários estudos anteriores descobriram que a ingestão elevada de cálcio mineral proveniente de alimentos (fontes lácteas com baixo teor de gordura) ou suplementos está associada a uma diminuição do risco de câncer de cólon. (Slattery M et al, Am J Epidemiology, 1999; Kampman E et al, Cancer cause control, 2000; Biasco G e Paganelli M, Ann NY Acad Sci, 1999) Em um estudo de Prevenção de pólipo de cálcio, a suplementação com carbonato de cálcio levou à redução no desenvolvimento de tumores de adenoma pré-cancerosos, não malignos, no cólon (precursor do câncer de cólon). (Grau MV et al, J Natl Cancer Inst., 2007)

No entanto, um estudo observacional mais recente em 1169 pacientes com câncer colorretal recém-diagnosticados (estágio I - III) não mostrou qualquer associação protetora ou benefícios da ingestão de cálcio e mortalidade por todas as causas. (Wesselink E et al, The Am J of Clin Nutrition, 2020). Existem vários estudos que encontraram associações inconclusivas de ingestão de cálcio e diminuição do risco de câncer colorretal. Portanto, não há evidências suficientes para recomendar o uso rotineiro de suplementos de cálcio para prevenir o câncer colorretal.  

Por outro lado, outro estudo recente vinculado aos dados do National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) de 1999 a 2010 em uma coorte muito grande de 30,899 adultos norte-americanos, com 20 anos ou mais, descobriu que o consumo excessivo de cálcio estava associado ao aumento mortes por câncer. A associação com mortes por câncer parece estar relacionada à ingestão excessiva de cálcio maior que 1000 mg / dia vs. nenhuma suplementação. (Chen F et al, Annals of Int Med., 2019)

Existem vários estudos que encontraram uma associação entre a ingestão elevada de cálcio superior a 1500 mg / dia e um risco aumentado de desenvolver câncer de próstata. (Chan JM et al, Am J of Clin Nutr., 2001; Rodriguez C et al, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev., 2003; Mitrou PN et al, Int J Cancer, 2007)

Key take-away:  Precisamos ter uma ingestão adequada de cálcio para nossa saúde óssea e muscular, mas a suplementação excessiva de cálcio além da dose diária recomendada de 1000-1200 mg / dia pode não ser necessariamente útil e pode ter uma associação negativa com o aumento da mortalidade relacionada ao câncer. Recomenda-se o uso de cálcio de fontes naturais como parte de uma dieta saudável equilibrada em vez de suplementos de cálcio em altas doses.

Nutriente Mineral - Magnésio (Mg):

O magnésio, além de seu papel no funcionamento ósseo e muscular, é um cofator chave para um grande número de enzimas envolvidas em diversas reações bioquímicas no corpo. O magnésio é necessário para o metabolismo, produção de energia, síntese de DNA, RNA, proteínas e antioxidantes, função muscular e nervosa, controle da glicose no sangue e regulação da pressão arterial.

A dose diária recomendada de magnésio varia com a idade, mas está na faixa de 400-420 mg para homens adultos e cerca de 310-320 mg para mulheres adultas, entre as idades de 19 a 51 anos. 

Fontes de alimentos ricos em magnésio: Inclua vegetais de folhas verdes, como espinafre, legumes, nozes, sementes e grãos inteiros e alimentos que contenham fibra dietética. Peixes, laticínios e carnes magras também são boas fontes de magnésio.

Ingestão de magnésio e risco de câncer: A associação de ingestão alimentar e risco de câncer colorretal foi examinada por muitos estudos prospectivos, mas com resultados inconsistentes. Uma meta-análise de 7 estudos de coorte prospectivos foi conduzida e encontrou uma associação estatisticamente significativa de redução no risco de câncer colorretal com a ingestão de minerais de magnésio na faixa de 200-270mg / dia. (Qu X et al, Eur J Gastroenterol Hepatol, 2013; Chen GC et al, Eur J Clin Nutr., 2012) Outro estudo recente também encontrou uma diminuição do risco de mortalidade por todas as causas em pacientes com câncer colorretal com uma maior ingestão de magnésio junto com níveis adequados de vitamina D3 quando comparados com pacientes com deficiência de vitamina D3 e com baixa ingestão de magnésio. (Wesselink E, The Am J of Clin Nutr., 2020) Outro estudo que analisou a associação prospectiva de magnésio sérico e dietético com a incidência de câncer colorretal, encontrou um maior risco de câncer colorretal com menor magnésio sérico entre mulheres, mas não homens. (Polter EJ et al, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2019)

