Kemoterapija in njeni neželeni učinki pri raku

Izbor

Kemoterapija je temelj zdravljenja raka in prva izbira terapije pri večini vrst raka, podprta s kliničnimi smernicami in dokazi. Kljub medicinskemu napredku in izboljšanju števila preživelih z rakom v zadnjih nekaj desetletjih pa kratkotrajni in dolgoročni neželeni učinki kemoterapije ostajajo glavna skrb tako bolnikov kot zdravnikov. Izbira pravilne prehrane in prehranskih dopolnil lahko pomaga ublažiti nekatere od teh neželenih učinkov.

Kaj je kemoterapija?

Kemoterapija je vrsta rak zdravljenje, ki uporablja zdravila za uničenje hitro delečih rakavih celic. Kot podpirajo klinične smernice in dokazi, je tudi prva izbira terapije za večino vrst raka.

Kemoterapija prvotno ni bila namenjena sedanji uporabi pri zdravljenju raka. Dejansko so ga odkrili med drugo svetovno vojno, ko so raziskovalci ugotovili, da je dušikov gorčični plin ubil veliko število belih krvnih celic. To je spodbudilo nadaljnje raziskave, ali bi lahko ustavilo rast drugih hitro delitvenih in mutirajočih rakavih celic. Z več raziskavami, eksperimentiranjem in kliničnimi testiranji se je kemoterapija razvila v to, kar je danes.

Različna zdravila za kemoterapijo imajo različne mehanizme delovanja, ki se uporabljajo za ciljanje na določene vrste raka. Predpisana so ta kemoterapevtska zdravila:

• bodisi pred operacijo za zmanjšanje velikosti velikega tumorja;
• na splošno upočasniti rast rakavih celic;
• za zdravljenje raka, ki se je metastaziral in razširil po različnih delih telesa; ali
• odpraviti in očistiti vse mutirane in hitro rastoče rakave celice, da se prepreči nadaljnji ponovni pojav v prihodnosti.

Danes je na trgu odobrenih in na voljo več kot 100 zdravil za kemoterapijo za različne vrste raka. Različne kategorije kemoterapevtskih zdravil vključujejo alkilirajoča sredstva, antimetabolite, rastlinske alkaloide, protitumorske antibiotike in zaviralce topoizomeraze. Onkolog se na podlagi različnih dejavnikov odloči, katero kemoterapevtsko zdravilo se bo uporabljalo za zdravljenje rakavega bolnika. Tej vključujejo:

• vrsta in stadij raka
• lokacijo raka
• obstoječa zdravstvena stanja pacienta
• starost pacienta in splošno zdravstveno stanje

Neželeni učinki kemoterapije

Kljub medicinskemu napredku in izboljšanju števila preživelih z rakom v zadnjih nekaj desetletjih so stranski učinki proti raku Kemoterapija ostaja glavni vir zaskrbljenosti tako bolnikov kot zdravnikov. Odvisno od vrste in obsega zdravljenja lahko kemoterapija povzroči blage do hude neželene stranske učinke. Ti neželeni učinki lahko močno vplivajo na kakovost življenja bolnika z rakom.

Kratkoročni neželeni učinki

Kemoterapija večinoma poškoduje celice, ki se hitro delijo. Kemoterapija bo verjetno najbolj prizadela različne dele našega telesa, kjer se običajne zdrave celice pogosto delijo. Kemoterapevtska zdravila pogosto prizadenejo lase, usta, kožo, črevesje in kostni mozeg.

Kratkoročni neželeni učinki kemoterapije pri bolnikih z rakom vključujejo:

• izpadanje las
• slabost in bruhanje
• izguba apetita
• zaprtje ali driska
• utrujenost
• nespečnost 
• težave z dihanjem
• kožne spremembe
• gripi podobni simptomi
• bolečina
• ezofagitis (otekanje požiralnika, ki povzroči težave s požiranjem)
• rane v ustih
• težave z ledvicami in mehurjem
• anemija (zmanjšano število rdečih krvnih celic)
• okužba
• težave s strjevanjem krvi
• povečana krvavitev in podplutbe
• nevtropenija (stanje zaradi nizke ravni nevtrofilcev, vrsta belih krvnih celic)

Ti neželeni učinki se lahko razlikujejo od osebe do osebe in od kemoterapije do kemoterapije. Pri istem bolniku se lahko neželeni učinki med trajanjem kemoterapije razlikujejo. Večina teh neželenih učinkov vpliva na fizično in čustveno počutje bolnikov z rakom. 

