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姜黄中姜黄素在癌症中的应用

2020 年 6 月 14 日

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亮点

从姜黄根中提取的姜黄素因其抗癌特性而得到广泛研究,并深入了解它如何帮助与特定化疗协同作用的细胞机制。 来自姜黄的姜黄素增强了 FOLFOX 化疗对结直肠癌患者的反应,II 期临床试验强调了这一点。 然而, 癌症 患者只能在健康从业者的指导下服用姜黄素补充剂(从姜黄中提取的浓缩姜黄素),因为它可能与其他治疗药物(如他莫昔芬)发生相互作用。



姜黄香料

姜黄是一种香料,几个世纪以来一直在亚洲被广泛使用,不仅是印度美食的关键成分,也是传统中药和印度阿育吠陀医学的主要成分,用于治疗各种健康问题。 最近,对存在于姜黄(curcuma longa)中的关键活性成分姜黄素的抗癌特性进行了广泛的研究。 姜黄素是从姜黄的根中提取的,其特征是一种黄橙色色素。 在数千种同行评审期刊上发表了大量关于姜黄素治疗特性的研究和观察结果。  

姜黄(姜黄素)在癌症中的应用

姜黄香料中的姜黄素是一种植物化学物质,对许多细胞过程、途径、蛋白质和基因(包括不同的激酶、细胞因子、酶和转录因子)具有广泛的影响。 因此,姜黄素具有许多健康保护特性,包括抗氧化、抗癌、抗炎、抗菌、免疫调节、神经保护以及对许多器官和器官系统(包括肝脏、肾脏、皮肤等)的更广泛保护。(Kocaadam B 等人, Crit. Rev. Food Sci. Nutr., 2015)

在这篇博客中,我们将总结姜黄素的化学预防和抗癌特性的实验和临床证据,姜黄素是香料姜黄的关键活性物质。 它是一种容易获得、成本低、毒性低的天然植物化学物质,被美国国家癌症研究所选为临床试验中正在测试的潜在有希望的物质之一。  

尽管姜黄素的抗癌药理潜力具有强有力的实验和机械证据,但其天然形式存在吸收差和体内生物利用度低的问题。 这可以通过提高其生物利用度的配方来解决。 此外,通过与药物代谢酶和药物转运蛋白的相互作用,它具有与其他药物相互作用的潜力。 因此,需要更精心设计的临床研究来定义姜黄素可以使用的精确条件和组合。 (Unlu A 等人,JBUON,2016 年)

姜黄素/姜黄的抗炎特性提供抗癌益处

姜黄素/姜黄的关键抗癌特性是由于其抗炎和免疫调节特性。  

当我们的细胞由于许多不同的根本原因(包括生活方式、饮食、压力、环境和潜在的遗传因素)引起的突变和缺陷而发生转变时,就会发生癌症。 我们的身体设计有系统和细胞水平的保护和防御机制。 我们的免疫系统旨在识别任何异物(细菌或病毒感染)或体内任何异常的东西,并具有清除异常的过程和生物工作流程。 即使在细胞水平上,当细胞分裂以进行生长、更新、伤口愈合和其他日常身体功能时,我们也会在每个级别进行检查,从检查我们基因组中主要信息 DNA 的准确性开始。 有一个完整的 DNA 损伤传感和修复机制在这个过程中不断工作。  

当癌症发生时,研究证实细胞水平存在缺陷,DNA修复机制导致更多的细胞损伤和异常,以及监管免疫系统的系统性缺陷,这种缺陷被忽视且无法识别和清除紊乱ETC。 因此,异常细胞得以存活,然后流氓细胞接管系统并随着疾病的进展茁壮成长。  

炎症是身体固有地识别缺陷或异常并招募身体的免疫防御来解决问题并清除问题的过程。 大多数情况下,包括自身免疫性疾病、退行性疾病甚至癌症在内的所有疾病都是由免疫系统的不同功能障碍引起的。 在癌症的情况下,免疫系统被劫持,无法识别但支持异常细胞并帮助它们生长。  

许多研究已经确定了从姜黄中提取的姜黄素抗炎作用的细胞机制,姜黄素提供了关键的抗癌益处。 姜黄素通过与多种免疫介质相互作用发挥其抗炎特性,例如抑制促炎转录因子,如核因子 kappa B (NFKB),抑制促炎细胞因子、趋化因子、前列腺素,甚至活性氧 (ROS)。 这些介质中的许多都涉及与癌症终点相关的多种细胞信号通路,例如癌症过度生长(增殖)、细胞死亡减少(细胞凋亡)、新血管过度发芽(血管生成)以及支持异常癌细胞扩散到身体的其他部位(转移)。 姜黄素的免疫调节特性不仅是由于抑制细胞分子靶点,而且能够有效调节免疫细胞,如巨噬细胞、树突细胞、T 细胞和 B 淋巴细胞,这是人体的防御系统。 (佐丹奴 A 和 Tommonaro G,营养素,2019 年)

