Kemoterapija i njeni nuspojave kod raka

pramenovi

Kemoterapija je glavni temelj liječenja raka i prva terapija izbora za većinu karcinoma, što je podržano kliničkim smjernicama i dokazima. Međutim, uprkos medicinskom napretku i poboljšanju broja preživjelih od raka u posljednjih nekoliko decenija, kratkoročni i dugoročni nuspojave hemoterapije i dalje predstavljaju glavnu brigu i za pacijente i za kliničare. Izbor prave prehrane i dodataka prehrani mogu pomoći u ublažavanju nekih od ovih nuspojava.

Šta je hemoterapija?

Hemoterapija je vrsta Rak tretman koji koristi lijekove za uništavanje stanica raka koje se brzo dijele. To je ujedno i izbor prve linije terapije za većinu karcinoma, što je podržano kliničkim smjernicama i dokazima.

Kemoterapija prvotno nije bila namijenjena trenutnoj primjeni u liječenju karcinoma. U stvari, otkriveno je tokom Drugog svjetskog rata kada su istraživači shvatili da je azotni iperit ubio veliki broj bijelih krvnih zrnaca. To je potaknulo dalja istraživanja o tome može li zaustaviti rast ostalih ćelija karcinoma koje se brzo dijele i mutiraju. Kroz više istraživanja, eksperimentiranja i kliničkih ispitivanja, hemoterapija se razvila u ono što je danas.

Različiti lijekovi za hemoterapiju imaju različite mehanizme djelovanja koji se koriste za ciljanje određenih vrsta karcinoma. Propisani su ovi lijekovi za hemoterapiju:

• bilo prije operacije smanjenja veličine velikog tumora;
• da općenito uspori rast ćelija karcinoma;
• za liječenje raka koji je metastazirao i proširio se kroz različite dijelove tijela; ili
• eliminirati i očistiti sve mutirane i brzo rastuće stanice raka kako bi se spriječio daljnji recidiv u budućnosti.

Danas postoji više od 100 lijekova za hemoterapiju koji su odobreni i dostupni na tržištu za različite vrste karcinoma. Različite kategorije lijekova za hemoterapiju uključuju alkilirajuće agense, antimetabolite, biljne alkaloide, antitumorske antibiotike i inhibitore topoizomeraze. Onkolog donosi odluku o tome koji će se lijek za hemoterapiju koristiti za liječenje pacijenta sa karcinomom na osnovu različitih faktora. Oni uključuju:

• vrsta i stadij karcinoma
• lokacija karcinoma
• postojeće medicinsko stanje pacijenta
• starost pacijenta i opšte zdravstveno stanje

Nuspojave hemoterapije

Uprkos medicinskom napretku i poboljšanju broja preživjelih od raka u posljednjih nekoliko decenija, nuspojave od protiv raka hemoterapija ostaje glavni izvor zabrinutosti i pacijenata i kliničara. Ovisno o vrsti i opsegu liječenja, hemoterapija može uzrokovati blage do ozbiljne štetne nuspojave. Ove nuspojave mogu u velikoj mjeri utjecati na kvalitetu života pacijenta sa karcinomom.

Kratkoročni nuspojave

Kemoterapija uglavnom oštećuje stanice koje se brzo dijele. Kemoterapija će vjerovatno najviše utjecati na različite dijelove našeg tijela u kojima se uobičajene zdrave stanice često dijele. Kemoterapija često utječe na kosu, usta, kožu, crijeva i koštanu srž.

Kratkoročni nuspojave hemoterapije uočene kod pacijenata sa rakom uključuju:

• gubitak kose
• mučnina i povraćanje
• gubitak apetita
• zatvor ili proliv
• umor
• nesanica 
• disanje
• kožne promjene
• simptomi slični gripi
• bol
• ezofagitis (oticanje jednjaka što dovodi do poteškoća s gutanjem)
• rane u ustima
• problemi sa bubrezima i bešikom
• anemija (smanjen broj crvenih krvnih zrnaca)
• infekcija
• problemi sa zgrušavanjem krvi
• povećano krvarenje i modrice
• neutropenija (stanje zbog niskog nivoa neutrofila, vrsta bijelih krvnih zrnaca)

Ove nuspojave mogu se razlikovati od osobe do osobe i od hemoterapije do hemoterapije. Za istog pacijenta, nuspojave se mogu razlikovati tijekom trajanja njihove kemoterapije. Većina ovih nuspojava utječe na fizičku, kao i na emocionalnu dobrobit pacijenata sa karcinomom. 

