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La curcumina, extraída de la raíz de la cúrcuma, ha sido ampliamente estudiada por sus propiedades anticancerígenas con conocimientos sobre los mecanismos celulares de cómo puede ayudar a crear sinergias con quimioterapia específica. La curcumina de la cúrcuma mejoró la respuesta del tratamiento de quimioterapia FOLFOX en pacientes con cáncer colorrectal, como se destacó en un ensayo clínico de fase II. Sin embargo, células cancerosas los pacientes deben tomar suplementos de curcumina (curcumina concentrada extraída de la cúrcuma) solo bajo la supervisión de un profesional de la salud, ya que puede interactuar con otros tratamientos como el tamoxifeno.
La especia de la cúrcuma
La cúrcuma es una especia que se ha utilizado ampliamente durante siglos en Asia, no solo como un ingrediente clave en la cocina india, sino también en la medicina tradicional china y la medicina ayurvédica india, para tratar diversos problemas de salud. Más recientemente, se ha realizado una extensa investigación sobre las propiedades anticancerígenas del ingrediente activo clave curcumina, presente en la cúrcuma (curcuma longa). La curcumina se extrae de las raíces de la cúrcuma y se caracteriza por un pigmento amarillo anaranjado. Hay una gran cantidad de estudios y observaciones publicados en miles de revistas revisadas por pares sobre las propiedades terapéuticas de la curcumina.
La curcumina de la especia de cúrcuma es un fitoquímico con un amplio impacto en muchos procesos celulares, vías, proteínas y genes, incluidas diferentes quinasas, citocinas, enzimas y factores de transcripción. Por lo tanto, la curcumina tiene muchas propiedades protectoras de la salud que incluyen antioxidantes, anticancerígenos, antiinflamatorios, antimicrobianos, inmunomoduladores, neuroprotectores y una protección más amplia para muchos órganos y sistemas de órganos, incluidos el hígado, los riñones, la piel, etc. (Kocaadam B et al, Crit. Rev. Food Sci. Nutr., 2015)
En este blog resumiremos la evidencia clínica y experimental de las propiedades quimiopreventivas y anticancerígenas de la curcumina, el activo clave de la especia cúrcuma. Es un fitoquímico natural de fácil acceso, bajo costo y baja toxicidad, elegido como una de las sustancias potencialmente prometedoras que está probando en ensayos clínicos el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU.
A pesar de la fuerte evidencia experimental y mecanicista del potencial farmacológico anticanceroso de la curcumina, tiene problemas de mala absorción y baja biodisponibilidad en el cuerpo, en su forma natural. Esto se puede abordar mediante formulaciones que mejoren su biodisponibilidad. Además, a través de su interacción con enzimas metabolizadoras de fármacos y transportadores de fármacos, tiene un alto potencial para interactuar con otros fármacos. Por lo tanto, existe la necesidad de estudios clínicos más bien diseñados para definir las condiciones y combinaciones precisas en las que se puede usar la curcumina. (Unlu A et al, JBUON, 2016)
Las propiedades antiinflamatorias de la curcumina / cúrcuma brindan beneficios contra el cáncer
Las características anticancerígenas clave de la curcumina / cúrcuma se deben a sus propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras.
El cáncer ocurre cuando nuestras células se transforman debido a mutaciones y defectos causados por muchas causas subyacentes diferentes, incluidos el estilo de vida, la dieta, el estrés, el medio ambiente y los factores genéticos subyacentes. Nuestros cuerpos están diseñados con guardias y mecanismos de defensa a nivel sistémico y celular. Nuestro sistema inmunológico está diseñado para identificar cualquier cosa extraña (una infección bacteriana o viral) o cualquier cosa dentro del cuerpo que sea anormal, y tiene procesos y flujos de trabajo biológicos para eliminar la anormalidad. Incluso a nivel celular, mientras las células se dividen para el crecimiento, la renovación, la curación de heridas y otras funciones rutinarias del cuerpo, tenemos controles en todos los niveles, comenzando por verificar la precisión del mensaje maestro en nuestro genoma, el ADN. Existe toda una maquinaria de detección y reparación de daños en el ADN que trabaja constantemente para este proceso.