Outro grande estudo prospectivo investigou a associação da ingestão de magnésio e o risco de câncer de pâncreas em 66,806 homens e mulheres, com idades entre 50-76 anos. O estudo descobriu que cada redução de 100 mg / dia na ingestão de magnésio foi associada a um aumento de 24% no câncer de pâncreas. Portanto, a ingestão adequada de magnésio pode ser benéfica para reduzir o risco de câncer pancreático. (Dibaba D et al, Br J Cancer, 2015)

Key take away: Comer alimentos ricos em magnésio como parte de uma dieta saudável e equilibrada é essencial para obter os níveis recomendados de magnésio em nossos corpos. Se necessário, pode ser complementado com suplementos de magnésio. Estudos clínicos indicam que os baixos níveis de magnésio estão associados a um maior risco de câncer colorretal e pancreático. Embora a ingestão de magnésio dos alimentos seja benéfica, a suplementação excessiva de magnésio além dos níveis exigidos pode ser prejudicial.

Alimentos para comer após o diagnóstico de câncer!

Não existem dois tipos de câncer iguais. Vá além das diretrizes nutricionais comuns para todos e tome decisões personalizadas sobre alimentos e suplementos com confiança.

O que é estearato de magnésio? É um suplemento?

Não se deve confundir estearato de magnésio com suplemento de magnésio. O estearato de magnésio é um aditivo alimentar amplamente utilizado. O estearato de magnésio é o sal de magnésio de um ácido graxo denominado ácido esteárico. É amplamente utilizado na indústria de alimentos como agente de fluxo, emulsificante, aglutinante e espessante, lubrificante e agente antiespumante.

O estearato de magnésio é usado na produção de suplementos dietéticos e comprimidos, cápsulas e pós de medicamentos. Ele também é usado em muitos produtos alimentícios, como confeitaria, especiarias e ingredientes de panificação e também em cosméticos. Quando ingerido, o estearato de magnésio se quebra em seus íons componentes, magnésio e ácidos esteárico e palmítico. O estearato de magnésio tem status GRAS (geralmente reconhecido como seguro) nos Estados Unidos e na maior parte do mundo. A ingestão de estearato de magnésio, até 2.5g por kg por dia, é considerada segura. A ingestão excessiva de estearato de magnésio pode causar distúrbios intestinais e até diarréia. Se tomado nas doses recomendadas, o estearato de magnésio pode não causar efeitos indesejáveis.

Ciência da nutrição adequada e personalizada para o câncer

Nutriente Mineral - Fósforo / Fosfato (Pi):

O fósforo, um nutriente mineral essencial, faz parte de muitos alimentos, principalmente na forma de fosfatos (Pi). É um componente dos ossos, dentes, DNA, RNA, membranas celulares na forma de fosfolipídios e a fonte de energia ATP (trifosfato de adenosina). Muitas enzimas e biomoléculas em nosso corpo são fosforiladas.

A dose diária recomendada de fósforo está na faixa de 700-1000 mg para adultos com mais de 19 anos de idade. Estima-se que os americanos ingiram quase o dobro das quantidades recomendadas devido ao maior consumo de alimentos processados.

Fontes de alimentos ricos em fosfato: Está naturalmente presente em alimentos crus, incluindo vegetais, carnes, peixes, ovos, laticínios; O fosfato também é encontrado como aditivo em um grande número de alimentos processados, incluindo hambúrgueres, pizza e até refrigerantes. A adição de fosfato ajuda a aumentar a qualidade dos alimentos processados, mas não é listado como ingrediente per se. Portanto, os alimentos com aditivos de fosfato não apenas têm teor de fosfato 70% maior do que os alimentos crus e contribuem com 10-50% da ingestão de fósforo nos países ocidentais. (Ficha técnica NIH.gov)

Ingestão de fósforo e risco de câncer:  Em um estudo de acompanhamento de 24 anos em 47,885 homens com base na análise de dados de dieta relatados, foi descoberto que a alta ingestão de fósforo estava associada a um risco aumentado de câncer de próstata em estágio avançado e alto grau. (Wilson KM et al, Am J Clin Nutr., 2015)  

