Дали целната терапија е подобра од хемотерапијата за релаптирана акутна миелоидна леукемија со мултирана FLT3?

Определување

Во релапс и огноотпорна АМЛ со слабо 5-годишно преживување од само 25%, клиничка студија споредувајќи насочена терапија со спасувачка цитотоксична хемотерапија покажа насочен третман заснован на геномско и молекуларно профилирање може да има подобри резултати со помала фреквенција на несакани настани, кога ќе се спореди со хемотерапија.

Акутна миелоидна леукемијаa (AML) е a рак на клетките на крвта и коскената срцевина и главно ги погодува возрасните. АМЛ се карактеризира со неконтролиран и прекумерен раст на незрели крв што формираат миелобластни клетки во коскената срцевина кои ги истиснуваат нормалните крвни клетки. Целта на третманот со АМЛ е да се елиминираат сите абнормални клетки на леукемија и да се доведе пациентот во ремисија. Меѓутоа, во многу случаи, ако сите клетки на леукемијата не се избришани со третманот, болеста може да се повтори откако ќе биде во ремисија некое време. Кај некои пациенти, леукемијата е отпорна на стандардниот третман со хемотерапија и се смета за рефрактерна.

Што е подобро - Насочена терапија или хемотерапија?

Во случаи на рецидив или рефрактерна АМЛ, геномското профилирање на туморот дава повеќе увид во молекуларните карактеристики кои се во основата на рак кои потоа може да се третираат со повеќе насочени терапии. Една таква генетска абнормалност пронајдена кај 30% од пациентите со АМЛ е тирозин киназа 3 (FLT3) рецептор сличен на FMS, доколку е присутен, е двигател на болеста и причина за отпорност на хемотерапија (Papaemmanuil E et al, Engу Енгл. Ј Мед., 2016 година) Постојат два главни вида на геномски абнормалности на FLT2 кои се откриени кај геномите на АМЛ: тандем дуплирање на генот FLT3 (ITD) или мутации во доменот на тирозин киназа на генот FLT3 (TKD). Двете аберации резултираат во преактивирање на сигналната патека на рецепторот FLT3 што го придвижува неконтролираниот раст на леукемијата и ја прави отпорна на опциите за хемотерапија на стандардната нега. Алатникот за насочени лекови со различна селективност, потенција и клиничка активност, одобрени или во развој за FLT3 мутиран АМЛ се:

• Мидостаурин, мулти-таргетиран лек, е одобрен во комбинација со стандардната хемотерапија со 7 + 3 (цитарабин + даунорубицин) за пациенти кои ново дијагностицираат AML со мутација FLT3. Но, за пациенти со рецидивна или огноотпорна АМЛ, мидостаурин не покажа трајна клиничка корист како единечен агенс. (Stone RM et al, New Engl. Ј Мед., 2017 година; Фишер Т, и сор., Ј Клин Oncol., 2010 година)
• Сорафениб, друг лек насочен кон мулти-киназа, покажа клиничка активност кај пациенти со FLT3-мутиран АМЛ. (Borthakur G, et al, Haematologica, 2011 година)
• Квизартиниб, нова класа на насочен инхибитор на FLT3 покажа одредена активност на еден агенс кај релапсирани и огноотпорни пациенти со FLT3-ITD, но одговорот траеше кратко, бидејќи не беа насочени кон мутациите на FLT3 TKD што може да се појават за време на третманот. (Кортес ЈЕ и сор., Лансет Онкол., 2019 година)
• Гилтеритиниб е друга нова класа на лекови во клиничкиот развој, што е селективна и за мутациите на ИТД и на ТКД. Во клиничка студија во фаза 1-2, 41% од пациентите со рецидивна и рефракторна АМЛ имале целосна ремисија. (Perl AE, et al, Лансет Онкол., 2017 година)

Рандомизирано клиничко испитување во фаза 3 го спореди влијанието на насочената терапија Gilteritinib наспроти спасувачката хемотерапија кај 371 рецидивиран и огноотпорен пациент со АМЛ (број на испитување NCT02421939). Од 371 релапсиран и огноотпорен пациент со АМЛ, 247 биле случајно распоредени во групата Гилтеритиниб и 124 во групата за спасување на хемотерапија. Односот на релапси и огноотпорни во двете групи беше приближно 60:40. Опциите за спасување на хемотерапија беа или третмани со висок интензитет: Митоксантрон, Етопозид, Цитарабин (MEC) или Флударабин, Цитарабин, фактор стимулирање на колонија на гранулоцити и Идарубицин (FLAG-IDA); или опции за третман со низок интензитет: ниски дози на Цитарабин или Азацитидин. Неодамна објавените резултати од ова испитување покажаа дека целната група на третман со Гилтеритиниб имала целокупно преживување од 9.3 месеци во споредба со 5.6 месеци со групата за хемотерапија за спасување. Имаше 34% пациенти кои постигнаа целосна ремисија со делумно или целосно хематолошко опоравување во групата Гилтеритиниб, додека само 15.3% во групата хемотерапија. Исто така, откриено е дека тешки несакани дејства од 3 степен или повисоко се јавуваат поретко во целната група над групата хемотерапија (Perl AE, et al, New Engl. Ј Мед., 2019 година).

Горенаведените податоци поддржуваат дека во оваа тешка за лекување на релапс и огноотпорна АМЛ со лоша прогноза и 5-годишно преживување од само 25%, насочениот третман заснован на геномско и молекуларно профилирање може да има подобри резултати со помала фреквенција на несакани настани, во споредба со продолжената третмани со хемотерапија.

Каква храна јадете и кои додатоци земате е одлука што ќе ја донесете. Вашата одлука треба да вклучува разгледување на мутациите на генот за рак, кои рак, тековни третмани и додатоци, какви било алергии, информации за начинот на живот, тежина, висина и навики.

Планирањето на исхраната за рак од додаток не се базира на пребарувања на Интернет. Го автоматизира донесувањето одлуки за вас врз основа на молекуларната наука спроведена од нашите научници и софтверски инженери. Без оглед на тоа дали се грижите да ги разберете основните биохемиски молекуларни патишта или не - за планирање на исхраната за рак потребно е разбирање.

Започнете СЕГА со вашето планирање на исхраната одговарајќи на прашања за името на ракот, генетските мутации, тековните третмани и додатоци, какви било алергии, навики, начин на живот, возрасна група и пол.

Пациентите со рак често мора да се справат со различни несакани ефекти од хемотерапија кои влијаат на нивниот квалитет на живот и бараат алтернативни терапии за карцином. Преземање на правилна исхрана и додатоци врз основа на научни размислувања (избегнување нагаѓања и случаен избор) е најдобриот природен лек за рак и несакани ефекти поврзани со третманот.

• Зошто Целните терапии против рак стануваат отпорни со текот на времето?
• Витаминот Ц ја подобрува реакцијата на Децитабин кај пациенти со акутна миелоидна леукемија
• Дали јадењето јогурт може да го намали ризикот од колоректални полипи?
• Основи на геномско секвенционирање на рак и повеќе начини на кои може да биде корисно
• Употреба на екстракти од Burdock во рак на панкреас