Chakula kwa Choriocarcinoma!

kuanzishwa

Vyakula vya Choriocarcinoma vinapaswa kubinafsishwa kwa kila mtu na pia lazima vibadilike wakati matibabu ya saratani au mabadiliko ya maumbile ya tumor. Ubinafsishaji na urekebishaji lazima uzingatie viambato amilifu au viambata hai vilivyomo katika vyakula tofauti kuhusiana na baiolojia ya tishu za saratani, jenetiki, matibabu, hali ya maisha na mapendeleo ya lishe. Kwa hivyo, ingawa lishe ni moja ya maamuzi muhimu kwa mgonjwa wa saratani na mtu aliye katika hatari ya saratani - jinsi ya kuchagua vyakula vya kula sio kazi rahisi.

Choriocarcinoma ni aina ya saratani isiyo ya kawaida na kali ambayo hutoka kwa seli zisizo za kawaida za placenta kwenye uterasi au ovari. Ingawa mara nyingi hutokea kwenye uterasi baada ya mimba ya molar, choriocarcinoma inaweza pia kuathiri wanaume, kwa kawaida hutoka kwenye korodani. Choriocarcinoma inaweza kuenea haraka kwa sehemu zingine za mwili ikiwa ni pamoja na mapafu, safu ya misuli ya uterasi, nodi za limfu, ini au figo, ubongo na mishipa ya damu. Kuna aina mbili za choriocarcinoma: ujauzito na usio wa ujauzito. Choriocarcinoma ya ujauzito ni ya kawaida zaidi na inarejelea ukuaji wa saratani wakati mtu ni mjamzito. Aina isiyo ya ujauzito huathiri jinsia zote. Dalili zinaweza kujumuisha kutokwa na damu kusiko kwa kawaida ukeni, viwango vya juu vya gonadotropini ya chorioniki ya binadamu (hCG), na ovari iliyopanuka au korodani. Utambuzi wa mapema na usimamizi unaofaa ni muhimu kwa matokeo bora. Chaguzi za matibabu ya choriocarcinoma zinaweza kuhusisha upasuaji, chemotherapy, na tiba ya mionzi, kulingana na hatua na eneo la uvimbe. Uchunguzi wa Ultrasound na ufuatiliaji wa viwango vya hCG vina jukumu muhimu katika utambuzi na ufuatiliaji wa majibu ya matibabu. Ubashiri unaweza kutofautiana kulingana na mambo kama vile kiwango cha metastasis na viwango vya hCG. Udhibiti wa kimatibabu wa choriocarcinoma unahusisha mkabala wa fani mbalimbali na uratibu wa karibu kati ya madaktari wa saratani, wanajinakolojia, na wataalamu wengine wa afya.

Je, kwa Choriocarcinoma inajalisha mboga, matunda, karanga, mbegu mtu anakula nini?

Swali la kawaida la lishe linaloulizwa na wagonjwa wa saratani na watu binafsi walio katika hatari ya kupata saratani ni - kwa saratani kama vile Choriocarcinoma, je, haijalishi ni vyakula gani ninakula na ambavyo situmii? Au nikifuata lishe inayotokana na mimea hiyo inatosha kwa saratani kama Choriocarcinoma?

Kwa mfano, inajalisha ikiwa Cauliflower ya mboga inatumiwa zaidi ikilinganishwa na Mustard Spinach? Je, inaleta tofauti yoyote ikiwa Zabibu ya Muscadine inapendelewa kuliko Mulberry Nyeusi? Pia ikiwa uchaguzi kama huo unafanywa kwa karanga/mbegu kama Butternut juu ya Chestnut ya Ulaya na kwa mikunde kama Gram Bean juu ya Common Bean. Na ikiwa kile ninachokula ni muhimu - basi mtu hutambuaje vyakula vinavyopendekezwa kwa Choriocarcinoma na ni jibu sawa kwa kila mtu aliye na uchunguzi sawa au hatari ya maumbile?

Ndiyo! Vyakula unavyokula ni muhimu kwa Choriocarcinoma!

Mapendekezo ya chakula hayawezi kuwa sawa kwa kila mtu na yanaweza kuwa tofauti hata kwa utambuzi sawa na hatari ya maumbile.