Outro grande estudo populacional na Suécia encontrou um maior risco geral de câncer com o aumento dos níveis de Fosfatos. Nos homens, o risco de câncer de pâncreas, pulmão, glândula tireóide e osso foi maior, enquanto nas mulheres houve aumento do risco associado a câncer de esôfago, pulmão e câncer de pele não melanoma. (Wulaningsih W et al, BMC Cancer, 2013)

Um estudo experimental mostrou que, em comparação com ratos que foram alimentados com uma dieta normal, os ratos alimentados com uma dieta rica em Fosfatos aumentaram a progressão e o crescimento do tumor de pulmão, ligando assim a alta concentração de Fosfato a um risco maior de câncer de pulmão. (Jin H et al, Am J of Respiratory and Critical Care Med., 2008)

Key take-away:  O conselho nutricional e recomendações sobre comer mais alimentos naturais e vegetais e menores quantidades de alimentos processados ​​ajudam a manter os níveis de Fosfato na faixa saudável necessária. Os níveis anormais de fosfato estão relacionados ao aumento do risco de câncer.

Nutriente Mineral - Zinco (Zn):

O zinco é um nutriente mineral essencial naturalmente presente em alguns alimentos e envolvido em vários aspectos do metabolismo celular. É necessário para a atividade catalítica de muitas enzimas. Ele desempenha um papel na função imunológica, síntese de proteínas, síntese e reparo de DNA, cicatrização de feridas e divisão celular. O corpo não possui um sistema de armazenamento especializado de zinco, portanto, deve ser reabastecido por meio de uma ingestão diária de zinco por meio de alimentos.

A dose diária recomendada de zinco por meio da ingestão de alimentos / suplementos está na faixa de 8-12 mg para adultos com mais de 19 anos de idade. (Ficha técnica do NIH.gov) A deficiência de zinco é um problema de saúde global que afeta mais de 2 bilhões de pessoas em todo o mundo. (Wessells KR et al, PLoS One, 2012; Brown KH et al, Food Nutr. Bull., 2010) Tomar alimentos ricos em zinco nas quantidades certas torna-se crucial.

Fontes de alimentos ricos em zinco: Uma grande variedade de alimentos contém zinco, incluindo feijão, nozes, certos tipos de frutos do mar (como caranguejo, lagosta, ostra), carne vermelha, aves, grãos inteiros, cereais matinais fortificados e laticínios.  

Ingestão de zinco e risco de câncer:  Os efeitos anticancerígenos do Zn estão principalmente associados às suas propriedades antioxidantes e antiinflamatórias. (Wessels I et al, Nutrients, 2017; Skrajnowska D et al, Nutrients, 2019) Existem vários estudos que relataram a associação da deficiência de zinco (devido à baixa ingestão de alimentos ricos em zinco) com aumento do risco de câncer, conforme listado abaixo :

  • Um estudo de caso controlado, parte da Coorte de Investigação Prospectiva Europeia sobre Câncer e Nutrição, encontrou uma associação de níveis elevados de minerais de zinco com risco reduzido de desenvolvimento de câncer de fígado (carcinoma hepatocelular). Eles não encontraram associação dos níveis de zinco com cânceres de ducto biliar e vesícula biliar. (Stepien M wt al, Br J Cancer, 2017)
  • Houve uma diminuição significativa nos níveis séricos de zinco encontrados em pacientes com câncer de mama recém-diagnosticados quando comparados a voluntários saudáveis. (Kumar R et al, J Cancer Res. Ther., 2017)
  • Em uma coorte iraniana, eles encontraram uma diminuição significativa do nível de zinco sérico em pacientes com câncer colorretal em comparação com controles saudáveis. (Khoshdel Z et al, Biol. Trace Elem. Res., 2015)
  • Uma meta-análise relatou níveis séricos de zinco significativamente mais baixos em pacientes com câncer de pulmão com controles saudáveis. (Wang Y et al, World J Surg. Oncol., 2019)

Tendências semelhantes de baixos níveis de zinco foram relatadas em muitos outros tipos de câncer, incluindo cabeça e pescoço, cervical, tireóide, próstata e outros.

Key take-away:  Manter os níveis necessários de zinco por meio de nossa dieta / consumo alimentar e, se necessário, suplementação adicional é essencial para apoiar um sistema de defesa imunológico e antioxidante robusto em nosso corpo, que é a chave para a prevenção do câncer. Não existe um sistema de armazenamento de zinco em nossos corpos. Portanto, o zinco deve ser obtido por meio de nossas dietas / alimentos. A suplementação excessiva de zinco além dos níveis exigidos pode ter efeitos negativos por meio da supressão do sistema imunológico. Tomar as quantidades necessárias de Zn por meio da ingestão de alimentos ricos em zinco em vez de uma alta ingestão de suplementos pode ser benéfico.

