Chemoterapie a její vedlejší účinky na rakovinu

Highlights

Chemoterapie je základním kamenem léčby rakoviny a první volbou léčby většiny druhů rakoviny, jak dokládají klinické pokyny a důkazy. Navzdory lékařskému pokroku a zlepšení počtu přeživších zhoubných nádorů v posledních několika desetiletích však krátkodobé a dlouhodobé vedlejší účinky chemoterapie zůstávají hlavním problémem jak pro pacienty, tak pro lékaře. Výběr správné výživy a doplňků výživy může pomoci zmírnit některé z těchto vedlejších účinků.

Co je chemoterapie?

Chemoterapie je druh rakovina léčba, která využívá léky k ničení rychle se dělících rakovinných buněk. Je to také první volba terapie pro většinu rakovin, jak je podporováno klinickými doporučeními a důkazy.

Chemoterapie původně nebyla určena pro její současné použití v léčbě rakoviny. Ve skutečnosti to bylo objeveno během druhé světové války, když si vědci uvědomili, že dusíkatý yperit zabil velké množství bílých krvinek. To podnítilo další výzkum, zda by mohl zastavit růst dalších rychle se dělících a mutujících rakovinných buněk. Díky dalšímu výzkumu, experimentování a klinickému testování se chemoterapie vyvinula do dnešní podoby.

Různé chemoterapeutické léky mají odlišné mechanismy účinku používané k cílení na konkrétní typy rakoviny. Tyto chemoterapeutické léky jsou předepsány:

• buď před operací ke zmenšení velikosti velkého nádoru;
• jen obecně zpomalit růst rakovinných buněk;
• k léčbě rakoviny, která metastázovala a šíří se různými částmi těla; nebo
• eliminovat a vyčistit všechny zmutované a rychle rostoucí rakovinné buňky, aby se zabránilo dalšímu relapsu v budoucnosti.

Dnes existuje více než 100 chemoterapeutických léků schválených a dostupných na trhu pro různé typy rakoviny. Různé kategorie chemoterapeutických léčiv zahrnují alkylační činidla, antimetabolity, rostlinné alkaloidy, protinádorová antibiotika a inhibitory topoizomerázy. Onkolog přijme rozhodnutí o tom, které chemoterapeutické léčivo se má použít k léčbě onkologického pacienta na základě různých faktorů. Tyto zahrnují:

• typ a stádium rakoviny
• umístění rakoviny
• stávající zdravotní stav pacienta
• věk pacienta a celkový zdravotní stav

Vedlejší účinky chemoterapie

Navzdory lékařskému pokroku a zlepšení počtu přeživších v posledních několika desetiletích přežili rakovinu vedlejší účinky Protinádorová chemoterapie zůstává hlavním zdrojem obav jak pro pacienty, tak pro lékaře. V závislosti na typu a rozsahu léčby může chemoterapie způsobit mírné až závažné nežádoucí vedlejší účinky. Tyto vedlejší účinky mohou významně ovlivnit kvalitu života onkologického pacienta.

Krátkodobé vedlejší účinky

Chemoterapie většinou poškozuje buňky, které se rychle dělí. Chemoterapií budou pravděpodobně nejvíce ovlivněny různé části našeho těla, kde se normální zdravé buňky často dělí. Chemoterapie obvykle postihuje vlasy, ústa, kůži, střeva a kostní dřeň.

Krátkodobé vedlejší účinky chemoterapie pozorované u pacientů s rakovinou zahrnují:

• vypadávání vlasů
• nevolnost a zvracení
• ztráta chuti k jídlu
• zácpa nebo průjem
• únava
• nespavost 
• dýchací potíže
• kožní změny
• příznaky podobné chřipce
• Bolest
• ezofagitida (otok jícnu vedoucí k obtížím s polykáním)
• ústech boláky
• problémy s ledvinami a močovým měchýřem
• anémie (snížený počet červených krvinek)
• infekce
• problémy se srážením krve
• zvýšené krvácení a podlitiny
• neutropenie (stav způsobený nízkou hladinou neutrofilů, typ bílých krvinek)

Tyto vedlejší účinky se mohou lišit od osoby k osobě a od chemoterapie k chemoterapii. U stejného pacienta se vedlejší účinky mohou také lišit v průběhu chemoterapie. Většina z těchto vedlejších účinků ovlivňuje fyzickou i emocionální pohodu pacientů s rakovinou. 

