Highlights
Sehr hoch dosierte Ascorbinsäure (Vitamin C), die intravenös zusammen mit einer Kombinationschemotherapie wie FOLFOX und FOLFIRI bei Patienten mit metastasiertem Kolorektal- oder Magenkrebs verabreicht wird, kann ohne zusätzliche Toxizitäten sicher verabreicht werden. Einnahme von hochdosiertem Vitamin C oder Aufnahme von Vitamin C-reichen Lebensmitteln als Teil der Ernährung von Krebspatienten zusammen mit einer Chemotherapie kann das Gesamtansprechen verbessern und die mit der Chemotherapie verbundenen Nebenwirkungen bei Dickdarm- oder Magenkrebs verringern Krebs.
Vitamin C/Ascorbinsäure
Ascorbinsäure (Vitamin C) ist ein häufig und weit verbreitetes Antioxidans und ein natürlicher Immunverstärker. Allerdings ist seine Rolle in Krebs Vorbeugung und Behandlung sind umstritten. Während einige anekdotische Beweise darauf hindeuteten, dass der Verzehr von Vitamin-C-reichen Lebensmitteln das Krebsrisiko senkte, zeigten die Beweise aus interventionellen, randomisierten klinischen Studien mit oralem Ascorbat keinen Nutzen. Aber in neueren präklinischen Studien mit sehr hoch dosierter Ascorbinsäure-Exposition mit intravenöser Infusion wurden Krebszellen selektiv abgetötet und es zeigten sich synergistische Wirkungen mit zytotoxischen Arzneimitteln. Eine sehr hohe Ascorbinsäuredosis kann nur durch intravenöse Infusion erreicht werden, und bei dieser Dosis kann Ascorbinsäure prooxidative Wirkungen haben, erhöhte DNA-Schäden verursachen, die wiederum den Tod von Krebszellen verursachen können. Darüber hinaus häufen sich vorläufige klinische Beweise, die darauf hindeuten, dass hochdosierte Ascorbinsäure zusammen mit zytotoxischen Arzneimitteln wie Gemcitabin, Paclitaxel und Carboplatin sicher verabreicht werden kann (Ma Y et al., Sci. Übers. Med., 2014; Welsh JL et al., Cancer Chemother Pharmacol, 2013)
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Verwendung von Vitamin C / Ascorbinsäure zusammen mit Chemotherapie bei metastasierendem Kolorektal- und Magenkrebs
Um die Sicherheit und maximal tolerierte Dosis (MTD) von Ascorbinsäure/Vitamin C zu bewerten, die zusammen mit zytotoxischen Chemotherapie-Kombinationsschemata wie FOLFOX und FOLFIRI verabreicht werden können, haben Forscher des Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine der Sun Yat-sen University in China führte eine prospektive klinische Studie der Phase 1 (NCT02969681) bei metastasiertem Dickdarmkrebs (mCRC) oder Magenkrebs durch Krebs (mGC) Patienten. FOLFOX ist eine Kombinationschemotherapie bestehend aus 3 Wirkstoffen: Leucovorin (Folinsäure), Fluorouracil und Oxaliplatin. Im FOLFIRI-Regime werden 4 Zytostatika – Folinsäure, Fluorouracil, Irinotecan und Cetuximab – verwendet. (Wang F et al., BMC Krebs, 2019)
36 chinesische Patienten wurden mit einer Dosissteigerung von intravenöser Ascorbinsäure von 0.2-1.5 g/kg für eine 3-stündige Infusion einmal täglich an den Tagen 1-3 zusammen mit FOLFOX oder FOLFIRI in einem 14-tägigen Zyklus, bis MTD erreicht wurde. Von den 36 eingeschlossenen Patienten wurden 24 (23 mit mCRC und 1 mit mGC) auf Tumoransprechen untersucht. Das beste Gesamtansprechen umfasste ein teilweises Ansprechen bei vierzehn Patienten (58.35 %), eine stabile Erkrankung bei neun (37.5 %) mit einer Krankheitskontrollrate von 95.8%. Die Forscher berichteten, dass keine MTD erreicht wurde und sie bei Dosiseskalation keine dosislimitierenden Toxizitäten entdeckten. Die häufigsten Nebenwirkungen, die auf hochdosierte Ascorbinsäure zurückzuführen sind, waren Kopfschmerzen, Benommenheit, Mundtrockenheit und einige gastrointestinale Toxizität aufgrund einer intravenösen Infusion. Diese Studie zeigte auch eine Abnahme der nachteiligen Knochenmark- und Magen-Darm-Toxizitäten im Zusammenhang mit den Chemotherapie-Schemata, wenn hochdosierte Ascorbinsäure zusammen mit der Chemotherapie gegeben wurde.
Die Ergebnisse dieser Studie legten nahe, „dass Ascorbinsäure/Vitamin C in einer Dosierung von 1.5 g/kg einmal täglich an drei aufeinanderfolgenden Tagen sicher zusammen mit einer FOLFOX- oder FOLFIRI-Chemotherapie in einem 14-tägigen Zyklus verabreicht werden kann.“ (Wang F et al., BMC Krebs, 2019)
Zusammenfassung
Hochdosiertes Vitamin C und/oder eine Vitamin-C-reiche Diät/Ernährung, die zusammen mit einer Chemotherapie verabreicht wird, kann das Gesamtansprechen verbessern und die mit der Chemotherapie verbundenen Nebenwirkungen bei Darmkrebs oder Magenkrebs verringern Krebs.
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