Dolgoročni neželeni učinki

Ob široki uporabi kemoterapij pri različnih skupinah bolnikov z rakom se toksičnosti, povezane s temi dobro uveljavljenimi kemoterapijami, kot so kemoterapije na osnovi platine še naprej povečevati. Zato se kljub vsemu medicinskemu napredku večina preživelih z rakom na koncu spopada z dolgotrajnimi stranskimi učinki teh kemoterapij, tudi nekaj let po terapiji. Glede na Nacionalno fundacijo za pediatrični rak se ocenjuje, da bo več kot 95% preživelih otrok z rakom do 45. leta starosti imelo pomembno zdravstveno težavo, kar bi lahko bila posledica njihovega prejšnjega zdravljenja raka (https: //nationalpcf.org/facts-about-childhood-cancer/). 

Za oceno tveganja dolgoročnih stranskih učinkov zdravljenja raka so bile opravljene različne klinične študije na bolnikih z rakom in preživelih z različnimi vrstami raka, kot so rak dojke, rak prostate in limfom. Klinične študije, ki ocenjujejo te neželene učinke kemoterapije pri preživelih z rakom, so povzete spodaj.

Študije o dolgoročnih stranskih učinkih kemoterapije

Nevarnost drugega raka

S sodobnim zdravljenjem raka s kemoterapijo ali radioterapijo, čeprav se je stopnja preživetja solidnih tumorjev izboljšala, se je povečalo tudi tveganje sekundarnega raka, ki ga povzroča zdravljenje (eden od dolgoročnih stranskih učinkov kemoterapije). Različne študije kažejo, da pretirano zdravljenje s kemoterapijo poveča tveganje za drugi rak, potem ko je nekoč brez raka. 

Študija, ki jo je opravil Nacionalni inštitut za raka, je natančno analizirala podatke o več kot 700,000 bolnikih s solidnimi tumorji raka. Ti bolniki so bili prvotno podvrženi kemoterapiji od 2000 do 2013 in so preživeli vsaj 1 leto po diagnozi. Bili so stari med 20 in 84. Raziskovalci so ugotovili, da se je tveganje za terapijo povezanega mielodisplastičnega sindroma (tMDS) in akutne mieloične levkemije (AML) "povečalo iz 1.5-krat na več kot 10-krat za 22 od 23 preiskovanih solidnih vrst raka" . (Morton L et al, JAMA Oncology. 20. decembra 2018) 

Še eno študijo so pred kratkim opravili raziskovalci z medicinske šole Univerze v Minnesoti na več kot 20,000 otrocih, ki so preživeli rak. Pri teh preživelih je bil rak prvič diagnosticiran, ko so bili mlajši od 21 let, med leti 1970-1999 in so bili zdravljeni s kemoterapijo / radioterapijo ali kemoterapijo skupaj z radioterapijo. Študija je pokazala, da so preživeli, ki so se zdravili samo s kemoterapijo, zlasti tisti, ki so bili zdravljeni z večjimi kumulativnimi odmerki platine in alkilirajočih snovi, imeli za 2.8-krat večje tveganje za poznejši maligni rak v primerjavi s splošno populacijo. (Turcotte LM et al., J Clin Oncol., 2019) 

V letu 2016 je bila izvedena in objavljena tudi druga raziskovalna študija, ki je ovrednotila podatke o 3,768 ženskah, ki so preživele levkemijo ali rak sarkoma brez ženske brez radioterapije v prsnem košu. Preživele raka so predhodno zdravili z naraščajočimi odmerki ciklofosfamida ali antraciklinov. Študija je pokazala, da so bili ti preživeli pomembno povezani s tveganjem za razvoj raka dojke. (Henderson TO et al., J Clin Oncol., 2016)

V drugi študiji je bilo ugotovljeno, da imajo ljudje s Hodgkinovim limfomom veliko večje tveganje za razvoj drugega raka po radioterapiji. Hodgkinov limfom je rak limfnega sistema, ki je del imunskega sistema telesa. (Petrakova K et al., Int J Clin Pract. 2018)

Čeprav je začetna stopnja uspešnosti žensk z rakom dojke veliko večja, se je močno povečalo tudi tveganje za razvoj drugih primarnih malignih tumorjev po terapiji (Wei JL et al, Int J Clin Oncol. 2019).