Dlouhodobé vedlejší účinky

S rozsáhlým používáním chemoterapie u různých skupin pacientů s rakovinou se toxicita spojená s těmito dobře zavedenými chemoterapiemi, jako je chemoterapie na bázi platiny nadále roste. Navzdory všem pokrokům v lékařství tedy většina pacientů, kteří přežili rakovinu, skončí s dlouhodobými vedlejšími účinky těchto chemoterapií, a to i několik let po terapii. Podle Národní nadace pro pediatrickou rakovinu se odhaduje, že více než 95% dětí, které přežily rakovinu, bude mít do 45 let závažný zdravotní problém, což může být důsledkem jejich dřívější léčby rakoviny (https: //nationalpcf.org/facts-about-childhood-cancer/). 

Byly provedeny různé klinické studie u pacientů s rakovinou a přeživších různých typů rakoviny, jako je rakovina prsu, rakovina prostaty a lymfom, aby bylo možné vyhodnotit riziko dlouhodobých vedlejších účinků jejich léčby rakoviny. Klinické studie hodnotící tyto vedlejší účinky chemoterapie u pacientů, kteří přežili rakovinu, jsou shrnuty níže.

Studie o dlouhodobých vedlejších účincích chemoterapie

Riziko sekundárních rakovin

S moderní léčbou rakoviny pomocí chemoterapie nebo radioterapie se zlepšila míra přežití solidních nádorů, ale také se zvýšilo riziko sekundárních rakovin vyvolaných léčbou (jeden z dlouhodobých vedlejších účinků chemoterapie). Různé studie ukazují, že nadměrná chemoterapie zvyšuje riziko vzniku druhé rakoviny poté, co bude někdy bez rakoviny. 

Studie provedená Národním onkologickým institutem podrobně analyzovala údaje o více než 700,000 2000 pacientech se solidními rakovinovými nádory. Tito pacienti zpočátku podstoupili chemoterapii v letech 2013–1 a přežili alespoň 20 rok po stanovení diagnózy. Byli ve věku mezi 84 a 1.5 lety. Vědci zjistili, že riziko myelodysplastického syndromu (tMDS) a akutní myeloidní leukémie (AML) spojené s terapií „vzrostlo z 10krát na více než 22krát u 23 z XNUMX zkoumaných typů solidní rakoviny“ . (Morton L a kol., JAMA Oncology. 20. prosince 2018) 

Další studii nedávno provedli vědci z Lékařské fakulty University of Minnesota u více než 20,000 21 dětí, které přežily rakovinu. Tito přeživší byli poprvé diagnostikováni s rakovinou, když jim bylo méně než 1970 let, v letech 1999–2.8, a byli léčeni chemoterapií / radioterapií nebo chemoterapií spolu s radiační terapií. Studie odhalila, že přeživší, kteří byli léčeni pouze chemoterapií, zejména ti, kteří byli léčeni vyššími kumulativními dávkami platiny a alkylačních látek, měli 2019krát vyšší riziko následného maligního karcinomu ve srovnání s běžnou populací. (Turcotte LM et al, J Clin Oncol., XNUMX) 

V roce 2016 byla také provedena a publikována další výzkumná studie, která hodnotila údaje od 3,768 2016 žen, které přežily dětskou leukémii nebo rakovinu sarkomu bez anamnézy radioterapie na hrudi. Ti, kdo přežili rakovinu, byli dříve léčeni zvyšujícími se dávkami cyklofosfamidu nebo antracyklinů. Studie zjistila, že tito přeživší byli významně spojeni s rizikem vzniku rakoviny prsu. (Henderson TO et al., J Clin Oncol., XNUMX)

V jiné studii bylo zjištěno, že lidé s Hodgkinovým lymfomem mají mnohem větší riziko vzniku druhé rakoviny po radioterapii. Hodgkinův lymfom je rakovina lymfatického systému, která je součástí imunitního systému těla. (Petrakova K et al, Int J Clin Pract. 2018)

I když existuje mnohem vyšší počáteční úspěšnost u žen s rakovinou prsu, riziko vzniku sekundárních primárních maligních nádorů po léčbě se také značně zvýšilo (Wei JL et al, Int J Clin Oncol.2019).