姜黄/姜黄素抗癌作用的实验研究

姜黄素/姜黄的抗癌作用已在许多癌细胞系和动物模型中进行了研究。 姜黄素在前列腺癌、乳腺癌(包括三阴性乳腺癌)、食道癌和头颈癌、肺癌和许多其他癌症模型中显示出减少癌细胞生长的有益作用。 (Unlu A 等人,JBUON,2016 年)

此外,已有研究评估姜黄素是否可以提高化疗药物和放射治疗的敏感性。  

  • 姜黄素显示出增加 5-氟尿嘧啶在结肠直肠癌细胞系中的敏感性。 (Shakibaei M 等人,PLoS One,2014 年)
  • 从姜黄中提取的姜黄素通过实验增强了顺铂在头颈部和卵巢癌细胞中的疗效。 (Kumar B 等人,PLoS One,2014 年;Selvendiran K 等人,Cancer Biol. Ther.,2011 年)
  • 据报道,姜黄素可提高紫杉醇在宫颈癌细胞中的功效。 (Sreekanth CN 等,Oncogene,2011)
  • 在淋巴瘤中,姜黄素被证明可以增强对放射治疗的敏感性。 (Qiao Q et al, Anticancer Drugs, 2012)
  • 在鳞状细胞肺癌细胞中,据报道姜黄中的姜黄素与化疗药物长春瑞滨具有协同作用。 (Sen S 等人,Biochem Biophys Res. Commun.,2005)

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姜黄素抗癌作用的临床研究

许多正在进行的临床研究仍在研究姜黄素,无论是作为单一疗法还是与其他药物联合使用。  

  • 在一项结直肠癌临床研究中,评估了姜黄素的口服制剂。 姜黄素没有毒性,2 名患者中有 15 名在接受姜黄素治疗 2 个月后病情稳定。 (Sharma RA 等人,Clin Cancer Res.,2004)在另一项针对 44 名结肠癌病变患者的 II 期研究中,据报道使用姜黄素 30 天可使病变数量减少 40%。 (Carroll RE 等人,Cancer Prev. Res.(Phila),2011)
  • 在 25 名晚期胰腺癌患者的姜黄素口服制剂的 II 期试验中,两名患者显示出临床生物学活性,一名患者报告疾病稳定超过 18 个月,另一名患者出现短暂但显着的肿瘤消退。 (Dhillon N 等,Clin Cancer Res.,2008)
  • 一项针对慢性粒细胞白血病 (CML) 患者的临床研究,评估了姜黄素与伊马替尼(CML 的标准护理药物)组合的治疗效果。 该组合显示出比单独使用伊马替尼更好的疗效。 (Ghalaut VS 等人,J Oncol. Pharm Pract.,2012)
  • 在乳腺癌患者中,姜黄素正在接受单一疗法 (NCT03980509) 和与紫杉醇联合疗法 (NCT03072992) 的研究。 它还在其他低风险前列腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤等临床研究中进行评估。 (佐丹奴 A 和 Tommonaro G,营养素,2019 年)
  • 最近一项针对转移性结直肠癌患者的 II 期临床研究 (NCT01490996) 比较了接受联合化疗 FOLFOX(亚叶酸/5-氟尿嘧啶/奥沙利铂治疗)和姜黄素补充剂(来自姜黄)的患者的总生存期。 研究发现,在 FOLFOX 中添加姜黄素对结直肠癌患者是安全且可耐受的,并且不会加剧化疗的副作用。 在反应率方面,姜黄素 + FOLFOX 组的生存结果要好得多,无进展生存期比 FOLFOX 组长 120 天,总生存期增加一倍以上。 (Howells LM et al, J Nutr, 2019) 将姜黄素作为结直肠癌的一部分 癌症患者的饮食 服用 FOLFOX 化疗可能有益。

姜黄素与其他药物的相互作用

姜黄素虽然被 FDA(食品和药物管理局)认定为一种普遍安全的成分,但有证据表明它会影响药物代谢细胞色素 P450 酶。 因此,它有可能与某些药物发生相互作用,干扰药效。 有关于其与抗血小板药物等药物相互作用的研究 癌症 化疗药物包括他莫昔芬、多柔比星、环磷酰胺、他克莫司等。 (Unlu A 等人,JBUON,2016 年)  

