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Indole-3-Carbinol (I3C) 在癌症中的臨床益處

2021 年 7 月 6 日

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最近在 2018 年進行的一項研究表明,吲哚-3-甲醇 (I3C) 作為晚期卵巢癌患者的維持治療可能有益,之前的一項研究發現接受 I3C 治療的患者宮頸上皮內瘤變 (CIN) 顯著消退。 然而,需要明確定義的研究來確認 Indole-3-Carbinol (I3C) 及其代謝物二吲哚基甲烷 (DIM) 在乳腺癌中的化學預防潛力和抗腫瘤作用,因為 DIM 可能與護理激素療法的標準相互作用, 他莫昔芬。 食用富含吲哚 3 甲醇 (I3C) 的食物(例如十字花科蔬菜)可能更適合減少 癌症 風險,而不是隨意食用這些補充劑,除非有科學解釋的建議。



Indole-3-Carbinol (I3C) 及其食物來源

富含十字花科蔬菜的飲食一直被認為是營養和健康的。 不同的觀察性研究也支持這些蔬菜在降低各種癌症風險方面的潛力。

吲哚 3 甲醇 I3C 作為癌症和宮頸上皮內瘤變維持治療的臨床益處

Indole-3-carbinol (I3C) 是一種化合物,由一種叫做葡糖甘藍素的物質形成,這種物質常見於十字花科蔬菜中,例如:

  • 西蘭花 
  • 球芽甘藍
  • 捲心菜
  • 菜花
  • 羽衣甘藍
  • 白菜
  • 辣根
  • 芝麻菜
  • 蘿蔔
  • 羽衣甘藍
  • 蘿蔔
  • 豆瓣
  • 芥末
  • 芥末 
  • 大頭菜

Indole-3-carbinol (I3C) 通常在十字花科蔬菜被切割、咀嚼或烹飪時形成。 基本上,切割、壓碎、咀嚼或烹飪這些蔬菜會損害植物細胞,使甘藍素與一種稱為黑芥子酶的酶接觸,導致其水解為 3-吲哚 (I3C)、葡萄糖和硫氰酸鹽。 服用 350 毫克到 500 毫克的 Indole-3-carbinol (I3C) 可能相當於吃大約 300 克到 500 克生捲心菜或抱子甘藍。 

I3C 還可以刺激腸道和肝臟中的解毒酶。 

Indole-3-carbinol (I3C) 在胃酸中非常不穩定,因此被代謝為具有生物活性的二聚體,稱為 Diindolylmethane (DIM)。 DIM,Indole-3-carbinol (I3C) 的縮合產物被小腸吸收。

Indole-3-Carbinol (I3C) 的健康益處

  • 十字花科蔬菜的大部分抗癌、抗炎、抗氧化和抗雌激素特性可能歸因於 indole-3-carbinol (I3C) 和蘿蔔硫素。 
  • 許多先前的體外和體內研究表明,indole-3-carbinol (I3C) 對肺癌、結腸癌、前列腺癌和乳腺癌等癌症具有化學預防作用,甚至可能增強某些化療藥物的活性。 然而,到目前為止,還沒有人體臨床試驗證實其對癌症的影響。 
  • 很少有實驗/實驗室研究也表明 Indole-3-carbinol (I3C) 在免疫功能和抗病毒活性方面的潛在益處,但是,在這方面也缺乏人體研究。
  • 人們還使用 I3C 來治療系統性紅斑狼瘡 (SLE)、纖維肌痛和復發性呼吸道(喉)乳頭狀瘤病,但是,沒有很好的科學證據支持這些用途。

因此,食用十字花科蔬菜等富含 Indole-3-Carbinol (I3C) 的食物被認為具有許多健康益處。 除了這些富含 Indole-3-Carbinol (I3C) 的食物外,市場上也有 Indole-3-carbinol 補充劑,通常認為每天攝入適量不超過 400 毫克是安全的。 在某些人中,它會引起某些副作用,例如皮疹和腹瀉。 但是,請避免攝入過多或更高劑量的 I3C,因為它可能會導致平衡問題、震顫和噁心等副作用。

另請注意,很少有動物研究表明 I3C 可能促進腫瘤生長。 因此,需要研究來評估富含 indole-3-carbinol (I3C) 的食物和補充劑對人類的影響。 對於一般健康益處,食用富含 Indole-3-carbinol 的食物優於 I3C 補充劑。

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Indole-3-carbinol (I3C) 在癌症中的應用

不同的觀察和飲食研究支持了 十字花科蔬菜的高膳食攝入量和降低癌症風險. 這些富含 indole-3-carbinol (I3C) 的食物的這種化學預防作用可能歸因於 I3C 及其代謝物 Diindolylmethane (DIM) 和蘿蔔硫素的抗腫瘤活性。 然而,評估 indole-3-carbinol (I3C) 與癌症風險之間關聯的研究並不多。 下面,我們提供了一些與 I3C 和癌症相關的研究的詳細信息。