Tyto studie prokázaly, že dětské rakoviny, které jsou léčeny vyššími kumulativními dávkami chemoterapie, jako je cyklofosfamid nebo antracykliny, čelí zvýšenému riziku dlouhodobých vedlejších účinků vzniku následných rakovin.  

Riziko srdečních chorob

Dalším vedlejším účinkem chemoterapie jsou kardiovaskulární nebo srdeční choroby. Různé studie naznačují, že existuje zvýšené riziko srdečních selhání u těch, kteří přežili rakovinu prsu, roky po počáteční diagnóze a léčbě jejich rakoviny. Městnavé srdeční selhání je chronický stav, ke kterému dochází, když srdce není schopné správně pumpovat krev kolem těla.

V nedávné studii korejští vědci zkoumali frekvenci výskytu a rizikové faktory spojené s městnavým srdečním selháním (CHF) u pacientů s rakovinou prsu, kteří přežili více než 2 roky po diagnóze rakoviny. Studie byla provedena s národní databází zdravotnických informací v Jižní Koreji a zahrnovala údaje z celkem 91,227 2007 případů přežití rakoviny prsu v letech 2013 až XNUMX. Vědci zjistili, že:

• rizika městnavého srdečního selhání byla vyšší u přeživších pacientů s rakovinou prsu, zejména u mladších přeživších ve věku do 50 let, než u kontrol. 
• pacienti, kteří přežili rakovinu a byli dříve léčeni chemoterapií, jako jsou antracykliny (epirubicin nebo doxorubicin) a taxany (docetaxel nebo paclitaxel), vykazovaly významně vyšší riziko srdečních onemocnění (Lee J a kol., Cancer, 2020). 

V jiné studii provedené na Paulista State University (UNESP) v Brazílii vědci hodnotili rizikové faktory spojené se srdečními problémy u pacientů po rakovině prsu po menopauze. Porovnali údaje od 96 postmenopauzálních pacientů s rakovinou prsu, kteří přežili více než 45 let, se 192 postmenopauzálními ženami, které neměly rakovinu prsu. Studie dospěla k závěru, že postmenopauzální ženy, které přežily rakovinu prsu, měly silnější souvislost s rizikovými faktory pro srdeční onemocnění a zvýšenou břišní obezitu ve srovnání s postmenopauzálními ženami bez anamnézy rakoviny prsu (Buttros DAB et al, Menopause, 2019).

Ve studii publikované Dr. Carolyn Larsel a týmem z Mayo Clinic, USA analyzovali údaje od 900+ pacientů s rakovinou prsu nebo lymfomem z Olmsted County, USA. Vědci zjistili, že u pacientů s rakovinou prsu a lymfomem bylo po prvním roce diagnózy, které přetrvávalo až 20 let, významně zvýšené riziko srdečních selhání. Studie také zjistila, že u pacientů léčených doxorubicinem bylo ve srovnání s jinými způsoby léčby dvojnásobné riziko srdečního selhání. (Carolyn Larsen et al, Journal of the American College of Cardiology, březen 2018)

Tato zjištění potvrzují skutečnost, že některé terapie rakoviny mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků rozvoje srdečních problémů u různých pacientů, kteří přežili rakovinu, a to i několik let po diagnostice a léčbě.

Riziko plicních chorob

Plicní choroby nebo plicní komplikace jsou také stanoveny jako nepříznivý dlouhodobý vedlejší účinek chemoterapie. Různé studie naznačují, že u dětí, které přežily rakovinu, je vyšší výskyt plicních onemocnění / komplikací, jako je chronický kašel, astma a dokonce i recidivující pneumonie u dospělých, a riziko bylo vyšší při léčbě ozařováním v mladším věku.

