Highlight
L'analisi dell'uso della melatonina in molteplici studi clinici su tipi di cancro come il cancro del polmone, del colon/apparato digerente, della mammella, della prostata e del rene ha indicato miglioramenti nei tassi di remissione del tumore, tassi di sopravvivenza globale e minori effetti collaterali della chemioterapia specifica nei pazienti che assumono melatonina insieme a loro chemioterapia o radioterapia. Uno studio clinico ha anche riscontrato un effetto neuroprotettivo della melatonina che ha ridotto gli effetti avversi della chemioterapia adiuvante sulla funzione cognitiva, sulla qualità del sonno e sui sintomi depressivi nel seno cancro pazienti. È stato anche dimostrato sperimentalmente che la melatonina supera la resistenza delle cellule staminali del glioma maligno (tumore al cervello) e agisce in sinergia con la chemioterapia con Temozolomide.
Cos'è la melatonina?
La melatonina o MLT è un antiossidante e un ormone prodotto naturalmente nella ghiandola pineale del cervello per aiutare a regolare i cicli del sonno del corpo e i ritmi circadiani. Questo non deve essere confuso con la melanina, un pigmento scuro che si trova nella pelle, nei capelli e negli occhi di una persona per dargli colore e proteggerlo dalla luce solare. La melatonina generata dalle piante è nota come fitomelatonina. Il contenuto di fitomelatonina risulta essere elevato in timo, salvia, radice di liquirizia cinese, menta piperita e iperico (Marino B. Arnao e Josefa Hernández-Ruiz, Molecules., 2018).
Fino ad ora, la melatonina, che può essere somministrata come integratore attraverso una compressa orale, è stata appena utilizzata come soluzione a breve termine per curare le persone con insonnia, jet lag o semplicemente un disturbo generale del sonno. Tuttavia, studi clinici condotti di recente stanno mostrando un effetto sinergico della melatonina e della chemioterapia (usata per il trattamento del cancro).
Effetti della melatonina nel cancro
Negli esseri umani sani, il livello di melatonina presente nel loro corpo rimane all'interno di un intervallo costante a seconda dell'ora del giorno. Tuttavia, dentro cancro pazienti, è stato dimostrato che questo intervallo diminuisce, motivo per cui gli integratori di melatonina possono rivelarsi estremamente utili se abbinati alla corretta chemio/radioterapia e al giusto tipo di cancro.
Come funziona la melatonina?
La bellezza della melatonina è che essendo un ormone prodotto intrinsecamente, l'integratore è facilmente assorbito dall'organismo, a differenza di molti altri integratori derivati da piante che hanno problemi di biodisponibilità. Il significato di questo in termini di cancro è che la melatonina può agire molto più velocemente sulle cellule poiché può dissolversi facilmente attraverso le membrane cellulari e nucleari. Inoltre, ci sono alte concentrazioni di recettori specifici della melatonina su molte cellule che aiutano anche ad aumentarne l'effetto. Attraverso entrambi questi meccanismi ad azione rapida, la melatonina è in grado non solo di influenzare direttamente le cellule tumorali alterando i meccanismi di riparazione del DNA e migliorando le vie di morte cellulare, ma anche di sensibilizzarle a specifiche terapie antitumorali attraverso meccanismi che includono la modulazione dell'espressione dei bersagli farmacologici. o riducendo la clearance dei farmaci attraverso i loro trasportatori. (Asghari MH et al, Life Sci., 2018)
Impatto della melatonina sulla sopravvivenza in diversi malati di cancro
In una meta-analisi di oltre 2,754 articoli e studi condotti sull'argomento, i ricercatori dell'Università di Qingdao in Cina hanno selezionato 20 studi clinici randomizzati (compresi studi sul cancro del polmone, del colon e della mammella) per valutare l'efficacia della melatonina nella terapia del cancro. I dati spaziano dal 1992 al 2014. Dati provenienti da più tipi di tumore, tra cui 13 studi sul cancro del polmone, 11 tumori dell'apparato digerente, 7 studi sul cancro al seno e 2 studi ciascuno sul cancro alla prostata, cancro del rene e melanoma e 1 studio ciascuno sul cancro della testa e del collo glioma/cancro al cervello sono stati valutati per l'impatto della melatonina. Gli interventi in questi studi erano la melatonina per lo più assunta alla dose di 20 mg/die per via orale, assunta durante la notte, combinata con la loro chemioterapia o radioterapia come gruppo sperimentale e la sola chemioterapia senza melatonina come gruppo di controllo. In questa meta-analisi, gli autori hanno scoperto che il gruppo della melatonina ha avuto miglioramenti nei tassi di remissione del tumore e anche un tasso di sopravvivenza globale significativamente migliorato del 27.98% rispetto al gruppo di controllo del 14.46%. Inoltre, hanno anche riscontrato effetti collaterali della chemioterapia inferiori come la neurotossicità nel gruppo melatonina rispetto al gruppo di controllo. (Wang Y et al, Onco Targets Ther. 2018).