Dugoročni nuspojave

Uz široku upotrebu hemoterapijskih tretmana kod različitih grupa pacijenata sa karcinomom, toksičnosti povezane sa ovim dobro uspostavljenim hemoterapijama kao što su hemoterapije na bazi platine i dalje povećavati. Stoga, unatoč medicinskom napretku, većina preživjelih od raka na kraju se suoči sa dugoročnim nuspojavama ovih tretmana hemoterapijom, čak i nekoliko godina nakon terapije. Prema Nacionalnoj zakladi za dječiji rak, procjenjuje se da će više od 95% djece koja su preživjela rak u djetinjstvu imati značajnih zdravstvenih problema do svoje 45 godine, što bi moglo biti posljedica njihovog ranijeg liječenja od raka (https: //nationalpcf.org/facts-about-childhood-cancer/). 

Različite kliničke studije provedene su na pacijentima s rakom i preživjelima različitih vrsta karcinoma, poput raka dojke, karcinoma prostate i limfoma, kako bi se procijenio rizik od dugoročnih nuspojava njihovog liječenja karcinomom. Kliničke studije koje procjenjuju ove nuspojave hemoterapije kod preživjelih od raka su sažete u nastavku.

Studije o dugoročnim nuspojavama hemoterapije

Rizik od drugog raka

Sa modernim liječenjem karcinoma pomoću hemoterapije ili radioterapije, iako su se stope preživljavanja solidnih tumora poboljšale, povećao se i rizik od sekundarnih karcinoma izazvanih liječenjem (jedna od dugotrajnih nuspojava hemoterapije). Različite studije pokazuju da prekomjerni tretmani hemoterapijom povećavaju rizik od drugog karcinoma nakon što neko vrijeme ostanu bez raka. 

Studija koju je uradio Nacionalni institut za rak pomno je analizirala podatke o preko 700,000 2000 pacijenata sa solidnim tumorima karcinoma. Ovi pacijenti su u početku bili podvrgnuti hemoterapiji od 2013. do 1. godine i preživjeli su najmanje 20 godinu nakon dijagnoze. Bili su u dobi između 84 i 1.5. Istraživači su otkrili da se rizik od terapije povezanog mijelodisplastičnog sindroma (tMDS) i akutne mijeloične leukemije (AML) "povećao sa 10 puta na preko 22 puta za 23 od XNUMX istražena tipa solidnog karcinoma" . (Morton L i suradnici, JAMA Oncology. 20. decembra 2018) 

Još jedno istraživanje nedavno su uradili istraživači sa Medicinskog fakulteta Univerziteta u Minnesoti na preko 20,000 21 preživjelih od raka djece. Ovim preživjelima rak je prvi put dijagnosticiran kad su imali manje od 1970 godine, između 1999.-2.8. I liječeni su hemoterapijom / radioterapijom ili hemoterapijom zajedno s terapijom zračenjem. Studija je otkrila da preživjeli koji su liječeni samo hemoterapijom, posebno oni koji su liječeni većim kumulativnim dozama platine i alkilirajućih sredstava, imaju 2019 puta veći rizik od naknadnog malignog karcinoma u odnosu na opću populaciju. (Turcotte LM i dr., J Clin Oncol., XNUMX) 

Također je provedeno i objavljeno još jedno istraživačko istraživanje 2016. godine koje je ocjenjivalo podatke o 3,768 preživjelih dječjih leukemija ili karcinoma sarkoma bez povijesti radioterapije u grudima. Preživjeli rak su prethodno liječeni sve većim dozama ciklofosfamida ili antraciklina. Studija je pokazala da su ovi preživjeli bili značajno povezani s rizikom od razvoja raka dojke. (Henderson TO i dr., J Clin Oncol., 2016)

U drugoj studiji otkriveno je da su ljudi s Hodgkinovim limfomom u mnogo većem riziku od razvoja drugog raka nakon radioterapije. Hodgkinov limfom je rak limfnog sistema koji je dio imunološkog sistema tijela. (Petrakova K i dr., Int J Clin Pract. 2018)

Takođe, iako je mnogo veća početna stopa uspješnosti za žene s rakom dojke, rizik od razvoja drugog primarnog malignog tumora nakon terapije također se znatno povećao (Wei JL et al, Int J Clin Oncol. 2019).