Vyakula vyote (mboga, matunda, karanga, mbegu, kunde, mafuta n.k.) na virutubishi vya lishe vinajumuisha zaidi ya viambato amilifu vya molekuli moja au viambajengo vya kibayolojia kwa uwiano na wingi tofauti. Kila kiungo kinachofanya kazi kina utaratibu wa kipekee wa utekelezaji - ambao unaweza kuwa uanzishaji au uzuiaji wa njia tofauti za biochemical. Vyakula na virutubisho vinavyopendekezwa ni vile ambavyo havisababishi ongezeko la vichochezi vya saratani ya molekuli lakini hupunguza. Vinginevyo vyakula hivyo havipaswi kupendekezwa. Vyakula vina viambato vingi vinavyotumika - kwa hivyo unapotathmini vyakula na virutubisho unahitaji kuzingatia athari za viambato vyote vilivyo hai kwa jumla badala ya kila kimoja.

Kwa mfano Muscadine Zabibu ina viungo hai Curcumin, Isoliquiritigenin, Phloretin, Lupeol, Delphinidin. Na Black Mulberry ina viungo hai Curcumin, Quercetin, Isoliquiritigenin, Phloretin, Lupeol na pengine wengine.

Kosa la kawaida lililofanywa wakati wa kuamua na kuchagua vyakula vya kula kwa Choriocarcinoma - ni kutathmini viungo vilivyochaguliwa tu vilivyomo kwenye vyakula na kupuuza vingine. Kwa sababu viambato amilifu tofauti vilivyomo katika vyakula vinaweza kuwa na athari pinzani kwa viendesha saratani - huwezi kuchukua viungo hai katika vyakula na virutubisho kwa ajili ya kufanya uamuzi wa lishe kwa Choriocarcinoma.

NDIYO - CHAGUO LA CHAKULA NI MUHIMU KWA KANSA. MAAMUZI YA LISHE LAZIMA YAZINGATIE VIUNGO VYOTE tendaji vya VYAKULA.

Ujuzi Unaohitajika kwa Kubinafsisha Lishe kwa Choriocarcinoma?

Lishe ya kibinafsi kwa saratani kama Choriocarcinoma ina vyakula / virutubisho vinavyopendekezwa; vyakula visivyopendekezwa/virutubisho vyenye mfano wa mapishi ambayo yanatanguliza matumizi ya vyakula vinavyopendekezwa. Mfano wa lishe ya kibinafsi inaweza kuonekana katika hili kiungo.

Kuamua ni vyakula gani vinapendekezwa au la ni ngumu sana, inayohitaji utaalam katika biolojia ya Choriocarcinoma, sayansi ya chakula, jenetiki, biokemia pamoja na uelewa mzuri wa jinsi matibabu ya saratani yanavyofanya kazi na udhaifu unaohusishwa ambao matibabu yanaweza kuacha kufanya kazi.

UTAALAM WA KIWANGO CHA JUU UNAOHITAJI ILI KUBINAFSISHA LISHE KWA SARATANI NI: BIOLOGIA YA SARATANI, SAYANSI YA CHAKULA, TIBA ZA SARATANI NA Jenetiki.

Tabia za saratani kama Choriocarcinoma

Saratani zote kama Choriocarcinoma zinaweza kuwa na sifa ya seti ya kipekee ya njia za biokemikali - njia sahihi za Choriocarcinoma. Njia za kemikali za kibayolojia kama vile Mpito wa Epithelial hadi Mesenchymal, Uashiriaji wa Kipengele cha Ukuaji, Epigenetics ya Saratani ya Oncogenic, Uwekaji wa PI3K-AKT-MTOR ni sehemu ya ufafanuzi sahihi wa Choriocarcinoma. Jenetiki za saratani ya kila mtu zinaweza kuwa tofauti na kwa hivyo saini yao maalum ya saratani inaweza kuwa ya kipekee.

Matibabu ambayo yanafaa kwa Choriocarcinoma yanahitaji kuzingatia saini zinazohusiana na njia za kibayolojia kwa kila mgonjwa wa saratani na mtu aliye katika hatari ya kijeni. Kwa hiyo matibabu tofauti na taratibu tofauti za vitendo ni bora kwa wagonjwa tofauti. Vile vile na kwa sababu sawa vyakula na virutubisho vinahitaji kubinafsishwa kwa kila mtu. Kwa hivyo baadhi ya vyakula na virutubisho vinapendekezwa kwa Choriocarcinoma wakati wa kuchukua matibabu ya saratani ya Methotrexate, na baadhi ya vyakula na virutubisho havipendekezwi.

Vyanzo kama cBioPortal na wengine wengi hutoa data inayowakilisha mgonjwa bila kujulikana kutoka kwa majaribio ya kimatibabu kwa dalili zote za saratani. Data hii inajumuisha maelezo ya majaribio ya kimatibabu kama vile ukubwa wa sampuli / idadi ya wagonjwa, makundi ya umri, jinsia, kabila, matibabu, tovuti ya uvimbe na mabadiliko yoyote ya kijeni.