Cuando ocurre el cáncer, los estudios han confirmado que hay un defecto a nivel celular con la maquinaria de reparación del ADN que causa más daño celular y anomalías, y un defecto sistémico en el sistema inmunológico de vigilancia que ha pasado por alto y no ha sido capaz de reconocer y eliminar el cáncer. anomalía. Por lo tanto, se permite que las células anormales sobrevivan y las células rebeldes se apoderan del sistema y prosperan y prosperan a medida que avanza la enfermedad.
La inflamación es el proceso en el que el cuerpo reconoce de manera inherente un defecto o anomalía y recluta las defensas inmunitarias del cuerpo para abordar el problema y eliminarlo. En su mayoría, todos los trastornos, incluidos los trastornos autoinmunes, los trastornos degenerativos e incluso el cáncer, se deben a diferentes disfuncionalidades del sistema inmunológico. En el caso del cáncer, el sistema inmunológico es secuestrado para que no reconozca las células anormales y las apoye y las ayude a crecer.
Hay muchos estudios que han determinado los mecanismos celulares de las acciones antiinflamatorias de la curcumina extraída de la cúrcuma que proporcionan el beneficio anticancerígeno clave. La curcumina ejerce sus propiedades antiinflamatorias a través de la interacción con varios mediadores inmunes como la inhibición de factores de transcripción proinflamatorios como el factor nuclear kappa B (NFKB), inhibe las citocinas proinflamatorias, quimiocinas, prostaglandinas e incluso las especies reactivas de oxígeno (ROS). Muchos de estos mediadores están involucrados en múltiples vías de señalización celular asociadas con criterios de valoración del cáncer, como el crecimiento excesivo del cáncer (proliferación), la reducción de la muerte celular (apoptosis), el brote excesivo de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis) y el apoyo a la propagación de las células cancerosas anormales a otras partes del cuerpo (metástasis). Las propiedades inmunomoduladoras de la curcumina no solo se deben a la inhibición de los objetivos moleculares celulares, sino que también es capaz de modular eficazmente las células inmunitarias como los macrófagos, las células dendríticas, las células T y los linfocitos B, el sistema de defensa del cuerpo. (Giordano A y Tommonaro G, Nutrients, 2019)
Estudios experimentales sobre los efectos anticancerígenos de la cúrcuma / curcumina en el cáncer
Los efectos anticancerígenos de la curcumina / cúrcuma se han investigado en muchas líneas de células cancerosas y modelos animales. La curcumina ha mostrado efectos beneficiosos para reducir el crecimiento de células cancerosas en modelos de cáncer de próstata, cáncer de mama, incluido el cáncer de mama triple negativo, cáncer de esófago y de cabeza y cuello, cáncer de pulmón y muchos otros. (Unlu A et al, JBUON, 2016)
Además, se han realizado estudios para evaluar si la curcumina puede mejorar la sensibilidad de los medicamentos de quimioterapia y la radioterapia.
- Se demostró que la curcumina aumenta la sensibilidad del 5-fluorouracilo en líneas celulares de cáncer colorrectal. (Shakibaei M et al, PLoS One, 2014)
- La curcumina extraída de la cúrcuma mejoró experimentalmente la eficacia del cisplatino en las células de cáncer de cabeza y cuello y de ovario. (Kumar B et al, PLoS One, 2014; Selvendiran K et al, Cancer Biol. Ther., 2011)
- Se informó que la curcumina aumenta la eficacia del paclitaxel en las células de cáncer de cuello uterino. (Sreekanth CN et al, Oncogene, 2011)
- En el linfoma, se demostró que la curcumina mejora la sensibilidad a la radioterapia. (Qiao Q et al, Medicamentos contra el cáncer, 2012)
- En las células de cáncer de pulmón de células escamosas, se informó que la curcumina de la cúrcuma es sinérgica con el fármaco de quimioterapia vinorelbina. (Sen S et al, Biochem Biophys Res. Commun., 2005)
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Estudios clínicos sobre el efecto de la curcumina en el cáncer
La curcumina todavía se está investigando en muchos estudios clínicos en curso, tanto como monoterapia como en combinación con otros medicamentos.
