أغذية لسرطان المشيمة!

المُقدّمة

يجب أن تكون أغذية سرطان المشيمة مخصصة لكل فرد ويجب أيضًا أن تتكيف عند علاج السرطان أو التغيير الجيني للورم. يجب أن يأخذ التخصيص والتكيف في الاعتبار جميع المكونات النشطة أو المواد الحيوية الموجودة في الأطعمة المختلفة فيما يتعلق ببيولوجيا الأنسجة السرطانية وعلم الوراثة والعلاجات وظروف نمط الحياة وتفضيلات النظام الغذائي. ومن ثم ، في حين أن التغذية هي أحد القرارات المهمة للغاية التي يتخذها مريض السرطان والفرد المعرض لخطر الإصابة بالسرطان - فإن كيفية اختيار الأطعمة التي يأكلها ليست مهمة سهلة.

سرطان المشيمية هو شكل نادر وعدواني من السرطان ينشأ من خلايا المشيمة غير الطبيعية في الرحم أو المبيض. على الرغم من أنه يحدث بشكل شائع في الرحم بعد الحمل العنقودي، إلا أن السرطان المشيمي يمكن أن يؤثر أيضًا على الذكور، وعادةً ما ينشأ في الخصيتين. يمكن أن ينتشر سرطان المشيمية بسرعة إلى أجزاء أخرى من الجسم بما في ذلك الرئتين وطبقة عضلات الرحم والغدد الليمفاوية والكبد أو الكلى والدماغ والأوعية الدموية. هناك نوعان من سرطان المشيمية: سرطان الحمل وغير الحمل. يعد سرطان المشيمية الحملي أكثر شيوعًا ويشير إلى تطور السرطان أثناء فترة الحمل. يؤثر النوع غير الحملي على جميع الجنسين. قد تشمل الأعراض نزيفًا مهبليًا غير طبيعي، وارتفاع مستويات هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية (hCG)، وتضخم المبايض أو الخصيتين. التشخيص المبكر والإدارة المناسبة ضرورية لتحقيق النتائج المثلى. قد تشمل خيارات علاج سرطان المشيماء الجراحة والعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي، اعتمادًا على مرحلة الورم وموقعه. يلعب التصوير بالموجات فوق الصوتية ومراقبة مستويات قوات حرس السواحل الهايتية أدوارًا حاسمة في التشخيص ومراقبة الاستجابة للعلاج. يمكن أن يختلف التشخيص اعتمادًا على عوامل مثل مدى انتشار الورم الخبيث ومستويات قوات حرس السواحل الهايتية. تتضمن الإدارة السريرية لسرطان المشيمية نهجًا متعدد التخصصات مع التنسيق الوثيق بين أطباء الأورام وأمراض النساء وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية.

بالنسبة لسرطان المشيمة ، هل يهم ما هي الخضروات والفواكه والمكسرات والبذور التي يأكلها المرء؟

سؤال التغذية الشائع جدًا الذي يطرحه مرضى السرطان والأفراد المعرضون لخطر الإصابة بالسرطان وراثيًا هو - بالنسبة لأنواع السرطان مثل سرطان المشيمة ، هل يهم ما هي الأطعمة التي أتناولها والتي لا أتناولها؟ أو إذا اتبعت نظامًا غذائيًا نباتيًا ، فهل هذا كافٍ لسرطان مثل سرطان المشيمة؟

على سبيل المثال ، هل يهم إذا تم استهلاك الخضار القرنبيط أكثر مقارنة بالخردل السبانخ؟ هل هناك أي فرق إذا تم تفضيل فاكهة العنب المسكدين على التوت الأسود؟ أيضًا إذا تم إجراء اختيارات مماثلة للمكسرات / البذور مثل الجوز على الكستناء الأوروبي والبقول مثل غرام فول على الفاصوليا المشتركة. وإذا كان ما أتناوله مهمًا - فكيف يمكن للمرء تحديد الأطعمة الموصى بها لسرطان المشيمة وهل هي نفس الإجابة لكل شخص لديه نفس التشخيص أو المخاطر الوراثية؟

نعم! الأطعمة التي تتناولها مهمة لسرطان المشيمة!