Nutrição de selênio (Se):

O selênio é um oligoelemento essencial na nutrição humana. Ele desempenha um papel importante na proteção do corpo contra infecções e danos oxidativos. Além disso, ele também desempenha um papel crítico na reprodução, no metabolismo do hormônio da tireoide e na síntese de DNA.

A dose diária recomendada de selênio por meio da nutrição é de 55mcg para adultos com mais de 19 anos de idade. (Ficha técnica NIH.gov) 

Fontes de alimentos / nutrição ricas em selênio:  A quantidade de selênio encontrada na alimentação / nutrição natural é dependente da quantidade de selênio presente no solo no momento do crescimento, portanto, varia em diferentes alimentos de diferentes regiões. No entanto, é possível cumprir os requisitos nutricionais de selênio comendo castanhas do Brasil, pães, levedura de cerveja, alho, cebola, grãos, carne, aves, peixes, ovos e laticínios.

Nutrição de selênio e risco de câncer:  Níveis baixos de selênio no corpo têm sido associados a um risco aumentado de mortalidade e função imunológica deficiente. Muitos estudos demonstraram os benefícios de um status mais elevado de mineral de selênio no risco de câncer de próstata, pulmão, colorretal e bexiga. (Rayman MP, Lancet, 2012)

Suplementos de selênio de 200mcg / dia reduziram a incidência de câncer de próstata em 50%, a incidência de câncer de pulmão em 30% e a incidência de câncer colorretal em 54%. (Reid ME et al, Nutr & Cancer, 2008) Para pessoas saudáveis ​​não diagnosticadas com câncer, foi relatado que a inclusão do selênio como parte da nutrição fortalece sua imunidade ao aumentar a atividade das células natural killer. (Büntzel J et al, Anticancer Res., 2010)

Além disso, nutrição rica em selênio também ajuda Câncer pacientes, reduzindo as toxicidades relacionadas à quimioterapia. Esses suplementos demonstraram reduzir significativamente as taxas de infecção em pacientes com linfoma não-Hodgkin. (Asfour IA et al, Biol. Trace Elm. Res., 2006) A nutrição com selênio também demonstrou diminuir certa toxicidade renal induzida por quimioterapia e supressão da medula óssea (Hu YJ et al, Biol. Trace Elem. Res., 1997), e reduzir a toxicidade induzida por radiação de uma dificuldade em engolir. (Büntzel J et al, Anticancer Res., 2010)

Key take-away:  Todos os benefícios anticâncer do selênio só podem ser aplicados se os níveis de selênio no indivíduo já estiverem baixos. A suplementação de selênio em indivíduos que já têm selênio suficiente no corpo pode levar ao risco de diabetes tipo 2. (Rayman MP, Lancet, 2012) Em alguns tipos de câncer, como certos tumores do mesotelioma, foi demonstrado que a suplementação de selênio causa a progressão da doença. (Rose AH et al, Am J Pathol, 2014)

Nutriente Mineral - Cobre (Cu):

O cobre, um nutriente mineral essencial, está envolvido na produção de energia, metabolismo do ferro, ativação de neuropeptídeos, síntese do tecido conjuntivo e síntese de neurotransmissores. Também está envolvido em muitos processos fisiológicos, incluindo angiogênese (formação de novos vasos sanguíneos), funcionamento do sistema imunológico, defesa antioxidante, regulação da expressão gênica e outros. 

A dose diária recomendada de cobre é de 900-1000mcg para adultos com mais de 19 anos de idade. (Ficha técnica do NIH.gov) Podemos obter a quantidade necessária de cobre em nossas dietas.

Fontes de alimentos ricos em cobre: O cobre pode ser encontrado em feijões secos, amêndoas, outras sementes e nozes, brócolis, alho, soja, ervilhas, cereais de farelo de trigo, produtos de grãos inteiros, chocolate e frutos do mar.

Ingestão de cobre e risco de câncer: Existem vários estudos que demonstraram que a concentração de cobre no soro e tecido tumoral é significativamente maior do que em indivíduos saudáveis. (Gupta SK et al, J Surg. Oncol., 1991; Wang F et al, Curr Med. Chem, 2010) A maior concentração de mineral de cobre em tecidos tumorais é devido ao seu papel na angiogênese, um processo chave necessário para apoiar a células cancerosas de crescimento rápido.