- En un estudio clínico de cáncer colorrectal, se evaluó una formulación oral de curcumina. No hubo toxicidad con la curcumina, mientras que 2 de los 15 pacientes mostraron enfermedad estable después de 2 meses de tratamiento con curcumina. (Sharma RA et al, Clin Cancer Res., 2004) En otro estudio de fase II de 44 pacientes con lesiones de cáncer de colon, se informó que el uso de curcumina durante 30 días redujo el número de lesiones en un 40%. (Carroll RE et al, Cancer Prev. Res. (Phila), 2011)
- En un ensayo de fase II de una formulación oral de curcumina en 25 pacientes con cáncer de páncreas avanzado, dos pacientes mostraron actividad biológica clínica con un paciente que informó tener enfermedad estable durante> 18 meses y otro con una regresión tumoral breve pero significativa. (Dhillon N et al, Clin Cancer Res., 2008)
- En un estudio clínico en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC), se evaluó el efecto terapéutico de la combinación de curcumina junto con Imatinib (el fármaco estándar de atención para la LMC). La combinación mostró una mejor eficacia que Imatinib solo. (Ghalaut VS et al, J Oncol. Pharm Pract., 2012)
- En pacientes con cáncer de mama, la curcumina está bajo investigación en monoterapia (NCT03980509) y en combinación con paclitaxel (NCT03072992). También se está evaluando en otros estudios clínicos para cáncer de próstata de bajo riesgo, cáncer de cuello uterino, cáncer de endometrio, sarcoma uterino y otros. (Giordano A y Tommonaro G, Nutrients, 2019)
- Un estudio clínico de fase II reciente en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (NCT01490996) comparó la supervivencia general de los pacientes que recibieron la quimioterapia combinada FOLFOX (tratamiento con ácido folínico / 5-fluorouracilo / oxaliplatino) con y sin suplementos de curcumina (de cúrcuma). Se descubrió que la adición de curcumina a FOLFOX era segura y tolerable para los pacientes con cáncer colorrectal y no exacerbaba los efectos secundarios de la quimioterapia. En términos de tasas de respuesta, el grupo de curcumina + FOLFOX tuvo un resultado de supervivencia mucho mejor, siendo la supervivencia libre de progresión 120 días más larga que el grupo de FOLFOX y la supervivencia general fue más del doble. (Howells LM et al, J Nutr, 2019) Incluyendo la curcumina como parte del tratamiento colorrectal dieta de pacientes con cáncer cuando se toma la quimioterapia FOLFOX puede resultar beneficioso.
Interacción de la curcumina con otras drogas
La curcumina, aunque reconocida como un ingrediente generalmente seguro por la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos), tiene evidencia de que afecta las enzimas del citocromo P450 que metabolizan las drogas. Por lo tanto, tiene el potencial de interactuar con algunos medicamentos e interferir con la eficacia del fármaco. Existen estudios sobre sus interacciones con fármacos, incluidos los antiplaquetarios, y otros células cancerosas y medicamentos de quimioterapia que incluyen tamoxifeno, doxorrubicina, ciclofosfamida, tacrolimus y otros. (Unlu A et al, JBUON, 2016)
La propiedad antiplaquetaria de la curcumina puede aumentar el riesgo de hemorragia cuando se usa con anticoagulantes. Su propiedad antioxidante puede interferir con el mecanismo de acción de los fármacos quimioterápicos como la ciclofosfamida y la doxorrubicina. (Yeung KS et al, Oncology J, Integrative Oncol., 2018)
La curcumina de la cúrcuma interactúa con el tratamiento con tamoxifeno, el estándar de atención para el cáncer de mama con hormonas positivas
El fármaco oral Tamoxifeno se metaboliza en el cuerpo en sus metabolitos farmacológicamente activos a través de las enzimas del citocromo P450 en el hígado. El endoxifeno es el metabolito clínicamente activo del tamoxifeno, que es el mediador clave de la eficacia de la terapia con tamoxifeno (Del Re M et al, Pharmacol Res., 2016). Algunos estudios anteriores realizados en ratas habían demostrado que existe una interacción fármaco-fármaco entre la curcumina y el tamoxifeno. La curcumina inhibió el metabolismo mediado por el citocromo P450 de la conversión del tamoxifeno a su forma activa (Cho YA et al, Pharmazie, 2012). Un estudio clínico prospectivo publicado recientemente (EudraCT 2016-004008-71 / NTR6149) del Erasmus MC Cancer Institute en los Países Bajos, probó esta interacción entre la curcumina de la cúrcuma (con o sin piperina) y el tratamiento con tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama (Hussaarts KGAM et al, Cánceres (Basilea), 2019). Los investigadores evaluaron los niveles de tamoxifeno y endoxifeno en presencia de curcumina.