Ove studije utvrđuju da se rak u djece koji se liječi višim kumulativnim dozama hemoterapije, poput ciklofosfamida ili antraciklina, suočava s povećanim rizikom od dugoročnih nuspojava od razvoja kasnijih karcinoma.  

Rizik od srčanih bolesti

Još jedan nuspojava hemoterapije su kardiovaskularne ili srčane bolesti. Različite studije pokazuju da postoji povećani rizik od zatajenja srca kod preživjelih od raka dojke, godinama nakon početne dijagnoze i liječenja njihovog karcinoma. Kongestivno zatajenje srca je hronično stanje koje se javlja kada srce ne može pravilno pumpati krv oko tijela.

U nedavnom istraživanju korejski su istraživači ispitivali učestalost pojave i faktore rizika povezane sa kongestivnim zatajenjem srca (CHF) kod pacijenata sa rakom dojke koji su preživjeli više od 2 godine nakon dijagnoze karcinoma. Studija je provedena s Nacionalnom bazom zdravstvenih informacija Južne Koreje i obuhvatila je podatke iz ukupno 91,227 slučajeva preživjelih od raka dojke između 2007. i 2013. Istraživači su otkrili da:

• rizici kongestivnog zatajenja srca bili su veći kod preživjelih od raka dojke, posebno kod mlađih preživjelih mlađih od 50 godina, od kontrolnih grupa. 
• preživjeli rak koji su prethodno liječeni hemoterapijskim lijekovima poput antraciklina (epirubicin ili doksorubicin) i taksana (docetaksel ili paklitaksel) pokazali su značajno veći rizik od srčanih bolesti (Lee J i suradnici, Rak, 2020). 

U drugoj studiji koju je proveo Državni univerzitet Paulista (UNESP) u Brazilu, istraživači su procijenili faktore rizika povezane sa srčanim problemima kod preživjelih od raka dojke u postmenopauzi. Usporedili su podatke od 96 preživjelih od raka dojke u postmenopauzi koji su bili stariji od 45 godina sa 192 žene u postmenopauzi koje nisu imale rak dojke. Studija je zaključila da su žene u postmenopauzi koje su preživjele rak dojke imale jaču povezanost s faktorima rizika za srčane bolesti i povećanu trbušnu pretilost u usporedbi sa ženama u postmenopauzi bez povijesti raka dojke (Buttros DAB et al, Menopause, 2019).

U studiji koju su objavili dr. Carolyn Larsel i tim s klinike Mayo u Sjedinjenim Državama, analizirali su podatke o više od 900 pacijenata sa rakom dojke ili limfomom iz okruga Olmsted, SAD. Istraživači su otkrili da su pacijenti s rakom dojke i limfomom bili u znatno povećanom riziku od zatajenja srca nakon prve godine dijagnoze koja je trajala i do 20 godina. Studija je također otkrila da su pacijenti liječeni doksorubicinom dvostruko povećali rizik od zatajenja srca u odnosu na druge tretmane. (Carolyn Larsen i dr., Časopis Američkog koledža za kardiologiju, mart 2018.)

Ova otkrića utvrđuju činjenicu da neke terapije raka mogu povećati rizik od nuspojava razvoja srčanih problema kod različitih preživjelih karcinoma čak i nekoliko godina nakon dijagnoze i liječenja.

Rizik od plućnih bolesti

Plućne bolesti ili plućne komplikacije su takođe utvrđene kao štetni dugoročni nuspojava hemoterapije. Različite studije pokazuju da preživjeli rak djece imaju veću učestalost plućnih bolesti / komplikacija poput hroničnog kašlja, astme, pa čak i ponovljene upale pluća kao odrasli, a rizik je bio veći kada se liječe zračenjem u mlađoj dobi.