Te študije dokazujejo, da se rak v otroštvu, ki se zdravi z večjimi kumulativnimi odmerki kemoterapije, kot je ciklofosfamid ali antraciklini, sooča z večjim tveganjem za dolgoročni stranski učinek razvoja kasnejših rakov.  

Tveganje za bolezni srca

Drugi stranski učinek kemoterapije so bolezni srca in ožilja ali srca. Različne študije kažejo, da obstaja tveganje za srčno popuščanje pri preživelih z rakom dojke, leta po začetni diagnozi in zdravljenju raka. Kongestivno srčno popuščanje je kronično stanje, ki se pojavi, ko srce ne more pravilno črpati krvi po telesu.

Korejski raziskovalci so v nedavni študiji preučili pogostost pojavljanja in dejavnike tveganja, povezane s kongestivnim srčnim popuščanjem (CHF) pri bolnikih z rakom dojke, ki so preživeli več kot 2 leti po diagnozi raka. Študija je bila izvedena z nacionalno zdravstveno bazo podatkov Južne Koreje in je vključevala podatke o skupno 91,227 primerih preživelih raka dojke med letoma 2007 in 2013. Raziskovalci so ugotovili, da:

• Tveganje zastojnega srčnega popuščanja je bilo večje pri preživelih z rakom dojke, zlasti pri mlajših preživelih, mlajših od 50 let, kot pri kontrolni skupini. 
• preživeli rak, ki so bili predhodno zdravljeni s kemoterapevtskimi zdravili, kot so antraciklini (epirubicin ali doksorubicin) in taksani (docetaksel ali paklitaksel), so pokazali znatno večje tveganje za bolezni srca (Lee J et al, Rak, 2020). 

V drugi študiji, ki jo je opravila državna univerza Paulista (UNESP) v Braziliji, so raziskovalci ocenili dejavnike tveganja, povezane s srčnimi težavami pri preživelih po raku dojke v postmenopavzi. Primerjali so podatke 96 preživelih postmenopavznega raka dojke, starih več kot 45 let, z 192 ženskami v postmenopavzi, ki niso imele raka dojke. Študija je zaključila, da so ženske po menopavzi, ki so preživele rak dojke, močneje povezane z dejavniki tveganja za bolezni srca in povečano trebušno debelost v primerjavi z ženskami po menopavzi brez raka dojke v anamnezi (Buttros DAB et al, Menopavza, 2019).

V študiji, ki so jo objavili dr. Carolyn Larsel in ekipa iz klinike Mayo v ZDA, so analizirali podatke o 900+ bolnikih z rakom dojke ali limfomom iz okrožja Olmsted v ZDA. Raziskovalci so ugotovili, da je pri bolnikih z rakom dojke in limfomom po prvem letu diagnoze, ki je trajalo do 20 let, znatno večje tveganje za srčne napake. Študija je tudi pokazala, da so bolniki, zdravljeni z doksorubicinom, v primerjavi z drugimi zdravili podvojili tveganje za srčno popuščanje. (Carolyn Larsen et al., Journal of American College of Cardiology, marec 2018)

Te ugotovitve dokazujejo dejstvo, da lahko nekatere terapije raka celo več let po diagnozi in zdravljenju povečajo tveganje za neželene učinke razvoja srčnih težav pri različnih preživelih rakih.

Nevarnost pljučnih bolezni

Pljučne bolezni ali pljučni zapleti so prav tako ugotovljeni kot dolgoročni škodljivi stranski učinek kemoterapije. Različne študije kažejo, da imajo tisti, ki so preživeli rak v otroštvu, večjo pojavnost pljučnih bolezni / zapletov, kot so kronični kašelj, astma in celo ponavljajoča se pljučnica, kot odrasli, tveganje pa je bilo večje pri zdravljenju z obsevanjem v mlajših letih.