Los resultados mostraron que la concentración del metabolito activo endoxifeno disminuyó con la curcumina. Esta disminución de endoxifeno fue estadísticamente significativa. Por lo tanto, si el suplemento de curcumina (de la cúrcuma) se toma junto con el tratamiento con tamoxifeno para el cáncer de mama, puede reducir la concentración del fármaco activo por debajo de su umbral de eficacia y potencialmente interferir con el impacto terapéutico del fármaco.
Conclusión
La cúrcuma, la especia de color amarillo anaranjado, se ha utilizado durante siglos, incluso antes de que se identificara su ingrediente activo, la curcumina, por sus numerosos beneficios para la salud. Se utiliza como antiinflamatorio e incluso se aplica directamente sobre las heridas para mejorar la cicatrización de las heridas. Una pizca de cúrcuma con leche caliente ha sido un antiguo remedio antibacteriano y estimulante del sistema inmunológico que se usa en los hogares hoy en día, según la sabiduría tradicional. Es un ingrediente del curry en polvo y se usa común y ampliamente como parte de las cocinas india y asiática. Una cucharada de raíz de cúrcuma cruda y rallada junto con pimienta negra y limón es otra combinación común que se usa de forma rutinaria por su efecto antidiabético, antiartrítico y estimulante del sistema inmunológico. Por lo tanto, como alimento y especia natural, la cúrcuma se consume amplia y extensamente.
Hoy en día, existen todo tipo de extractos, tabletas, cápsulas y diversas formulaciones de cúrcuma y curcumina que se venden en el mercado, aprovechando los conocidos beneficios para la salud. Sin embargo, se sabe que la curcumina tiene poca absorción y biodisponibilidad en el cuerpo. Cuando está presente en combinación con pimienta negra o piperina o bioperina, tiene una biodisponibilidad mejorada. Los productos de curcumina se clasifican como hierbas y botánicos que no están estrictamente regulados como los medicamentos. Por lo tanto, a pesar de la abundancia de productos de curcumina en el mercado, uno debe estar consciente de seleccionar el producto con la formulación correcta y las etiquetas de calificación de suplementos de USP, NSF, etc., para asegurar una mejor calidad del producto.
Como se detalla en el blog, hay muchos estudios experimentales en muchas células cancerosas y modelos animales diferentes que muestran cómo la curcumina no solo es capaz de inhibir el crecimiento del cáncer y otros puntos finales del cáncer, sino que también ha descubierto mecánicamente los fundamentos biológicos de la forma en que la curcumina está trabajando para proporcionar beneficios contra el cáncer. Hay algunos estudios clínicos que han mostrado un beneficio modesto y han demostrado una mejora en la eficacia de los medicamentos de ciertos tratamientos contra el cáncer, incluida la quimioterapia y el tratamiento con radiación, en combinación con curcumina (de la cúrcuma).
Sin embargo, a diferencia de los estrictos requisitos para los estudios clínicos de medicamentos, el uso de formulaciones y concentraciones de curcumina no ha sido consistente ni estandarizado en muchos estudios clínicos. Además, debido al conocido problema de baja biodisponibilidad de la curcumina natural, los resultados de los estudios clínicos no han sido muy impresionantes ni convincentes. Además, hay datos sobre la interacción de la curcumina con otros tratamientos que podrían afectar la eficacia del fármaco. Por lo tanto, por todas las razones anteriores, además de usar la cúrcuma en nuestra alimentación y dieta y tal vez una formulación calificada de curcumina por sus propiedades inmunoestimulantes, el uso de la curcumina por células cancerosas No se recomienda a los pacientes a menos que sea bajo la supervisión de un profesional de la salud.
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