Είναι στοχευμένη θεραπεία καλύτερη από τη χημειοθεραπεία για υποτροπιάζουσα FLT3-μεταλλαγμένη οξεία μυελοειδής λευχαιμία;

Highlights

Σε υποτροπιάζουσα και πυρίμαχη AML με κακή επιβίωση 5 ετών μόνο 25%, μια κλινική μελέτη που συνέκρινε τη στοχευμένη θεραπεία με κυτταροτοξική χημειοθεραπεία διάσωσης έδειξε στοχευμένη θεραπεία με βάση το γονιδιωματικό και μοριακό προφίλ μπορεί να έχει καλύτερα αποτελέσματα με χαμηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών, σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία.

Οξεία μυελογενή λευχαιμίαα (AML) είναι α Καρκίνος των κυττάρων του αίματος και του μυελού των οστών και επηρεάζει κυρίως ενήλικες. Η ΟΜΛ χαρακτηρίζεται από την ανεξέλεγκτη και υπερβολική ανάπτυξη ανώριμων κυττάρων μυελοβλαστών που σχηματίζουν αίμα στον μυελό των οστών που παραγκωνίζουν τα φυσιολογικά κύτταρα του αίματος. Ο στόχος της θεραπείας με AML είναι να εξαλειφθούν όλα τα μη φυσιολογικά κύτταρα λευχαιμίας και να τεθεί ο ασθενής σε ύφεση. Ωστόσο, σε πολλές περιπτώσεις, εάν όλα τα κύτταρα λευχαιμίας δεν εξαφανίζονταν από τη θεραπεία, η ασθένεια μπορεί να υποτροπιάσει αφού βρεθεί σε ύφεση για κάποιο χρονικό διάστημα. Σε ορισμένους ασθενείς, η λευχαιμία είναι ανθεκτική στο πρότυπο χημειοθεραπείας περίθαλψης και θεωρείται ανθεκτική.

Ποιο είναι καλύτερο - Στοχευμένη θεραπεία ή χημειοθεραπεία;

Σε περιπτώσεις υποτροπιάζουσας ή ανθεκτικής ΟΜΛ, το γονιδιωματικό προφίλ του όγκου παρέχει περισσότερες πληροφορίες για τα μοριακά χαρακτηριστικά που υποκρύπτουν το Καρκίνος που μπορεί στη συνέχεια να αντιμετωπιστεί με πιο στοχευμένες θεραπείες. Μια τέτοια γενετική ανωμαλία που εντοπίζεται στο 30% των ασθενών με ΟΜΛ είναι ο υποδοχέας της κινάσης τυροσίνης 3 (FLT3) που μοιάζει με FMS, εάν υπάρχει, είναι οδηγός της νόσου και αιτία αντίστασης στη χημειοθεραπεία.Papaemmanuil Ε et al, New Engl. J Med., 2016). Υπάρχουν 2 κύρια είδη γονιδιωματικών ανωμαλιών FLT3 που έχουν εντοπιστεί στα γονιδιώματα AML: μια ταυτόχρονη επανάληψη του γονιδίου FLT3 (ITD) ή μεταλλάξεις στον τομέα της κινάσης τυροσίνης του γονιδίου FLT3 (TKD). Και οι δύο εκτροπές έχουν ως αποτέλεσμα την υπερβολική ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης του υποδοχέα FLT3 που οδηγεί την ανεξέλεγκτη ανάπτυξη της λευχαιμίας και το καθιστά ανθεκτικό σε πρότυπα χημειοθεραπείας. Η εργαλειοθήκη στοχευμένων φαρμάκων με ποικίλη επιλεκτικότητα, δραστικότητα και κλινική δραστηριότητα, που έχουν εγκριθεί ή βρίσκονται σε ανάπτυξη για μεταλλαγμένο FLT3 AML είναι:

• Μεσοσταυρίνη, ένα φάρμακο πολλαπλών στόχων, έχει εγκριθεί σε συνδυασμό με την τυπική χημειοθεραπεία 7 + 3 (κυταραβίνη + δαουνορουβικίνη) για ασθενείς που έχουν πρόσφατα διαγνωστεί με AML με μετάλλαξη FLT3. Ωστόσο, για ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή πυρίμαχη AML, η μεσοσταυρίνη δεν έχει δείξει διαρκές κλινικό όφελος ως μεμονωμένος παράγοντας. (Stone RM et al, New Engl. J Med., 2017; Fisher Τ, et al, J Clin Oncol., 2010)
• Το Sorafenib, ένα άλλο φάρμακο στόχευσης πολλαπλών κινάσης, έχει δείξει κλινική δραστηριότητα σε ασθενείς με μεταλλαγμένο με FLT3 AML. (Borthakur G, et αϊ, Haematologica, 2011)
• Το Quizartinib, μια νέα κατηγορία στοχευμένου FLT3 αναστολέα έδειξε κάποια δραστηριότητα ενός παράγοντα σε υποτροπιάζοντες και πυρίμαχους ασθενείς με FLT3-ITD, αλλά η ανταπόκριση ήταν βραχύβια λόγω της μη στόχευσης μεταλλάξεων FLT3 TKD που μπορεί να προκύψουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας. (Cortes JE et al, Lancet Oncol., 2019)
• Το Gilteritinib είναι μια άλλη νέα κατηγορία φαρμάκων στην κλινική ανάπτυξη, που είναι επιλεκτική τόσο για τις μεταλλάξεις ITD όσο και για τις TKD. Σε μια κλινική μελέτη φάσης 1-2, το 41% ​​των ασθενών με υποτροπιάζουσα και πυρίμαχη AML είχαν πλήρη ύφεση. (Perl AE, et αϊ, Lancet Oncol., 2017)

Μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή φάσης 3 συνέκρινε τον αντίκτυπο της στοχευμένης θεραπείας Gilteritinib έναντι χημειοθεραπείας διάσωσης σε 371 υποτροπιάζοντες και ανθεκτικούς ασθενείς με AML (Δοκιμασία Νο. NCT02421939). Από τους 371 υποτροπιάζοντες και πυρίμαχους ασθενείς με AML, 247 χορηγήθηκαν τυχαία στην ομάδα Gilteritinib και 124 στην ομάδα χημειοθεραπείας διάσωσης. Η αναλογία υποτροπιάζουσας και πυρίμαχης και στις δύο ομάδες ήταν περίπου 60:40. Οι επιλογές χημειοθεραπείας διάσωσης ήταν είτε θεραπείες υψηλής έντασης: Mitoxantrone, Etoposide, Cytarabine (MEC), ή Fludarabine, Cytarabine, Granulocyte colony-stim factor factor and Idarubicin (FLAG-IDA). ή επιλογές θεραπείας χαμηλής έντασης: χαμηλή δόση Cytarabine ή Azacitidine. Τα πρόσφατα δημοσιευμένα αποτελέσματα αυτής της μελέτης έδειξαν ότι η στοχευμένη ομάδα θεραπείας με Gilteritinib είχε συνολική επιβίωση 9.3 μηνών σε σύγκριση με τους 5.6 μήνες με την ομάδα χημειοθεραπείας διάσωσης. Υπήρχαν 34% ασθενείς που πέτυχαν πλήρη ύφεση με μερική ή πλήρη αιματολογική ανάρρωση στην ομάδα Gilteritinib, ενώ μόνο το 15.3% στην ομάδα χημειοθεραπείας. Επίσης, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 ή υψηλότερου βρέθηκαν να εμφανίζονται λιγότερο συχνά στην στοχευμένη ομάδα έναντι της χημειοθεραπείαςPerl AE, et αϊ, New Engl. J Med., 2019).

Τα παραπάνω δεδομένα υποστηρίζουν ότι σε αυτό το δύσκολο να αντιμετωπιστεί υποτροπιάζον και πυρίμαχο AML με κακή πρόγνωση και επιβίωση 5 ετών μόνο 25%, η στοχευμένη θεραπεία που βασίζεται σε γονιδιωματικό και μοριακό προφίλ μπορεί να έχει καλύτερα αποτελέσματα με χαμηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών, σε σύγκριση με τη συνέχιση χημειοθεραπεία.

Το τι τρώτε και ποια συμπληρώματα παίρνετε είναι μια απόφαση που παίρνετε. Η απόφασή σας θα πρέπει να περιλαμβάνει την εξέταση των γονιδιακών μεταλλάξεων του καρκίνου, τις οποίες ο καρκίνος, οι συνεχείς θεραπείες και τα συμπληρώματα, τυχόν αλλεργίες, πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο ζωής, το βάρος, το ύψος και τις συνήθειες.

Ο σχεδιασμός διατροφής για τον καρκίνο από πρόσθετο δεν βασίζεται σε αναζητήσεις στο Διαδίκτυο. Αυτοματοποιεί τη λήψη αποφάσεων για εσάς με βάση τη μοριακή επιστήμη που εφαρμόζεται από τους επιστήμονες και τους μηχανικούς λογισμικού μας. Ανεξάρτητα από το αν νοιάζεστε να κατανοήσετε ή όχι τις υποκείμενες βιοχημικές μοριακές οδούς - για τον προγραμματισμό της διατροφής για τον καρκίνο, αυτή η κατανόηση χρειάζεται.

Ξεκινήστε ΤΩΡΑ με τον διατροφικό σας προγραμματισμό απαντώντας σε ερωτήσεις για το όνομα του καρκίνου, γενετικές μεταλλάξεις, συνεχείς θεραπείες και συμπληρώματα, τυχόν αλλεργίες, συνήθειες, τρόπο ζωής, ηλικιακή ομάδα και φύλο.

Οι ασθενείς με καρκίνο συχνά πρέπει να αντιμετωπίζουν διαφορετικά παρενέργειες χημειοθεραπείας που επηρεάζουν την ποιότητα ζωής τους και αναζητούν εναλλακτικές θεραπείες για τον καρκίνο. Λαμβάνοντας το σωστή διατροφή και συμπληρώματα που βασίζονται σε επιστημονικές εκτιμήσεις (αποφυγή εικασιών και τυχαίας επιλογής) είναι η καλύτερη φυσική θεραπεία Καρκίνος και παρενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία.

• Γιατί οι στοχευμένες θεραπείες καρκίνου γίνονται ανθεκτικές με την πάροδο του χρόνου;
• Η βιταμίνη C βελτιώνει την απόκριση της ντεσιταβίνης σε ασθενείς με οξεία μυελοειδή λευχαιμία
• Μπορεί η κατανάλωση γιαουρτιού να μειώσει τον κίνδυνο των πολύποδων του παχέος εντέρου;
• Βασικά στοιχεία του καρκινικού γονιδιωματικού προσδιορισμού αλληλουχίας και πολλών τρόπων με τους οποίους μπορεί να είναι χρήσιμο
• Χρήση εκχυλισμάτων Burdock στον καρκίνο του παγκρέατος