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Impatto della melatonina sulla sopravvivenza nei pazienti con cancro alla prostata
I ricercatori dell'AM Granov Russian Research Center for Radiology and Surgical Technologies del Ministero della Salute della Federazione Russa e NN Petrov National Medical Research Center of Oncology in Russia hanno condotto uno studio retrospettivo su 955 pazienti di vari stadi di cancro alla prostata che hanno ricevuto ormone della melatonina e radioterapia dal 2000 al 2019. (Gennady M Zharinov et al, Oncotarget., 2020)
Lo studio ha rilevato che nei pazienti affetti da cancro alla prostata con prognosi infausta, la sopravvivenza globale media nei pazienti che assumevano l'ormone melatonina era di 153.5 mesi rispetto ai 64.0 mesi nei pazienti che non l'avevano utilizzata. I tassi di sopravvivenza globale a 5 anni erano alti anche nei pazienti con cancro alla prostata che avevano ricevuto melatonina (66.8 ± 1.9) rispetto a quelli che non l'avevano ricevuta (53.7 ± 2.6). La somministrazione di melatonina ha anche ridotto il rischio di decessi dovuti alla prostata cancro di più del doppio.
Studio sperimentale sull'uso della melatonina nel glioma/cancro al cervello
In particolare, sono stati condotti recenti studi sull'effetto che l'integrazione di melatonina con il farmaco chemioterapico Temozolomide può avere sui gliomi maligni, un cancro del cervello e del midollo spinale. Studi sperimentali di combinazione di melatonina con la chemio Temozolomide hanno mostrato un effetto tossico sinergico sulle cellule staminali tumorali cerebrali e sulle cellule di glioma maligno A172. Il motivo della recidiva tumorale e della resistenza multifarmaco nel glioma maligno (tumore al cervello) è associato a una maggiore espressione di proteine trasportatrici di farmaci che possono spingere il farmaco fuori dalla cellula. La melatonina è in grado di ridurre l'espressione di questi trasportatori e quindi in grado di aiutare a superare la resistenza ai farmaci. (Martín V et al, Br J Cancer., 2013)
Effetti neuroprotettivi della melatonina nei pazienti con cancro al seno
In uno studio clinico condotto dai ricercatori dell'Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) e del Centro Universitario La Salle in Brasile e della Harvard Medical School negli Stati Uniti, hanno valutato gli effetti della somministrazione di melatonina prima e durante il primo ciclo di chemioterapia adiuvante per la mammella cancro su cognizione, sintomi depressivi e qualità del sonno in 36 pazienti con cancro al seno (che hanno ricevuto melatonina o placebo). Lo studio ha trovato un effetto neuroprotettivo della melatonina per contrastare gli effetti avversi della chemioterapia adiuvante per il cancro al seno sulla funzione cognitiva, sulla qualità del sonno e sui sintomi depressivi. (Ana Claudia Souza Palmer et al, PLoS One., 2020)
Conclusione
Uso di melatonina in vari cancro tipi come il cancro del polmone, del colon/apparato digerente, della mammella, della prostata e del rene possono avere miglioramenti nei tassi di remissione del tumore, tassi di sopravvivenza globale e minori effetti collaterali della chemioterapia specifica nei pazienti che assumono melatonina insieme alla loro chemioterapia o radioterapia. Va notato che mentre la melatonina è un ormone naturale, un'assunzione eccessiva può avere effetti collaterali negativi su un paziente. E come con l'integrazione di altri prodotti naturali, non può fare molto da solo in termini di effetti antitumorali, ma è efficace solo con la giusta combinazione di farmaci chemio e agendo su un tumore specifico.
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