Indole-3-carbinol (I3C) 和 Epigallocatechin gallate (EGCG) 對晚期卵巢癌患者的益處

在全球範圍內,卵巢癌是女性第 18 位最常見的癌症,也是第 300,000 位最常見的癌症,2018 年新增病例接近 XNUMX。世界癌症研究基金會) 大約 1.2% 的女性在其一生中的某個時候會被診斷出患有卵巢癌。 (SEER., Cancer Stat Facts, National Cancer Institute) 儘管過去 5 年卵巢癌的 30 年生存率有所提高,但總體而言,卵巢癌的預後仍然較差,5 年相對生存率各不相同晚期卵巢癌的發生率為 12-42%。 這些接受標準護理化療的患者中有 60-80% 在 6 到 24 個月內復發,導致需要進一步化療,最終使腫瘤對化療產生耐藥性。

因此,來自俄羅斯人民友誼大學、俄羅斯放射放射科學中心(RSCRR)和俄羅斯 MiraxBioPharma 以及美國韋恩州立大學的研究人員進行了一項對比臨床試驗,以評估 indole-3 長期維持治療的療效。 -carbinol (I3C),以及在晚期卵巢癌患者中使用 indole-3-carbinol (I3C) 和表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯 (EGCG) 進行維持治療。 表沒食子兒茶素沒食子酸酯 (EGCG) 是綠茶中的一種關鍵活性成分,具有抗炎和抗氧化特性。 (Vsevolod I Kiselev 等人,BMC 癌症,2018 年)

RSCRR 的研究包括 5 年 284 月至 39 年 2004 月期間入組的 2009 組(定義如下)共 XNUMX 名年齡≥XNUMX 歲的 III-IV 期漿液性卵巢癌女性,她們接受了包括新輔助鉑-紫杉烷化療在內的聯合治療,手術和輔助鉑紫杉烷化療。 

  • 第 1 組接受聯合治療加 I3C
  • 第 2 組接受聯合治療加 I3C 和表沒食子兒茶素沒食子酸酯 (EGCG)
  • 第 3 組接受聯合治療加 I3C 和表沒食子兒茶素沒食子酸酯 (EGCG) 加長期鉑-紫杉烷化療
  • 對照組4 單純聯合治療,無新輔助鉑紫杉烷化療
  • 對照組5單獨聯合治療

以下是該研究的主要發現:

  • 經過五年的隨訪,與對照組的女性相比,接受吲哚-3-甲醇或 I3C 與表沒食子兒茶素沒食子酸酯 (EGCG) 維持治療的女性的無進展生存期和總體生存期顯著延長。 
  • 接受維持治療的第 60.0 組中位總生存期為 1 個月,第 60.0 組和第 2 組為 3 個月,第 46.0 組為 4 個月,第 44.0 組為 5 個月。 
  • 中位無進展生存期在第 39.5 組中為 1 個月,在第 42.5 組中為 2 個月,在第 48.5 組中為 3 個月,在第 24.5 組中為 4 個月,在第 22.0 組中為 5 個月。 
  • 與對照組相比,接受吲哚-3-甲醇或I3C與表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)維持治療組聯合治療後復發性腹水的卵巢癌患者數量顯著減少。

研究人員得出結論,長期使用 indole-3-carbinol (I3C) 和 Epigallocatechin gallate (EGCG) 可以改善晚期卵巢癌患者的治療結果(研究中看到的改善約 73.4%),並且可能是一種有希望的維持治療對這些患者進行治療。

Indole-3-carbinol (I3C) 對宮頸上皮內瘤變 (CIN) 患者的益處

宮頸上皮內瘤變 (CIN) 或宮頸發育不良是一種癌前病變,其中在宮頸表面或宮頸管(子宮和陰道之間的開口)上形成異常細胞生長。 宮頸上皮內瘤變通常通過手術或消融療法來治療以破壞異常組織。 

與其在癌症診斷後治療宮頸癌,不如在早期或癌前階段檢測出來,並使用合成或天然化合物(如 indole-3-carbinol (I3C))更早地進行干預並預防宮頸癌的發展侵襲性疾病。 考慮到這一點,來自美國路易斯安那州立大學醫學中心什里夫波特的研究人員評估了口服吲哚-3-甲醇 (I3C) 治療宮頸上皮內瘤變 (CIN) 女性作為 CIN 的治療方法. (MC Bell 等人,婦科腫瘤學,2000)

該研究包括總共 30 名接受安慰劑或 200 或 400 毫克/天口服 indole-3-carbinol (I3C) 的患者。 

以下是該研究的主要發現。

  • 在接受安慰劑的組中的 10 名患者中,沒有人的宮頸上皮內瘤變 (CIN) 完全消退。 
  • 接受 4 mg/天口服 indole-8-carbinol (I200C) 的組中 3 名患者中有 3 名宮頸上皮內瘤變 (CIN) 完全消退。 
  • 接受 4 mg/天口服 indole-9-carbinol (I400C) 的組中 3 名患者中有 3 名宮頸上皮內瘤變 (CIN) 完全消退。 