DNMT3A, PPM1D, TP53, PALB2 na MRE11 ndizo jeni zilizoorodheshwa za juu za Choriocarcinoma. DNMT3A imeripotiwa katika 27.5% ya wagonjwa wawakilishi katika majaribio yote ya kliniki. Na PPM1D imeripotiwa katika 15.0%. Data ya jumla ya wagonjwa inashughulikia umri kutoka 1 hadi 70. 87.7 % ya data ya mgonjwa hutambuliwa kama wanaume. Biolojia ya Choriocarcinoma pamoja na jenetiki iliyoripotiwa kwa pamoja hufafanua idadi ya watu inayowakilishwa sahihi na njia za kibayolojia za saratani hii. Ikiwa jenetiki ya uvimbe wa saratani ya mtu binafsi au jeni zinazochangia hatari pia zinajulikana basi hiyo inapaswa pia kutumika kwa ubinafsishaji wa lishe.

CHAGUZI ZA LISHE ZIENDANE NA SAINI YA KILA MTU.

Chakula na Virutubisho kwa Choriocarcinoma

Kwa Wagonjwa wa Saratani

Wagonjwa wa saratani wanaopata matibabu au huduma nyororo wanahitaji kufanya maamuzi juu ya chakula na virutubisho - kwa kalori za lishe zinazohitajika, kudhibiti athari zozote za matibabu na pia kwa udhibiti bora wa saratani. Vyakula vyote vinavyotokana na mimea si sawa na kuchagua na kuvipa kipaumbele vyakula ambavyo vimebinafsishwa na kubinafsishwa kwa matibabu ya saratani ni muhimu na ni ngumu. Hapa kuna mifano inayotoa miongozo ya kufanya maamuzi ya lishe.

Chagua Mchicha wa Mboga au MCHICHA WA HARADHI?

Cauliflower ya Mboga ina viambato amilifu au viambata hai kama vile Curcumin, Isoliquiritigenin, Phloretin, Lupeol, Delphinidin. Viambatanisho hivi vinavyotumika hubadilisha njia mbalimbali za kemikali za kibayolojia kama vile Uashirishaji wa PI3K-AKT-MTOR, Uashirishaji wa RAS-RAF, Mpito wa Epithelial hadi Mesenchymal na Uashiriaji wa Kipengele cha Ukuaji na zingine. Cauliflower inapendekezwa kwa Choriocarcinoma wakati matibabu ya saratani inayoendelea ni Methotrexate. Hii ni kwa sababu Cauliflower hurekebisha njia hizo za kemikali za kibayolojia ambazo zimeripotiwa kisayansi ili kuhamasisha athari ya Methotrexate.

Baadhi ya viungo hai au bioactives katika mboga Mustard Spinach ni Lycopene, Curcumin, Isoliquiritigenin, Phloretin, Lupeol. Viambatanisho hivi vinavyofanya kazi hubadilisha njia mbalimbali za kemikali za kibayolojia kama vile Uwekaji Taratibu wa WNT Beta Catenin na Epithelial hadi Mesenchymal Transition na nyinginezo. Mchicha wa Mustard haupendekezwi kwa Choriocarcinoma wakati matibabu ya saratani yanayoendelea ni Methotrexate kwa sababu hurekebisha njia hizo za kibayolojia ambazo hufanya matibabu ya saratani kuwa sugu au kujibu kidogo.

KAULIA YA MBOGA MBOGA INAPENDEKEZWA JUU YA MCHICHA WA HARADHI KWA Choriocarcinoma NA TIBA Methotrexate.

Chagua Matunda BLACK MULBERRY au MUSCADINE ZABIBU?

Tunda Black Mulberry ina viambato amilifu au bioactives nyingi kama vile Curcumin, Quercetin, Isoliquiritigenin, Phloretin, Lupeol. Viambatanisho hivi vinavyotumika hubadilisha njia mbalimbali za kemikali za kibayolojia kama vile Uwekaji Ishara wa PI3K-AKT-MTOR na Epithelial hadi Mesenchymal Transition na nyinginezo. Black Mulberry inapendekezwa kwa Choriocarcinoma wakati matibabu ya saratani inayoendelea ni Methotrexate. Hii ni kwa sababu Black Mulberry hurekebisha njia hizo za kibayolojia ambazo zimeripotiwa kisayansi ili kuhamasisha athari ya Methotrexate.