U studiji koju je objavilo Američko udruženje za rak, istraživači su analizirali podatke iz Studije preživjelih od dječjeg raka koja je istraživala pojedince koji su preživjeli najmanje pet godina nakon što su u djetinjstvu dijagnosticirali rak poput leukemije, malignih bolesti centralnog nervnog sistema i neuroblastoma. Na osnovu podataka preko 14,000 pacijenata, istraživači su otkrili da je u dobi od 45 godina kumulativna incidencija bilo kojeg plućnog stanja bila 29.6% za preživjele karcinom i 26.5% za njihovu braću i sestre. Zaključili su da su plućne / plućne komplikacije značajne među odraslima preživjelima dječjeg raka i mogu utjecati na svakodnevne aktivnosti. (Dietz AC i ostali, Rak, 2016).

U drugoj studiji koju su uradili istraživači sa Univerziteta Columbia u New Yorku, izveli su sličnu procjenu na osnovu podataka 61 djece koja su podvrgnuta zračenju pluća i koja su prošla test plućne funkcije. Otkrili su direktnu korelaciju koja pokazuje da je plućna / plućna disfunkcija raširena među preživjelima dječjeg karcinoma koji primaju zračenje na pluća kao dio svog režima liječenja. Istraživači su također primijetili da je postojao veći rizik od razvoja plućno-plućne disfunkcije kada se liječenje obavljalo u mlađoj dobi zbog razvojne nezrelosti (Fatima Khan et al, Advances in Radiation Oncology, 2019).

Znajući rizike od agresivnih tretmana poput hemoterapije, medicinska zajednica može dalje optimizirati liječenje raka kod djece kako bi u budućnosti izbjegla ove štetne nuspojave. Znakove plućnih komplikacija treba pažljivo nadgledati i poduzeti korake za njihovo sprečavanje. 

Rizik od naknadnog moždanog udara

Ispitivanje podataka iz niza neovisnih kliničkih studija ukazuje da preživjeli rak koji su podvrgnuti terapiji zračenjem ili hemoterapijom mogu imati povećani rizik od neželjenih efekata naknadnog moždanog udara. 

U studiji koju su proveli istraživači iz Južne Koreje, oni su ispitali podatke o 20,707 pacijenata sa karcinomom iz baze podataka Nacionalne uzorke kohorte Korejske nacionalne službe za zdravstveno osiguranje između 2002-2015. Otkrili su pozitivnu povezanost većeg rizika od moždanog udara kod pacijenata sa karcinomom u odnosu na pacijente koji nisu karcinom. Tretman hemoterapijom neovisno je povezan s povećanim rizikom od moždanog udara. Rizik je bio veći kod pacijenata sa karcinomom probavnih organa, karcinomom disanja i drugima, poput raka dojke i karcinoma muških i ženskih reproduktivnih organa. Studija je zaključila da se rizik od moždanog udara kod pacijenata s karcinomom povećao 3 godine nakon dijagnoze i taj rizik nastavio se sve do 7 godina praćenja. (Jang HS i ostali, Front. Neurol, 2019)

Studija Škole za javno zdravlje Xiangya, Univerzitet Central South, Kina, izvršila je metaanalizu 12 nezavisnih retrospektivnih objavljenih studija u najužem izboru između 1990. i 2017. godine, sa ukupno 57,881 pacijenata, koji su liječeni zračenjem. Analiza je otkrila veći sveukupni rizik od moždanog udara kod preživjelih od karcinoma kojima je podvrgnuta zračna terapija u odnosu na one koji nisu liječeni zračenjem. Otkrili su da je rizik veći kod pacijenata liječenih radioterapijom s Hodgkinovim limfomom i karcinomom glave, vrata, mozga ili nazofarinksa. Utvrđeno je da je ova povezanost zračenja i moždanog udara veća kod pacijenata mlađih od 40 godina u odnosu na starije pacijente. (Huang R, et al, Front Neurol., 2019).