قد لا تكون التوصيات الغذائية هي نفسها بالنسبة للجميع ويمكن أن تكون مختلفة حتى بالنسبة لنفس التشخيص والمخاطر الجينية.

تتكون جميع الأطعمة (الخضروات والفواكه والمكسرات والبذور والبقول والزيوت وما إلى ذلك) والمكملات الغذائية من أكثر من مكون جزيئي نشط أو عناصر حيوية بنسب وكميات مختلفة. كل مكون نشط له آلية عمل فريدة - والتي يمكن أن تكون بمثابة تنشيط أو تثبيط مسارات كيميائية حيوية مختلفة. الأطعمة والمكملات المبينة ببساطة والموصى بها هي تلك التي لا تسبب زيادة في الدوافع الجزيئية للسرطان ولكنها تقلل منها. عدا ذلك لا ينبغي التوصية بهذه الأطعمة. تحتوي الأطعمة على العديد من المكونات النشطة - وبالتالي عند تقييم الأطعمة والمكملات الغذائية ، يجب أن تأخذ في الاعتبار تأثير جميع المكونات النشطة بشكل تراكمي وليس بشكل فردي.

على سبيل المثال ، يحتوي Muscadine Grape على مكونات نشطة: Curcumin و Isoliquiritigenin و Phloretin و Lupeol و Delphinidin. ويحتوي Black Mulberry على مكونات نشطة: Curcumin و Quercetin و Isoliquiritigenin و Phloretin و Lupeol وربما غيرها.

خطأ شائع عند اتخاذ قرار واختيار الأطعمة لتناولها من أجل سرطان المشيمة - هو تقييم المكونات النشطة المختارة فقط الموجودة في الأطعمة وتجاهل الباقي. نظرًا لأن المكونات النشطة المختلفة الموجودة في الأطعمة قد يكون لها تأثيرات معاكسة على مسببات الإصابة بالسرطان - لا يمكنك اختيار المكونات النشطة في الأطعمة والمكملات الغذائية لاتخاذ قرار التغذية الخاص بسرطان المشيمة.

نعم - اختيارات الطعام مهمة لمرض السرطان. يجب أن تأخذ قرارات التغذية في الاعتبار جميع المكونات النشطة للأغذية.

المهارات اللازمة لإضفاء الطابع الشخصي على التغذية لسرطان المشيمة؟

تتكون التغذية المخصصة لأنواع السرطان مثل سرطان المشيمة من الأطعمة / المكملات الغذائية الموصى بها ؛ لا ينصح بأطعمة / مكملات مع أمثلة للوصفات التي تعطي الأولوية لاستخدام الأطعمة الموصى بها. يمكن رؤية مثال على التغذية الشخصية في هذا الصفحة .

يعد تحديد الأطعمة الموصى بها أم لا أمرًا معقدًا للغاية ، ويتطلب خبرة في بيولوجيا سرطان المشيمة ، وعلوم الغذاء ، وعلم الوراثة ، والكيمياء الحيوية إلى جانب الفهم الجيد لكيفية عمل علاجات السرطان ونقاط الضعف المرتبطة بها والتي يمكن أن تتوقف فعالية العلاجات من خلالها.

الحد الأدنى من الخبرة المعرفية اللازمة لتخصيص التغذية للسرطان هي: بيولوجيا السرطان ، وعلم الغذاء ، وعلاجات السرطان ، والجينات.

خصائص السرطانات مثل سرطان المشيمة

يمكن وصف جميع أنواع السرطان مثل سرطان المشيمة بمجموعة فريدة من المسارات الكيميائية الحيوية - المسارات المميزة لسرطان المشيمة. تعد المسارات البيوكيميائية مثل الانتقال الظهاري إلى اللحمة المتوسطة ، وإشارات عامل النمو ، وعلم التخلق السرطاني الورمي ، وتشوير PI3K-AKT-MTOR جزءًا من تعريف التوقيع لسرطان المشيمة. يمكن أن تكون الجينات السرطانية لكل فرد مختلفة ، وبالتالي يمكن أن يكون توقيع السرطان الخاص بهم فريدًا.