Uma meta-análise de 14 estudos relatou evidências significativas de níveis mais elevados de cobre sérico em pacientes com câncer cervical do que em indivíduos saudáveis ​​de controle, apoiando a associação de níveis mais elevados de cobre sérico como fator de risco para câncer cervical. (Zhang M, Biosci. Rep., 2018)

Outro estudo publicado no Proceedings of the National Academy of Sciences nos Estados Unidos, descreveu o mecanismo pelo qual os níveis variáveis ​​de cobre no microambiente tumoral modulam o metabolismo tumoral e promovem o crescimento tumoral. (Ishida S et al, PNAS, 2013)

Key take-away:  O cobre é um elemento essencial que obtemos por meio de nossa dieta. No entanto, níveis excessivos de mineral de cobre devido a níveis elevados na água potável ou devido a um defeito no metabolismo do cobre podem aumentar o risco de câncer.

Conclusão  

As fontes de alimentos na natureza nos fornecem a quantidade necessária de nutrientes minerais para nossa saúde e bem-estar. Pode haver desequilíbrios devido à alimentação não saudável, dietas de alimentos processados, variações no conteúdo do solo com base em localizações geográficas, variações nos níveis de minerais na água potável e outros fatores ambientais que podem causar variações no conteúdo mineral. Ingestão excessiva de minerais como Cálcio, Fósforo e Cobre; e níveis deficientes de minerais como Magnésio, Zinco (baixa ingestão de alimentos ricos em Zinco) e Selênio, estão associados a um risco aumentado de Câncer. Devemos procurar alimentos ricos em Zinco, Magnésio e Selênio e tomá-los nas quantidades certas. Não se deve confundir estearato de magnésio com suplementos de magnésio. Além disso, limite a ingestão de nutrientes minerais como cálcio, fósforo e cobre às quantidades recomendadas para reduzir o risco de câncer. Uma dieta saudável e equilibrada de alimentos naturais é o remédio para manter os níveis recomendados dos nutrientes minerais essenciais em nosso corpo para ficar longe do câncer.

Que tipo de alimento você ingere e quais suplementos você toma é uma decisão sua. Sua decisão deve incluir a consideração das mutações do gene do câncer, que é câncer, tratamentos e suplementos em andamento, quaisquer alergias, informações sobre estilo de vida, peso, altura e hábitos.

O planejamento nutricional para câncer do addon não é baseado em buscas na internet. Ele automatiza a tomada de decisão para você com base na ciência molecular implementada por nossos cientistas e engenheiros de software. Independentemente de você se importar em entender as vias moleculares bioquímicas subjacentes ou não - para o planejamento nutricional para o câncer, essa compreensão é necessária.

Comece AGORA com o seu planejamento nutricional respondendo a perguntas sobre o nome do câncer, mutações genéticas, tratamentos e suplementos em andamento, quaisquer alergias, hábitos, estilo de vida, faixa etária e sexo.

relatório de amostra

Nutrição personalizada para o câncer!

O câncer muda com o tempo. Personalize e modifique sua nutrição com base na indicação de câncer, tratamentos, estilo de vida, preferências alimentares, alergias e outros fatores.


Pacientes com câncer muitas vezes têm que lidar com diferentes efeitos colaterais da quimioterapia que afetam sua qualidade de vida e buscam alternativas terapêuticas para o câncer. Pegando o nutrição certa e suplementos com base em considerações científicas (evitando suposições e seleção aleatória) é o melhor remédio natural para câncer e tratamento relacionado efeitos colaterais.


Revisado cientificamente por: Dr.

Christopher R. Cogle, MD, é professor titular da Universidade da Flórida, Diretor Médico do Florida Medicaid e Diretor da Academia de Liderança em Políticas de Saúde da Flórida no Bob Graham Center for Public Service.

Você também pode ler isso em

Quão útil foi esta postagem?

Clique em uma estrela para avaliá-la!

Classificação média 4.6 / 5. Contagem de votos: 59

Nenhum voto até agora! Seja o primeiro a avaliar esta postagem.

Como você achou este post útil ...

Siga-nos nas redes sociais!

Lamentamos que este post não tenha sido útil para você!

Vamos melhorar este post!

Diga-nos como podemos melhorar esta postagem?