Nalazi ovih kliničkih studija otkrili su veći rizik od moždanog udara koji je uslijedio kod preživjelih od raka koji su jednom bili liječeni zračenjem ili hemoterapijom.

Rizik od osteoporoze

Osteoporoza je još jedna dugoročna nuspojava viđena kod pacijenata sa rakom i preživjelih koji su primali tretmane poput hemoterapije i hormonske terapije. Osteoporoza je zdravstveno stanje u kojem se gustoća kosti smanjuje, čineći kost slabom i lomljivom. Mnoga istraživanja pokazuju da su pacijenti i preživjeli vrste karcinoma poput raka dojke, karcinoma prostate i limfoma u povećanom riziku od osteoporoze.

Studija koju su vodili istraživači sa Škole za javno zdravlje Johns Hopkins Bloomberg, Baltimore, Sjedinjene Države, procijenila je stopu učestalosti stanja gubitka kostiju poput osteoporoze i osteopenije kod 211 preživjelih od raka dojke. Ovim preživjelima od raka dojke dijagnosticiran je rak u prosječnoj dobi od 47 godina. Istraživači su uporedili podatke preživjelih s rakom dojke sa 567 žena bez raka. Analizom je utvrđeno da postoji 68% veći rizik od osteoporoze kod preživjelih od raka dojke u odnosu na žene bez karcinoma. Rezultati su bili istaknuti kod onih liječenih samo inhibitorima aromataze ili kombinacijom hemoterapije i inhibitora aromataze ili Tamoksifena. (Cody Ramin i dr., Istraživanje raka dojke, 2018)

U drugoj kliničkoj studiji analizirani su podaci 2589 danskih pacijenata kojima je dijagnosticiran difuzni veliki B-stanični limfom ili folikularni limfom. Pacijenti s limfomom uglavnom su liječeni steroidima poput prednizolona između 2000. i 2012. Podaci bolesnika s karcinomom uspoređivani su sa 12,945 kontrolnih ispitanika kako bi se procijenile incidence stanja gubitka kostiju poput osteoporotskih događaja. Analizom je utvrđeno da pacijenti s limfomom imaju povećani rizik od stanja gubitka kostiju u odnosu na kontrolu, dok su kumulativni rizici od 5 godina i 10 godina zabilježeni kao 10.0% i 16.3% za pacijente s limfomom u odnosu na 6.8% i 13.5% za kontrolu. (Baech J i suradnici, Leuk limfom., 2020)

Ova otkrića sugeriraju da su pacijenti sa karcinomom i preživjeli koji su primali tretmane poput inhibitora aromataze, hemoterapije, hormonske terapije poput Tamoksifena ili njihove kombinacije, u povećanom riziku od stanja gubitka kosti.

Upravljanje nuspojavama hemoterapije odabirom prave prehrane / dodataka prehrani

Neke nuspojave hemoterapije mogu se efikasno smanjiti ili upravljati uzimanjem pravilna prehrana / dodaci ishrani zajedno sa tretmanom. Dodaci i hrana, ako je znanstveno odabran, može poboljšati reakcije na hemoterapiju i smanjiti njihove nuspojave kod pacijenata sa karcinomom. Kako god, slučajni odabir prehrane i dodaci prehrani mogu pogoršati nuspojave.

Različite kliničke studije / dokazi koji podržavaju blagodati određene hrane / dodatka u smanjenju određene nuspojave hemoterapije kod određene vrste karcinoma su sažeti u nastavku. 