يجب أن تكون العلاجات الفعالة لسرطان المشيمة على دراية بالمسارات الكيميائية الحيوية ذات الصلة لكل مريض بالسرطان وفرد معرض لخطر وراثي. لذلك فإن العلاجات المختلفة بآليات مختلفة من الإجراءات تكون فعالة بالنسبة للمرضى المختلفين. وبالمثل وللأسباب نفسها ، يجب تخصيص الأطعمة والمكملات لكل فرد. ومن ثم يوصى ببعض الأطعمة والمكملات لسرطان المشيمة عند تناول علاج السرطان الميثوتريكسات ، ولا ينصح ببعض الأطعمة والمكملات.

مصادر مثل البوابة الإلكترونية والعديد من الآخرين يقدمون بيانات تمثيلية عن السكان للمرضى مجهولة المصدر من التجارب السريرية لجميع مؤشرات السرطان. تتكون هذه البيانات من تفاصيل دراسة التجارب السريرية مثل حجم العينة / عدد المرضى والفئات العمرية والجنس والعرق والعلاجات وموقع الورم وأي طفرات جينية.

DNMT3A و PPM1D و TP53 و PALB2 و MRE11 هي الجينات الأعلى تصنيفًا التي تم الإبلاغ عنها لسرطان المشيمة. تم الإبلاغ عن DNMT3A في 27.5 ٪ من المرضى الممثلين في جميع التجارب السريرية. وتم الإبلاغ عن PPM1D في 15.0٪. تغطي البيانات السكانية المجمعة للمرضى الأعمار من 1 إلى 70. تم تحديد 87.7 ٪ من بيانات المرضى على أنهم رجال. تحدد بيولوجيا سرطان المشيمة جنبًا إلى جنب مع الجينات المبلغ عنها معًا السكان الذين يمثلون المسارات البيوكيميائية المميزة لهذا السرطان. إذا كانت جينات ورم السرطان الفردي أو الجينات التي تساهم في الخطر معروفة أيضًا ، فيجب استخدام ذلك أيضًا لتخصيص التغذية.

يجب أن تتوافق اختيارات التغذية مع توقيع كل فرد من مرضى السرطان.

الغذاء والمكملات الغذائية لسرطان المشيمة

لمرضى السرطان

يحتاج مرضى السرطان الذين يتلقون العلاج أو الرعاية التلطيفية إلى اتخاذ قرارات بشأن الطعام والمكملات الغذائية - بالنسبة للسعرات الحرارية اللازمة ، ولإدارة أي آثار جانبية للعلاج وأيضًا لتحسين إدارة السرطان. جميع الأطعمة ذات الأصل النباتي ليست متساوية ، واختيار الأطعمة التي يتم تخصيصها والمخصصة لعلاج السرطان وتحديد أولوياتها أمر مهم ومعقد. فيما يلي بعض الأمثلة التي تقدم إرشادات لاتخاذ قرارات التغذية.

اختر قرنبيط خضار أو خردل سبانش?

يحتوي قرنبيط الخضار على العديد من المكونات النشطة أو المواد الحيوية مثل الكركمين ، Isoliquiritigenin ، Phloretin ، Lupeol ، Delphinidin. تتلاعب هذه المكونات النشطة بمسارات كيميائية حيوية مختلفة مثل إشارات PI3K-AKT-MTOR ، وإشارات RAS-RAF ، والانتقال الظهاري إلى الوسيط المتوسط ​​وإشارات عامل النمو وغيرها. يوصى باستخدام القرنبيط لعلاج سرطان المشيمة عندما يكون العلاج المستمر للسرطان هو الميثوتريكسات. وذلك لأن القرنبيط يعدل تلك المسارات البيوكيميائية التي تم الإبلاغ عنها علميًا لتوعية تأثير الميثوتريكسات.

بعض المكونات النشطة أو المواد الحيوية في الخردل النباتي السبانخ هي الليكوبين ، الكركمين ، إيزوليكيريتيجينين ، الفلوريتين ، اللوبيول. تتلاعب هذه المكونات النشطة بمسارات كيميائية حيوية مختلفة مثل WNT Beta Catenin Signaling و Epithelial to Mesenchymal Transition وغيرها. لا يُنصح باستخدام السبانخ الخردل للسرطان المشيمي عندما يكون علاج السرطان المستمر هو الميثوتريكسات لأنه يعدل تلك المسارات الكيميائية الحيوية التي تجعل علاج السرطان مقاومًا أو أقل استجابة.