Ve studii publikované Americkou rakovinovou společností vědci analyzovali údaje ze studie Childhood Cancer Survivor Study, která zkoumala jedince, kteří přežili alespoň pět let po diagnostikování rakoviny v dětství, jako je leukémie, malignity centrálního nervového systému a neuroblastomy. Na základě údajů od více než 14,000 45 pacientů vědci zjistili, že ve věku 29.6 let byl kumulativní výskyt jakéhokoli plicního onemocnění 26.5% u pacientů, kteří přežili rakovinu, a XNUMX% u jejich sourozenců. Došli k závěru, že plicní / plicní komplikace jsou podstatné u dospělých, kteří přežili dětskou rakovinu, a mohou ovlivnit každodenní činnosti. (Dietz AC a kol., Cancer, 2016).

V další studii provedené vědci z Kolumbijské univerzity v New Yorku provedli podobné hodnocení na základě údajů od 61 dětí, které podstoupily plicní záření a podstoupily test plicní funkce. Zjistili přímou korelaci, která ukazuje, že plicní / plicní dysfunkce převládá u pediatrických pacientů, kteří přežili rakovinu a kteří dostávají ozařování do plic jako součást svého léčebného režimu. Vědci také zjistili, že existuje vyšší riziko rozvoje plicní / plicní dysfunkce, když byla léčba prováděna v mladším věku kvůli vývojové nezralosti (Fatima Khan et al, Advances in Radiation Oncology, 2019).

Lékařská komunita, která zná rizika agresivní léčby, jako je chemoterapie, může dále optimalizovat léčbu rakoviny u dětí, aby se v budoucnu těmto nežádoucím vedlejším účinkům vyhnula. Známky plicních komplikací by měly být pečlivě sledovány a měla by být přijata opatření k jejich prevenci. 

Riziko následné mrtvice

Zkoumání údajů z řady nezávislých klinických studií naznačuje, že pacienti, kteří přežili rakovinu a podstoupili radiační terapii nebo chemoterapii, mohou mít zvýšené riziko nežádoucích účinků následné cévní mozkové příhody. 

Ve studii provedené výzkumnými pracovníky v Jižní Koreji zkoumali údaje o 20,707 2002 pacientech s rakovinou z databáze korejské národní zdravotní pojišťovny v období 2015–3. Zjistili pozitivní asociaci vyššího rizika mrtvice u pacientů s rakovinou ve srovnání s pacienty bez rakoviny. Chemoterapeutická léčba byla nezávisle spojena se zvýšeným rizikem mrtvice. Riziko bylo vyšší u pacientů s rakovinou zažívacích orgánů, rakovinou dýchacích cest a dalšími, jako je rakovina prsu a rakovina mužských a ženských reprodukčních orgánů. Studie dospěla k závěru, že riziko cévní mozkové příhody u pacientů s rakovinou vzrostlo 7 roky po stanovení diagnózy a toto riziko pokračovalo až do 2019 let následného sledování. (Jang HS et al, Front. Neurol, XNUMX)

Studie Xiangya School of Public Health, Central South University, China, provedla metaanalýzu 12 nezávislých retrospektivních publikovaných studií z užšího výběru v letech 1990 až 2017 s 57,881 40 pacienty, kteří byli léčeni radiační terapií. Analýza odhalila vyšší celkové riziko následné cévní mozkové příhody u pacientů, kteří přežili rakovinu a dostali radiační terapii, ve srovnání s těmi, kteří nebyli léčeni radiační terapií. Zjistili, že riziko bylo vyšší u pacientů léčených radioterapií s Hodgkinovým lymfomem a rakovinou hlavy, krku, mozku nebo nosohltanu. Bylo zjištěno, že tato souvislost radiační terapie a cévní mozkové příhody je vyšší u pacientů mladších 2019 let ve srovnání se staršími pacienty. (Huang R, et al, Front Neurol., XNUMX).