V študiji, ki jo je objavilo Ameriško združenje za boj proti raku, so raziskovalci analizirali podatke študije o preživelih otrocih, ki so preučevale posameznike, ki so preživeli vsaj pet let po diagnozi raka v otroštvu, kot so levkemija, maligne bolezni centralnega živčnega sistema in nevroblastomi. Na podlagi podatkov več kot 14,000 bolnikov so raziskovalci ugotovili, da je bila kumulativna incidenca katerega koli pljučnega stanja 45% za preživele raka in 29.6% za njihove brate in sestre. Ugotovili so, da so pljučni / pljučni zapleti pri odraslih, ki so preživeli otroški rak, znatni in lahko vplivajo na vsakodnevne aktivnosti. (Dietz AC et al, Rak, 2016).

V drugi študiji, ki so jo opravili raziskovalci z univerze Columbia v New Yorku, so izvedli podobno oceno na podlagi podatkov 61 otrok, ki so bili izpostavljeni pljučnim žarkom in so opravili test pljučne funkcije. Ugotovili so neposredno povezavo, ki kaže, da je med otroki, ki so preživeli rak, pljučna / pljučna disfunkcija razširjena, ki prejemajo sevanje na pljuča kot del svojega režima zdravljenja. Raziskovalci so tudi ugotovili, da obstaja večje tveganje za razvoj pljučno / pljučne disfunkcije, ko je bilo zdravljenje izvedeno v mlajših letih zaradi razvojne nezrelosti (Fatima Khan et al, Advances in Radiation Oncology, 2019).

Ker poznajo tveganja agresivnega zdravljenja, kot je kemoterapija, lahko medicinska skupnost še naprej optimizira zdravljenje raka pri otrocih, da bi se v prihodnosti izognili tem škodljivim stranskim učinkom. Znake pljučnih zapletov je treba natančno spremljati in sprejeti ukrepe za njihovo preprečevanje. 

Nevarnost kasnejše kapi

Preučitev podatkov iz številnih neodvisnih kliničnih študij kaže, da imajo preživeli rak, ki so bili podvrženi radioterapiji ali kemoterapiji, večje tveganje za neželene učinke kasnejše možganske kapi. 

V študiji, ki so jo opravili raziskovalci iz Južne Koreje, so med letoma 20,707 in 2002 preučili podatke o 2015 bolnikih z rakom iz zbirke podatkov Korejske nacionalne službe zdravstvenega zavarovanja. Ugotovili so pozitivno povezavo večjega tveganja za možgansko kap pri bolnikih z rakom v primerjavi z bolniki brez raka. Zdravljenje s kemoterapijo je bilo neodvisno povezano s povečanim tveganjem za možgansko kap. Tveganje je bilo večje pri bolnikih z rakom prebavnih organov, rakom dihal in drugimi, kot so rak dojke in rak moških in ženskih reproduktivnih organov. Študija je zaključila, da se je tveganje za možgansko kap pri bolnikih z rakom povečalo v treh letih po diagnozi in se je to tveganje nadaljevalo do 3 let spremljanja. (Jang HS et al, Front. Neurol, 7)

Študija Šole za javno zdravje Xiangya na Univerzi Central South na Kitajskem je med letoma 12 in 1990 opravila metaanalizo 2017 neodvisnih retrospektivno objavljenih študij s 57,881 bolniki, ki so bili zdravljeni z radioterapijo. Analiza je pokazala večje splošno tveganje za kasnejšo možgansko kap pri preživelih z rakom, ki so prejemali radioterapijo, v primerjavi s tistimi, ki niso bili zdravljeni z radioterapijo. Ugotovili so, da je tveganje večje pri radioterapiji pri bolnikih s Hodgkinovim limfomom in rakom glave, vratu, možganov ali nazofarinksa. Ugotovljeno je bilo, da je bila ta povezava radioterapije in možganske kapi večja pri bolnikih, mlajših od 40 let, v primerjavi s starejšimi. (Huang R, et al, Front Neurol., 2019).