当与抗凝剂一起使用时,姜黄素的抗血小板特性会增加出血风险。 其抗氧化特性可干扰化疗药物如环磷酰胺和多柔比星的作用机制。 (Yeung KS 等人,Oncology J,Integrative Oncol.,2018)

姜黄中的姜黄素与他莫昔芬治疗相互作用,这是激素阳性乳腺癌的护理标准

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口服药物他莫昔芬在体内通过肝脏中的细胞色素 P450 酶代谢为具有药理活性的代谢物。 Endoxifen 是他莫昔芬的临床活性代谢物,是他莫昔芬治疗疗效的关键介质(Del Re M 等,Pharmacol Res.,2016)。 对大鼠进行的一些早期研究表明,姜黄素和他莫昔芬之间存在药物相互作用。 姜黄素抑制细胞色素 P450 介导的他莫昔芬转化为其活性形式的代谢(Cho YA 等,Pharmazie,2012)。 荷兰 Erasmus MC 癌症研究所最近发​​表的一项前瞻性临床研究 (EudraCT 2016-004008-71/NTR6149) 测试了来自姜黄的姜黄素(有或没有胡椒碱)与他莫昔芬治疗乳腺癌患者之间的这种相互作用。Hussaarts KGAM 等人,癌症(巴塞尔),2019 年)。 研究人员评估了存在姜黄素的他莫昔芬和内昔芬的水平。

结果表明,活性代谢物 Endoxifen 的浓度随姜黄素而降低。 Endoxifen 的这种减少在统计上是显着的。 因此,如果姜黄素补充剂(来自姜黄)与他莫昔芬治疗乳腺癌一起服用,它可以将活性药物的浓度降低到其疗效阈值以下,并可能干扰药物的治疗效果。  

结论

姜黄是一种橙黄色的香料,甚至在其活性成分姜黄素被发现之前就已经使用了几个世纪,因为它具有许多健康益处。 它用作消炎药,甚至直接用于伤口以促进伤口愈合。 根据传统智慧,一小撮姜黄和热牛奶一直是当今家庭使用的一种古老的抗菌和免疫增强剂。 它是咖喱粉的一种成分,广泛用作印度和亚洲美食的一部分。 一勺生姜黄根、黑胡椒和柠檬是另一种常用的组合,因为它具有抗糖尿病、抗关节炎和增强免疫的作用。 因此,作为一种天然食物和香料,姜黄被广泛食用。

今天,市场上出售各种姜黄和姜黄素提取物、片剂、胶囊和各种配方,这些都是众所周知的健康益处。 然而,众所周知,姜黄素在体内的吸收和生物利用度较差。 当与黑胡椒或胡椒碱或生物素结合使用时,可提高生物利用度。 姜黄素产品被归类为草药和植物药,不像药物那样受到严格监管。 因此,尽管市场上姜黄素产品琳琅满目,但仍需注意选择具有正确配方的产品,并补充USP、NSF等认证标签,以确保产品质量更好。

正如博客中详述的那样,在许多不同的癌细胞和动物模型中进行的大量实验研究表明,姜黄素不仅能够抑制癌症生长和其他癌症终点,而且还从机制上梳理出了姜黄素作用的生物学原理。致力于提供抗癌益处。 有一些临床研究显示出适度的益处,并显示与姜黄素(来自姜黄)联合使用可提高某些癌症治疗方法的药物疗效,包括化学疗法和放射疗法。  

然而,与临床药物研究的严格要求不同,姜黄素制剂和浓度的使用在许多临床研究中并不一致和标准化。 此外,由于已知天然姜黄素的低生物利用度问题,临床研究的结果并不是很令人印象深刻和令人信服。 此外,还有关于姜黄素与其他可能影响药物疗效的治疗相互作用的数据。 因此,出于上述所有原因,除了在我们的食物和饮食中使用姜黄以及可能具有增强免疫力特性的合格姜黄素配方外,通过使用姜黄素 癌症 除非在健康从业者的指导下,否则不建议患者服用。

你吃什么食物和服用哪些补充剂是你做出的决定。 您的决定应包括考虑癌症基因突变、癌症、正在进行的治疗和补充剂、任何过敏、生活方式信息、体重、身高和习惯。

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科学审查人: 科格尔博士

Christopher R. Cogle 医学博士是佛罗里达大学的终身教授、佛罗里达州医疗补助计划的首席医疗官以及鲍勃格雷厄姆公共服务中心佛罗里达州卫生政策领导学院的主任。

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