Zjištění z těchto klinických studií odhalila vyšší riziko následné cévní mozkové příhody u pacientů, kteří přežili rakovinu a byli dříve léčeni radiační terapií nebo chemoterapií.

Riziko osteoporózy

Osteoporóza je dalším dlouhodobým vedlejším účinkem u pacientů s rakovinou a přeživších, kteří podstoupili léčbu, jako je chemoterapie a hormonální terapie. Osteoporóza je zdravotní stav, při kterém je snížena kostní hustota, což činí kost slabou a křehkou. Mnoho studií ukazuje, že u pacientů a pacientů, kteří přežili typy rakoviny, jako je rakovina prsu, rakovina prostaty a lymfom, je zvýšené riziko osteoporózy.

Studie vedená vědci z Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, USA, hodnotila míru výskytu stavů úbytku kostní hmoty, jako je osteoporóza a osteopenie, u 211 pacientů, kteří přežili rakovinu prsu. Těm, kteří přežili rakovinu prsu, byla diagnostikována rakovina v průměrném věku 47 let. Vědci porovnali údaje o přeživších s rakovinou prsu s 567 ženami bez rakoviny. Analýza zjistila, že u pacientů, kteří přežili rakovinu prsu, bylo o 68% vyšší riziko osteoporózy ve srovnání s ženami bez rakoviny. Výsledky byly prominentní u pacientů léčených samotnými inhibitory aromatázy nebo kombinací chemoterapie a inhibitorů aromatázy nebo tamoxifenu. (Cody Ramin et al, Breast Cancer Research, 2018)

V jiné klinické studii byly analyzovány údaje od 2589 dánských pacientů, u kterých byla diagnostikována difúzní velkobuněčný B-buněčný lymfom nebo folikulární lymfom. Pacienti s lymfomem byli většinou léčeni steroidy, jako je prednisolon, v letech 2000 až 2012. Údaje od pacientů s rakovinou byly porovnány s 12,945 5 kontrolními subjekty, aby bylo možné vyhodnotit výskyt stavů úbytku kostní hmoty, jako jsou osteoporotické příhody. Analýza zjistila, že pacienti s lymfomem měli zvýšené riziko stavů úbytku kostní hmoty ve srovnání s kontrolou, přičemž kumulativní rizika za 10 a 10.0 let byla 16.3% a 6.8% u pacientů s lymfomem ve srovnání s 13.5% a XNUMX% u kontroly. (Baech J a kol., Leuk Lymphoma., 2020)

Tato zjištění naznačují, že u pacientů s rakovinou a těch, kteří přežili, kteří podstoupili léčbu, jako jsou inhibitory aromatázy, chemoterapie, hormonální terapie jako tamoxifen nebo jejich kombinace, existuje zvýšené riziko úbytku kostní hmoty.

Řízení vedlejších účinků chemoterapie výběrem správné výživy / doplňků výživy

Některé z vedlejších účinků chemoterapie lze účinně snížit nebo zvládnout užíváním správná výživa / doplňky výživy spolu s léčbou. Doplňky a potraviny, pokud je to vědecky zvoleno, může zlepšit chemoterapeutické odpovědi a snížit jejich vedlejší účinky u pacientů s rakovinou. Nicméně, náhodný výběr výživy a doplňky výživy mohou zhoršit vedlejší účinky.

Níže jsou shrnuty různé klinické studie / důkazy, které podporovaly výhody konkrétní potraviny / doplňku při snižování konkrétního chemo vedlejšího účinku u konkrétního typu rakoviny. 