Ugotovitve teh kliničnih študij so pokazale večje tveganje za kasnejšo možgansko kap pri preživelih z rakom, ki so bili nekoč zdravljeni z radioterapijo ali kemoterapijo.

Tveganje za osteoporozo

Osteoporoza je še en dolgoročen neželeni učinek, ki ga opazimo pri bolnikih z rakom in preživelih, ki so prejemali zdravljenje, kot sta kemoterapija in hormonska terapija. Osteoporoza je zdravstveno stanje, pri katerem se zmanjša gostota kosti, zaradi česar je kost šibka in krhka. Številne študije kažejo, da je pri bolnikih in preživelih vrstah raka, kot so rak dojke, rak prostate in limfom, večje tveganje za osteoporozo.

Študija, ki so jo vodili raziskovalci iz šole za javno zdravje Johns Hopkins Bloomberg, Baltimore, ZDA, je pri 211 preživelih raku dojke ocenila stopnjo pojavnosti bolezni zaradi izgube kosti, kot sta osteoporoza in osteopenija. Tem preživelim rakom dojke je bil rak diagnosticiran v povprečni starosti 47 let. Raziskovalci so primerjali podatke preživelih z rakom dojke s 567 ženskami brez raka. Analiza je pokazala, da obstaja 68% večje tveganje za osteoporozo pri ženskah, ki so preživele rak dojke, v primerjavi z ženskami brez raka. (Cody Ramin et al, Raziskave raka dojke, 2018)

V drugi klinični študiji so bili analizirani podatki 2589 danskih bolnikov, ki so jim diagnosticirali difuzni velik B-celični limfom ali folikularni limfom. Bolniki z limfomom so bili večinoma zdravljeni s steroidi, kot je prednizolon, med letoma 2000 in 2012. Podatke bolnikov z rakom so primerjali z 12,945 kontrolnimi osebami, da bi ocenili incidence pogojev izgube kosti, kot so osteoporotski dogodki. Analiza je pokazala, da so imeli bolniki z limfomom večje tveganje za izgubo kosti v primerjavi z nadzorom, pri čemer je bilo petletno in 5-letno kumulativno tveganje za bolnike z limfomom 10% in 10.0% v primerjavi s 16.3% in 6.8% za nadzor. (Baech J in drugi, Leukov limfom., 2020)

Te ugotovitve kažejo, da so bolniki z rakom in preživeli, ki so prejemali zdravljenje, kot so zaviralci aromataze, kemoterapija, hormonska terapija, kot je Tamoksifen, ali njihova kombinacija bolj izpostavljeni tveganju za izgubo kosti.

Obvladovanje neželenih učinkov kemoterapije z izbiro ustreznih prehranskih dopolnil

Nekatere neželene učinke kemoterapije je mogoče učinkovito zmanjšati ali obvladati z jemanjem prava prehrana / prehranski dodatki skupaj z zdravljenjem. Dodatki in živila, če je znanstveno izbrana, lahko izboljša kemoterapevtske odzive in zmanjša njihove neželene učinke pri bolnikih z rakom. Vendar naključni izbor prehrane in prehranska dopolnila lahko poslabšajo neželene učinke.

Spodaj so povzete različne klinične študije / dokazi, ki so podpirali koristi določenega živila / dodatka pri zmanjševanju določenega kemoterapevtskega učinka pri določeni vrsti raka. 