يوصى باستخدام قرنبيط نباتي فوق الخردل السبانخ لعلاج سرطان المشيمة وعلاج الميثوتريكسات.

اختر فاكهة التوت الأسود أو عنب المسكدين?

يحتوي Fruit Black Mulberry على العديد من المكونات النشطة أو المواد الحيوية مثل الكركمين ، والكيرسيتين ، والإيزوليكيريتجينين ، والفلوريتين ، واللوبيول. تتلاعب هذه المكونات النشطة بمسارات كيميائية حيوية مختلفة مثل إشارات PI3K-AKT-MTOR والظهارية إلى الانتقال الوسيط وغيرها. يوصى باستخدام Black Mulberry لسرطان المشيمة عندما يكون العلاج المستمر للسرطان هو الميثوتريكسات. وذلك لأن التوت الأسود يعدل تلك المسارات البيوكيميائية التي تم الإبلاغ عنها علميًا لتوعية تأثير الميثوتريكسات.

بعض المكونات النشطة أو المواد الحيوية في فاكهة Muscadine Grape هي الكركمين ، Isoliquiritigenin ، Phloretin ، Lupeol ، Delphinidin. تتلاعب هذه المكونات النشطة بمسارات كيميائية حيوية مختلفة مثل WNT Beta Catenin Signaling و Epithelial to Mesenchymal Transition وغيرها. لا يُنصح باستخدام Muscadine Grape لعلاج سرطان المشيمة عندما يكون العلاج المستمر للسرطان هو الميثوتريكسات لأنه يعدل تلك المسارات البيوكيميائية التي تجعل علاج السرطان مقاومًا أو أقل استجابة.

يوصى باستخدام الفاكهة السوداء التوت على العنب المسكن لسرطان المشيمة وعلاج الميثوتريكسات.

اختر الجوز الجوز أو الكستناء الأوروبي?

يحتوي الجوز على العديد من المكونات النشطة أو المواد الحيوية مثل الليكوبين ، والكركمين ، والإيزوليكيريتجينين ، والجوجلون ، والفلوريتين. تتلاعب هذه المكونات النشطة بمسارات كيميائية حيوية مختلفة مثل إشارات WNT Beta Catenin ، وإشارات PI3K-AKT-MTOR ، والانتقال الظهاري إلى اللحمة المتوسطة وإشارات عامل النمو وغيرها. يوصى باستخدام Butternut لعلاج سرطان المشيمة عندما يكون العلاج المستمر للسرطان هو الميثوتريكسات. وذلك لأن الجوز يعدل تلك المسارات البيوكيميائية التي تم الإبلاغ عنها علميًا لتوعية تأثير الميثوتريكسات.

بعض المكونات النشطة أو النشطات الحيوية في الكستناء الأوروبي هي الكركمين ، كيرسيتين ، إيزوليكويريتيجينين ، فلوريتين ، لوبيول. تتلاعب هذه المكونات النشطة بمسارات كيميائية حيوية مختلفة مثل WNT Beta Catenin Signaling و Epithelial to Mesenchymal Transition وغيرها. لا يُنصح باستخدام الكستناء الأوروبي لعلاج سرطان المشيمة عندما يكون العلاج المستمر للسرطان هو الميثوتريكسات لأنه يعدل تلك المسارات الكيميائية الحيوية التي تجعل علاج السرطان مقاومًا أو أقل استجابة.

يوصى باستخدام الجوز على الكستناء الأوروبي لعلاج سرطان المشيمة وعلاج الميثوتريكسات.

للأفراد المعرضين لخطر وراثي للإصابة بالسرطان

السؤال الذي يطرحه الأفراد الذين لديهم خطر وراثي للإصابة بسرطان المشيمة أو التاريخ العائلي هو "ما الذي يجب أن أتناوله بشكل مختلف عن السابق؟" وكيف يجب عليهم اختيار الأطعمة والمكملات الغذائية لإدارة مخاطر المرض. نظرًا لأنه لا يوجد شيء عملي بالنسبة لخطر الإصابة بالسرطان من حيث العلاج - تصبح قرارات تناول الأطعمة والمكملات الغذائية مهمة وواحدة من الأشياء القليلة جدًا القابلة للتنفيذ التي يمكن القيام بها. جميع الأطعمة ذات الأصل النباتي ليست متساوية وتعتمد على العوامل الوراثية المحددة وتوقيع المسار - يجب أن تكون خيارات الطعام والمكملات الغذائية مخصصة.