1. Klinická studie fáze II prováděná vědci z Shandong Cancer Hospital and Institute in China dospěla k závěru, že suplementace EGCG může snížit potíže s polykáním / ezofagitidu, aniž by negativně ovlivnila účinnost chemoradiace nebo radiační terapie u rakoviny jícnu. (Xiaoling Li a kol., Journal of Medicinal Food, 2019)
2. Randomizovaná jednoduchá slepá studie provedená na pacientech s rakovinou hlavy a krku ukázala, že ve srovnání s kontrolní skupinou přibližně 30% pacientů nemělo po doplnění mateří kašičkou orální mukozitidu (vředy v ústech) 3. stupně. (Miyata Y a kol., Int J Mol Sci., 2018).
3. Studie provedená vědci z Shahrekord University of Medical Sciences v Íránu zdůraznila, že lykopen může být účinný při snižování komplikací způsobených nefrotoxicitou vyvolanou cisplatinou (problémy s ledvinami) ovlivněním některých markerů funkce ledvin. (Mahmoodnia L a kol., J Nephropathol., 2017)
4. Klinická studie z Tanta University v Egyptě toto použití prokázala Ostropestřec mariánský aktivní Silymarin spolu s doxorubicinem prospívá dětem s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) snížením kardiotoxicity vyvolané doxorubicinem. (Hagag AA a kol., Infect Disord Drug Targets., 2019)
5. Studie jednoho centra provedená v nemocnici Rigshospitalet a Herlev v Dánsku na 78 pacientech zjistila, že užívání mannitolu u pacientů s rakovinou hlavy a krku, kteří dostávají léčbu cisplatinou, může snížit poškození ledvin vyvolané cisplatinou (Hagerstrom E a kol., Clin Med Insights Oncol., 2019).
6. Studie provedená na Alexandrijské univerzitě v Egyptě zjistila, že užívání černá semena bohatá na tymochinon spolu s chemoterapií může snížit výskyt febrilní neutropenie (nízký počet bílých krvinek) u dětí s mozkovými nádory. (Mousa HFM et al, Child's Nervous Syst., 2017)

Proč investovat do čističky vzduchu?

Stručně řečeno, agresivní léčba chemoterapií může zvýšit riziko rozvoje krátkodobých a dlouhodobých vedlejších účinků, včetně srdečních problémů, plicních onemocnění, úbytku kostní hmoty, rakoviny a mrtvice i několik let po léčbě. Před zahájením terapie je proto důležité pacienty s rakovinou poučit o možných nepříznivých účincích, které tato léčba může mít na jejich budoucí zdraví a kvalitu života. Analýza rizik a přínosů léčby rakoviny u dětí a mladých dospělých by měla upřednostňovat léčbu pomocí omezení kumulativních dávek chemoterapie a zvážení alternativních nebo cílenějších možností léčby ke snížení rizika závažných vedlejších účinků v budoucnosti. Výběr správné výživy a doplňků výživy může také pomoci zmírnit některé z těchto vedlejších účinků.

Jaké jídlo jíte a jaké doplňky přijímáte, je vaše rozhodnutí. Vaše rozhodnutí by mělo zahrnovat zvážení mutací rakovinového genu, rakoviny, probíhající léčby a doplňků, alergií, informací o životním stylu, hmotnosti, výšky a návyků.

Výživové plánování rakoviny z addonu není založeno na internetovém vyhledávání. Automatizuje pro vás rozhodování na základě molekulární vědy implementované našimi vědci a softwarovými inženýry. Bez ohledu na to, zda vám záleží na porozumění základním biochemickým molekulárním drahám nebo ne - pro plánování výživy rakoviny je toto porozumění potřeba.

Začněte HNED s plánováním výživy zodpovězením otázek na název rakoviny, genetické mutace, probíhající léčbu a doplňky, jakékoli alergie, návyky, životní styl, věkovou skupinu a pohlaví.

Pacienti s rakovinou se často musí vypořádat s různými chemoterapeutickými vedlejšími účinky, které ovlivňují kvalitu jejich života, a hledat alternativní způsoby léčby rakoviny. správná výživa a doplňky založené na vědeckých úvahách (vyhnout se dohadům a náhodnému výběru) je nejlepší přírodní lék na rakovinu a vedlejší účinky spojené s léčbou.

• Zvýšené riziko srdečních chorob u těch, kteří přežili rakovinu prsu
• Ti, kdo přežili rakovinu v dětství, léčeni chemoterapií, mají vyšší riziko následné rakoviny
• Může vaše chemoterapie způsobit další rakovinu?
• Dopad agresivní léčby na děti s rakovinou - riziko plicních komplikací