簡而言之,研究人員發現,與接受安慰劑的患者相比,口服 3-吲哚 (I3C) 治療的患者宮頸上皮內瘤變 (CIN) 顯著消退。 

Indole-3-Carbinol (I3C) 在乳腺癌中的化學預防潛力

根據美國紐約斯特朗癌症預防中心的研究人員於 1997 年發表的一篇論文,60 名患乳腺癌風險增加的女性參加了一項安慰劑對照試驗,以評估 I3C 的化學預防潛力。 其中,57 名平均年齡為 47 歲的女性完成了這項研究。 (GY Won 等人,J Cell Biochem 增刊,1997)

這些婦女被包括在 3 個組中的一個(下文詳述),該組每天接受安慰劑膠囊或吲哚-3-甲醇 (I3C) 膠囊,共 4 週。 

  • 對照組接受安慰劑膠囊
  • 低劑量組接受 50、100 和 200 毫克 I3C
  • 高劑量組接受 300 和 400 毫克 I3C

本研究中使用的替代終點是 2-羥基雌酮與 16 α-羥基雌酮的尿雌激素代謝物比率。

研究發現,高劑量組女性替代終點的峰值相對變化顯著高於對照組和低劑量組女性,其幅度與基線比率呈負相關。

該研究的結果還表明,最低有效劑量為每天 3 毫克的吲哚-3-甲醇 (I300C) 可能是一種很有前途的乳腺癌預防藥物。 然而,需要更多更大規模、定義明確的臨床研究來驗證這些發現,並提出 I3C 的最佳有效劑量用於長期乳房 癌症 化學預防。

服用他莫昔芬的乳腺癌患者中的二吲哚甲烷

由於十字花科蔬菜可能具有化學預防潛力以及 Indole-3-carbinol (I3C) 在乳腺癌中的抗腫瘤作用,人們對評估 Indole-3-carbinol (I3C) 的主要代謝物 Diindolylmethane 是否具有對乳腺癌的好處。 (Cynthia A Thomson 等人,Breast Cancer Res Treat., 2017)

來自美國亞利桑那大學、亞利桑那大學癌症中心、石溪大學和夏威夷大學癌症中心的研究人員開展了一項臨床試驗,以評估二吲哚甲烷(DIM)與他莫昔芬聯合使用對乳房的活性和安全性 癌症 耐心。

共有 98 名服用他莫昔芬的乳腺癌女性接受了 DIM(47 名女性)或安慰劑(51 名女性)。 研究發現,每天使用 DIM 促進了雌激素代謝和性激素結合球蛋白 (SHBG) 循環水平的有利變化。 然而,接受 DIM 的女性的活性血漿他莫昔芬代謝物包括內昔芬、4-OH 他莫昔芬和 N-去甲基他莫昔芬的水平降低,這表明 DIM 可能降低他莫昔芬的有效性。 (NCT01391689)。  

需要進一步的研究來確定 DIM(3-甲醇 (I3C) 的縮合產物)是否與他莫昔芬代謝物(如內昔芬)的減少相關,削弱了他莫昔芬的臨床益處。 在此之前,由於臨床數據顯示 DIM 與激素療法他莫昔芬之間存在相互作用的趨勢,因此接受他莫昔芬治療的乳腺癌患者應謹慎行事,避免服用 DIM 補充劑。

十字花科蔬菜對癌症有益嗎? | 經過驗證的個性化飲食計劃

結論

Indole-3-carbinol (I3C) 可能具有抗腫瘤特性,正如之前的體外、體內和動物研究所表明的那樣,並且基於觀察性研究的假設表明,飲食中十字花科蔬菜的總體高攝入量與以下因素顯著相關降低患癌症的風險。 然而,在人類中建立這些發現的研究並不多。 

2018 年最近的一項研究發現,長期使用 indole-3-carbinol (I3C) 作為維持療法可能有益於改善晚期卵巢癌患者的治療結果,之前的一項研究發現宮頸上皮內皮細胞顯著消退接受 I3C 治療的患者出現腫瘤 (CIN)。 然而,需要明確的研究來確認 Indole-3-Carbinol (I3C) 及其代謝物 Diindolylmethane (DIM) 在乳房中的化學預防潛力和抗腫瘤作用 癌症, 因為 DIM 可能與標準的護理激素療法他莫昔芬相互作用並降低其活性形式 endoxifen 的水平, 這可能會影響他莫昔芬的治療效果。 因此,除非您的醫療保健提供者建議,否則最好選擇含有富含吲哚-3-甲醇 (I3C) 的十字花科蔬菜等食物的飲食,而不是補充劑。

你吃什麼食物和服用哪些補充劑是你做出的決定。 您的決定應包括考慮癌症基因突變、癌症、正在進行的治療和補充劑、任何過敏、生活方式信息、體重、身高和習慣。

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科學審查人: 科格爾博士

Christopher R. Cogle,醫學博士是佛羅里達大學的終身教授、佛羅里達醫療補助計劃的首席醫療官,以及鮑勃格雷厄姆公共服務中心佛羅里達衛生政策領導學院的主任。

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