اختر الخضروات العملاقة أو فوط القرع?

يحتوي Vegetable Giant Butterbur على العديد من المكونات النشطة أو المواد الحيوية مثل Apigenin و Curcumin و Formononetin و Lupeol و Daidzein. تتلاعب هذه المكونات النشطة بمسارات كيميائية حيوية مختلفة مثل تولد الأوعية وإشارات JAK-STAT وإشارات PI3K-AKT-MTOR وإشارات P53 وغيرها. يوصى باستخدام Giant Butterbur لخطر الإصابة بسرطان المشيمة عندما تكون المخاطر الوراثية المرتبطة بها هي DNMT3A. وذلك لأن Giant Butterbur يزيد من تلك المسارات الكيميائية الحيوية التي تتعارض مع محركات التوقيع عليها.

بعض المكونات النشطة أو المواد الحيوية في فوط القرع النباتية هي Apigenin و Curcumin و Formononetin و Lupeol و Daidzein. تتلاعب هذه المكونات النشطة بمسارات كيميائية حيوية مختلفة مثل الإجهاد التأكسدي وإشارات الخلايا الجذعية وإصلاح الحمض النووي وإشارات MAPK وغيرها. لا يُنصح باستخدام منشفة القرع عندما يكون خطر الإصابة بسرطان المشيمة عندما تكون المخاطر الجينية المرتبطة بها هي DNMT3A لأنها تزيد من مسارات التوقيع عليها.

يُنصح باستخدام زبدة نباتية عملاقة فوق منشفة DNMT3A لخطر السرطان الوراثي.

اختر Fruit NANCE أو ABIUCH?

يحتوي Fruit Nance على العديد من المكونات النشطة أو المواد الحيوية مثل Apigenin و Curcumin و Formononetin و Lupeol و Daidzein. تتلاعب هذه المكونات النشطة بمسارات كيميائية حيوية مختلفة مثل تولد الأوعية وإشارات JAK-STAT وإشارات PI3K-AKT-MTOR وإشارات P53 وغيرها. يوصى باستخدام نانس لخطر الإصابة بسرطان المشيمة عندما تكون المخاطر الجينية المرتبطة بها هي DNMT3A. هذا لأن نانس يزيد من تلك المسارات البيوكيميائية التي تتعارض مع الدوافع المميزة لها.

بعض المكونات النشطة أو النشطات الحيوية في فاكهة Abiyuch هي Apigenin و Curcumin و Formononetin و Lupeol و Daidzein. تتلاعب هذه المكونات النشطة بمسارات كيميائية حيوية مختلفة مثل الإجهاد التأكسدي وإصلاح الحمض النووي وإشارات الخلايا الجذعية وعلم التخلق السرطاني السرطاني وغيرها. لا يُنصح باستخدام أبيوك عندما يكون خطر الإصابة بسرطان المشيمة عندما يكون الخطر الوراثي المرتبط به هو DNMT3A لأنه يزيد من مسارات توقيعه.

يُنصح باستخدام FRUIT NANCE في جميع أنحاء أبيوتش من أجل DNMT3A الجيني لمخاطر الإصابة بالسرطان.

اختر البندق المشترك أو الكستناء?

يحتوي البندق الشائع على العديد من المكونات النشطة أو المواد الحيوية مثل الكركمين ، فورمونونيتين ، لوبيول ، دايدزين ، كيرسيتين. تتلاعب هذه المكونات النشطة بمسارات كيميائية حيوية مختلفة مثل الإجهاد التأكسدي ، وتولد الأوعية ، وإشارات JAK-STAT ، وإشارات PI3K-AKT-MTOR وغيرها. يوصى باستخدام البندق الشائع لخطر الإصابة بسرطان المشيمة عندما يكون الخطر الوراثي المرتبط به هو DNMT3A. هذا لأن البندق المشترك يزيد من تلك المسارات البيوكيميائية التي تتعارض مع محركات التوقيع عليها.