1. V klinični študiji faze II, ki so jo izvedli raziskovalci v bolnišnici in inštitutu za rak Shandong na Kitajskem, je bilo ugotovljeno, da lahko dodatek EGCG zmanjša težave s požiranjem / ezofagitisom, ne da bi negativno vplival na učinkovitost kemoterapije ali radioterapije pri raku požiralnika.Xiaoling Li et al, Journal of Medicinal Food, 2019)
2. Randomizirana enojna slepa študija, opravljena na bolnikih z rakom glave in vratu, je pokazala, da v primerjavi s kontrolno skupino približno 30% bolnikov ni imelo peroralnega mukozitisa 3. stopnje (rane v ustih), če so ga dopolnili z matičnim mlečkom. (Miyata Y et al, Int J Mol Sci., 2018).
3. Študija, ki so jo izvedli raziskovalci z univerze medicinskih znanosti Shahrekord v Iranu, je poudarila, da lahko likopen učinkovito zmanjša zaplete zaradi nefrotoksičnosti, ki jo povzroča cisplatin (težave z ledvicami), tako da vpliva na nekatere označevalce ledvične funkcije. (Mahmoodnia L et al, J Nephropathol., 2017)
4. Klinična študija z univerze Tanta v Egiptu je pokazala, da je uporaba Milky Thistle aktivni silimarin skupaj z doksorubicinom koristi otrokom z akutno limfoblastno levkemijo (ALL) z zmanjšanjem kardiotoksičnosti, ki jo povzroča doksorubicin. (Hagag AA et al., Infect Disord Drug Targets., 2019)
5. Enotna študija, ki sta jo na 78 bolnikih opravila bolnišnica Rigshospitalet in Herlev na Danskem, je pokazala, da uporaba manitola pri bolnikih z rakom glave in vratu, ki prejemajo cisplatin, lahko zmanjša poškodbe ledvic, ki jih povzroči cisplatin (Hagerstrom E, et al, Clin Med Insights Oncol., 2019).
6. Študija na Aleksandrijski univerzi v Egiptu je pokazala, da jemanje črna semena, bogata s timokinonom skupaj s kemoterapijo lahko zmanjša pojavnost febrilne nevtropenije (nizke vrednosti belih krvnih celic) pri otrocih z možganskimi tumorji. (Mousa HFM et al, Otroška živčna sist., 2017)

zaključek

Če povzamemo, agresivno zdravljenje s kemoterapijo lahko poveča tveganje za razvoj kratkoročnih in dolgoročnih neželenih učinkov, vključno s težavami s srcem, pljučnimi boleznimi, stanjem izgube kosti, drugič rak možganske kapi tudi več let po zdravljenju. Zato je pred začetkom zdravljenja pomembno poučiti bolnike z rakom o možnih neželenih učinkih, ki jih lahko ima to zdravljenje na njihovo prihodnje zdravje in kakovost življenja. Analiza tveganja in koristi zdravljenja raka pri otrocih in mlajših odraslih bi morala dati prednost zdravljenju z omejevanje kumulativnih odmerkov kemoterapije in razmislek o alternativnih ali bolj usmerjenih možnostih zdravljenja za zmanjšanje tveganja za resne neželene učinke v prihodnosti. Izbira pravilne prehrane in prehranskih dopolnil lahko tudi pomaga ublažiti nekatere od teh neželenih učinkov.

Kakšno hrano jeste in katere dodatke jemljete, se odločite sami. Vaša odločitev mora vključevati razmislek o genskih mutacijah raka, o raku, tekočih zdravilih in dodatkih, morebitnih alergijah, podatkih o življenjskem slogu, teži, višini in navadah.

Načrtovanje prehrane za rak iz addona ne temelji na internetnih iskanjih. Za vas avtomatizira odločanje na podlagi molekularne znanosti, ki so jo izvedli naši znanstveniki in inženirji programske opreme. Ne glede na to, ali želite razumeti osnovne biokemične molekularne poti ali ne - za načrtovanje prehrane pri raku je potrebno razumevanje.

Začnite ZDAJ s svojim načrtovanjem prehrane tako, da odgovorite na vprašanja o imenu raka, genetskih mutacijah, tekočih zdravilih in dopolnilih, morebitnih alergijah, navadah, življenjskem slogu, starostni skupini in spolu.

Bolniki z rakom se pogosto soočajo z različnimi neželenimi učinki kemoterapije, ki vplivajo na njihovo kakovost življenja, in pazijo na alternativne načine zdravljenja raka. pravilna prehrana in dodatki, ki temeljijo na znanstvenih premislekih (izogibanje ugibanju in naključnemu izbiranju) je najboljše naravno zdravilo za raka in neželene učinke, povezane z zdravljenjem.

• Povečano tveganje za srčne bolezni pri preživelih raku dojk
• Otroci, preživeli raka, zdravljeni s kemoterapijo, imajo večje tveganje za kasnejši rak
• Ali lahko vaša kemoterapija povzroči drug rak?
• Vpliv agresivnega zdravljenja na preživele otroke z rakom - tveganje za pljučne zaplete