1. Klinička studija faze II koju su proveli istraživači u bolnici i institutu za rak Shandong u Kini zaključila je da dodatak EGCG može smanjiti poteškoće sa gutanjem / ezofagitis bez negativnog utjecaja na efikasnost hemoterapije ili terapije zračenjem kod raka jednjaka. (Xiaoling Li i suradnici, Journal of Medicinal Food, 2019)
2. Randomizirano jedno slijepo istraživanje provedeno na pacijentima s karcinomom glave i vrata pokazalo je da u usporedbi s kontrolnom skupinom, približno 30% pacijenata nije doživjelo oralni mukozitis stupnja 3 (rane u ustima) kada je nadopunjeno matičnom mliječi. (Miyata Y i dr., Int J Mol Sci., 2018).
3. Studija koju su proveli istraživači sa Univerziteta medicinskih nauka Shahrekord u Iranu naglasila je da likopen može biti efikasan u smanjenju komplikacija uslijed nefrotoksičnosti izazvane cisplatinom (bubrežni problemi) utječući na neke markere bubrežne funkcije. (Mahmoodnia L et al, J Nephropathol., 2017)
4. Klinička studija sa Univerziteta Tanta u Egiptu pokazala je tu upotrebu Mliječni čičak aktivni silimarin zajedno sa doksorubicinom pogoduje djeci s akutnom limfoblastnom leukemijom (ALL) smanjenjem kardiotoksičnosti izazvane doksorubicinom. (Hagag AA i suradnici, Infect Disord Drug Targets., 2019)
5. Jednostruka studija koju su uradili bolnica Rigshospitalet i Herlev u Danskoj na 78 pacijenata otkrila je da upotreba manitola kod pacijenata s rakom glave i vrata koji primaju terapiju cisplatinom može smanjiti ozljedu bubrega izazvanu cisplatinom (Hagerstrom E, et al, Clin Med Insights Oncol., 2019).
6. Studija rađena na Aleksandrijskom univerzitetu u Egiptu otkrila je da se uzima crno sjeme bogato timokinonom zajedno sa hemoterapijom može smanjiti učestalost febrilne neutropenije (niskih bijelih krvnih zrnaca) kod djece s tumorima na mozgu. (Mousa HFM i suradnici, Dječja živčana sist., 2017)

zaključak

Ukratko, agresivno liječenje kemoterapijom može povećati rizik od razvoja kratkoročnih i dugoročnih nuspojava uključujući probleme sa srcem, plućne bolesti, stanje gubitka kostiju, drugo raka i moždani udar čak i nekoliko godina nakon tretmana. Stoga je prije početka terapije važno educirati pacijente s rakom o mogućim štetnim efektima koji ti tretmani mogu imati na njihovo buduće zdravlje i kvalitetu života. Analiza rizika i koristi u liječenju raka kod djece i mladih treba dati prednost liječenju ograničavanje kumulativnih doza hemoterapije i razmatranje alternativnih ili ciljanijih opcija terapije kako bi se smanjio rizik od ozbiljnih nuspojava u budućnosti. Izbor prave prehrane i dodataka prehrani također mogu pomoći u ublažavanju nekih od ovih nuspojava.

Odluku ćete donijeti koju hranu jedete i koje suplemente uzimate. Vaša odluka trebala bi uključivati ​​razmatranje mutacija gena raka, koji karcinom, tekući tretmani i suplementi, sve alergije, informacije o načinu života, težini, visini i navikama.

Planiranje prehrane za rak od addona ne temelji se na internetskim pretragama. Automatizira donošenje odluka na osnovu molekularne nauke koju provode naši naučnici i softverski inženjeri. Bez obzira na to želite li razumjeti temeljne biokemijske molekularne putove ili ne - za planiranje prehrane za rak potrebno je razumijevanje.

Započnite ODMAH s planiranjem prehrane odgovarajući na pitanja o nazivu raka, genetskim mutacijama, tekućim tretmanima i suplementima, svim alergijama, navikama, načinu života, dobnoj skupini i spolu.

Pacijenti s rakom često se moraju suočiti s različitim nuspojavama hemoterapije koje utječu na njihov kvalitet života i paze na alternativne terapije za rak. pravilna ishrana i dodaci zasnovani na naučnim razmatranjima (izbjegavanje nagađanja i slučajnog odabira) najbolji je prirodni lijek za rak i nuspojave povezane s liječenjem.

• Povećani rizik od srčanih bolesti kod preživjelih od raka dojke
• Preživjeli dječji karcinomi liječeni hemoterapijom imaju veći rizik od naknadnog raka
• Može li vaša hemoterapija izazvati još jedan rak?
• Utjecaj agresivnog liječenja na preživjele od raka djece - rizik od plućnih komplikacija