Baadhi ya viungo hai au bioactives katika matunda Muscadine Zabibu ni Curcumin, Isoliquiritigenin, Phloretin, Lupeol, Delphinidin. Viambatanisho hivi vinavyofanya kazi hubadilisha njia mbalimbali za kemikali za kibayolojia kama vile Uwekaji Taratibu wa WNT Beta Catenin na Epithelial hadi Mesenchymal Transition na nyinginezo. Zabibu ya Muscadine haipendekezwi kwa Choriocarcinoma wakati matibabu ya saratani yanayoendelea ni Methotrexate kwa sababu hurekebisha njia hizo za kibayolojia ambazo hufanya matibabu ya saratani kuwa sugu au kujibu kidogo.

Matango NYEUSI YA MATUNDA YANAPENDEKEZWA JUU YA ZABIBU YA MUSCADINE KWA AJILI YA Choriocarcinoma NA TIBA Methotrexate.

Chagua Nut BUTTERNUT au EUROPEAN CHESTNUT?

Butternut ina viambato amilifu au viambata hai kama vile Lycopene, Curcumin, Isoliquiritigenin, Juglone, Phloretin. Viambatanisho hivi vinavyotumika hubadilisha njia mbalimbali za kibayolojia kama vile WNT Beta Catenin Signaling, PI3K-AKT-MTOR Signaling, Epithelial to Mesenchymal Transition na Growth Factor Signaling na nyinginezo. Butternut inapendekezwa kwa Choriocarcinoma wakati matibabu ya saratani yanayoendelea ni Methotrexate. Hii ni kwa sababu Butternut hurekebisha njia zile za kemikali za kibayolojia ambazo zimeripotiwa kisayansi ili kuhamasisha athari ya Methotrexate.

Baadhi ya viungo hai au bioactives katika Chestnut ya Ulaya ni Curcumin, Quercetin, Isoliquiritigenin, Phloretin, Lupeol. Viambatanisho hivi vinavyofanya kazi hubadilisha njia mbalimbali za kemikali za kibayolojia kama vile Uwekaji Taratibu wa WNT Beta Catenin na Epithelial hadi Mesenchymal Transition na nyinginezo. Chestnut ya Ulaya haipendekezwi kwa Choriocarcinoma wakati matibabu ya saratani yanayoendelea ni Methotrexate kwa sababu hurekebisha njia zile za kemikali za kibayolojia ambazo hufanya matibabu ya saratani kuwa sugu au kuitikia kidogo.

BUTTERNUT INAPENDEKEZWA JUU YA CHESTNUT YA ULAYA KWA Choriocarcinoma NA TIBA Methotrexate.

Kwa Watu Walio na Hatari ya Kinasaba ya Saratani

Swali lililoulizwa na watu ambao wana hatari ya maumbile ya Choriocarcinoma au historia ya familia ni "Ninapaswa Kula Nini Tofauti na Kabla?" na jinsi wanavyopaswa kuchagua vyakula na virutubisho ili kudhibiti hatari za ugonjwa huo. Kwa kuwa kwa hatari ya saratani hakuna kitu kinachoweza kutekelezeka katika suala la matibabu - maamuzi ya vyakula na virutubishi huwa muhimu na moja ya mambo machache sana ambayo yanaweza kufanywa. Vyakula vyote vinavyotokana na mimea si sawa na kulingana na jeni zilizotambuliwa na sahihi ya njia - uchaguzi wa chakula na virutubisho unapaswa kubinafsishwa.

Chagua Vegetable GIANT BUTTERBUR au TOWEL GOURD?

Butterbur Kubwa ya Mboga ina viambato amilifu au viambata hai kama vile Apigenin, Curcumin, Formononetin, Lupeol, Daidzein. Viambatanisho hivi vinavyofanya kazi hubadilisha njia mbalimbali za kemikali za kibayolojia kama vile Angiogenesis, Uwekaji Mawimbi wa JAK-STAT, Uwekaji Matangazo wa PI3K-AKT-MTOR na Uashirishaji wa P53 na nyinginezo. Giant Butterbur inapendekezwa kwa hatari ya Choriocarcinoma wakati hatari ya kijeni inayohusishwa ni DNMT3A. Hii ni kwa sababu Giant Butterbur huongeza njia hizo za kemikali za kibayolojia ambazo zinapingana na viendeshaji sahihi vyake.