بعض المكونات النشطة أو المواد الحيوية في الكستناء هي Apigenin و Curcumin و Ellagic Acid و Formononetin و Lupeol. تتلاعب هذه المكونات النشطة بمسارات كيميائية حيوية مختلفة مثل الإجهاد التأكسدي وإشارات الخلايا الجذعية وإصلاح الحمض النووي وغيرها. لا يُنصح باستخدام الكستناء عندما يكون خطر الإصابة بسرطان المشيمة عندما يكون الخطر الوراثي المرتبط به هو DNMT3A لأنه يزيد من مسارات التوقيع عليه.

يوصى باستخدام البندق المشترك فوق الكستناء لخطر الإصابة بالسرطان الوراثي DNMT3A.

في الخلاصة

الأطعمة والمكملات الغذائية المختارة هي قرارات مهمة لأنواع السرطان مثل سرطان المشيمة. دائمًا ما يكون لدى مرضى سرطان المشيمة والأفراد الذين لديهم مخاطر وراثية هذا السؤال: "ما هي الأطعمة والمكملات الغذائية الموصى بها بالنسبة لي وأيها ليست كذلك؟" هناك اعتقاد شائع وهو فكرة خاطئة مفادها أن جميع الأطعمة النباتية يمكن أن تكون مفيدة أم لا ولكنها لن تكون ضارة. يمكن أن تتداخل بعض الأطعمة والمكملات مع علاجات السرطان أو تعزز محركات المسار الجزيئي للسرطان.

هناك أنواع مختلفة من مؤشرات السرطان مثل المشيمة ، ولكل منها جينات مختلفة للورم مع مزيد من الاختلافات الجينية في كل فرد. علاوة على ذلك ، فإن كل علاج للسرطان والعلاج الكيميائي له آلية عمل فريدة. يحتوي كل طعام مثل القرنبيط على العديد من المواد الحيوية بكميات مختلفة ، والتي لها تأثير على مجموعات مختلفة ومتميزة من المسارات الكيميائية الحيوية. تعريف التغذية الشخصية هو توصيات غذائية فردية لمؤشرات السرطان والعلاجات وعلم الوراثة ونمط الحياة وعوامل أخرى. تتطلب قرارات تخصيص التغذية للسرطان معرفة بيولوجيا السرطان وعلوم الغذاء وفهم علاجات العلاج الكيميائي المختلفة. أخيرًا عندما تكون هناك تغييرات في العلاج أو يتم تحديد علم الجينوم الجديد - يحتاج تخصيص التغذية إلى إعادة التقييم.

يجعل حل تخصيص التغذية الإضافية اتخاذ القرار أمرًا سهلاً ويزيل كل التخمين في الإجابة على السؤال ، "ما هي الأطعمة التي يجب أن أختارها أو لا أختارها لسرطان المشيمية؟". يضم الفريق الملحق متعدد التخصصات أطباء السرطان والعلماء السريريين ومهندسي البرمجيات وعلماء البيانات.

مراجع حسابات

• مسك الفصل 2020
• يشكل علاج السرطان مشهد اللياقة البدنية لتكوين الدم النسيلي.
• يمنع Isoliquiritigenin ورم خبيث لسرطان المبيض عن طريق عكس التحول الظهاري إلى اللحمة المتوسطة.
• يحفز Morusin موت الخلايا من خلال تعطيل إشارات STAT3 في خلايا سرطان البروستاتا.
• البراسينين يقمع الإمكانات الغازية لخلايا سرطان الرئة من خلال تعطيل سلسلة إشارات PI3K / Akt / mTOR.
• يحث اللايكوبين بشكل مختلف على الهدوء والاستماتة في خطوط خلايا سرطان البروستاتا المستجيبة للأندروجين والمعتمدة.
• يمنع حمض البتيولينك نمو سرطان البروستاتا من خلال تثبيط عوامل نسخ البروتين النوعي.
• تأثيرات وأهمية فورمونونيتين على مستويات التعبير عن HIF-1α و VEGF في أنسجة سرطان عنق الرحم بالفأر.
• يتسبب حمض الغاليك في تلف الحمض النووي ويثبط التعبير الجيني لإصلاح الحمض النووي في خلايا سرطان البروستاتا البشرية PC-3.
• https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/24863-choriocarcinoma
• https://www.medicalnewstoday.com/articles/choriocarcinoma
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK535434