Baadhi ya viungo hai au bioactives katika mboga Taulo Gourd ni Apigenin, Curcumin, Formononetin, Lupeol, Daidzein. Viambatanisho hivi vinavyotumika hudhibiti njia mbalimbali za kemikali za kibayolojia kama vile Mkazo wa Kioksidishaji, Uwekaji Saini wa Seli Shina, Urekebishaji wa DNA na Uwekaji Saini wa MAPK na zingine. Kibuyu cha taulo hakipendekezwi wakati hatari ya Choriocarcinoma inapohusishwa na hatari ya kijeni ni DNMT3A kwa sababu huongeza njia zake sahihi.

MBOGA KUBWA YA BUTTERBUR INAPENDEKEZWA JUU YA KITAULO KWA HATARI YA KIjeni YA DNMT3A YA KANSA.

Chagua Tunda NANCE au ABIYUCH?

Fruit Nance ina viambato amilifu au viambata hai kama vile Apigenin, Curcumin, Formononetin, Lupeol, Daidzein. Viambatanisho hivi vinavyofanya kazi hubadilisha njia mbalimbali za kemikali za kibayolojia kama vile Angiogenesis, Uwekaji Mawimbi wa JAK-STAT, Uwekaji Matangazo wa PI3K-AKT-MTOR na Uashirishaji wa P53 na nyinginezo. Nance inapendekezwa kwa hatari ya Choriocarcinoma wakati hatari ya kijeni inayohusishwa ni DNMT3A. Hii ni kwa sababu Nance huongeza njia hizo za biokemikali ambazo zinapingana na viendeshi sahihi vyake.

Baadhi ya viungo hai au bioactives katika matunda Abiyuch ni Apigenin, Curcumin, Formononetin, Lupeol, Daidzein. Viambatanisho hivi vinavyotumika hudhibiti njia mbalimbali za kemikali za kibayolojia kama vile Mkazo wa Kioksidishaji, Urekebishaji wa DNA, Uwekaji Ishara wa Shina na Epijenetiki ya Saratani ya Oncogenic na nyinginezo. Abiyuch haipendekezwi wakati hatari ya Choriocarcinoma inapohusishwa na hatari ya kijeni ni DNMT3A kwa sababu huongeza njia sahihi zake.

FRUIT NANCE ANAPENDEKEZWA ZAIDI YA ABIYUCH KWA DNMT3A KIJINSIA CHA HATARI YA KANSA.

Chagua Nut COMMON HAZELNUT au CHESTNUT?

Hazelnut ya kawaida ina viambato amilifu au viambata hai kama vile Curcumin, Formononetin, Lupeol, Daidzein, Quercetin. Viambatanisho hivi vinavyotumika hubadilisha njia mbalimbali za kemikali za kibayolojia kama vile Mkazo wa Kioksidishaji, Angiogenesis, Uwekaji Matangazo wa JAK-STAT na Uwekaji Mawimbi wa PI3K-AKT-MTOR na zingine. Hazelnut ya kawaida inapendekezwa kwa hatari ya Choriocarcinoma wakati hatari ya kijeni inayohusishwa ni DNMT3A. Hii ni kwa sababu Hazelnut ya Kawaida huongeza njia zile za kibayolojia ambazo zinapingana na viendesha sahihi vyake.

Baadhi ya viambato amilifu au bioactives katika Chestnut ni Apigenin, Curcumin, Ellagic Acid, Formononetin, Lupeol. Viambatanisho hivi vinavyotumika hudhibiti njia mbalimbali za kemikali za kibayolojia kama vile Mkazo wa Kioksidishaji, Uwekaji Saini wa Seli Shina na Urekebishaji wa DNA na zingine. Chestnut haipendekezwi wakati hatari ya Choriocarcinoma inapohusishwa na hatari ya kijeni ni DNMT3A kwa sababu huongeza njia sahihi zake.

HAZELNUT YA KAWAIDA INAPENDEKEZWA JUU YA CHESTNUT KWA HATARI YA KIjeni YA DNMT3A YA SARATANI.

Katika Hitimisho

Vyakula na Virutubisho vilivyochaguliwa ni maamuzi muhimu kwa saratani kama Choriocarcinoma. Wagonjwa wa choriocarcinoma na watu walio na hatari ya maumbile huwa na swali hili: "Ni vyakula gani na virutubisho vya lishe vinapendekezwa kwangu na ambavyo havipendekezwi?" Kuna imani ya kawaida ambayo ni dhana potofu kwamba vyakula vyote vinavyotokana na mimea vinaweza kuwa na manufaa au la lakini haviwezi kuwa na madhara. Baadhi ya vyakula na virutubisho vinaweza kuingilia matibabu ya saratani au kukuza vichochezi vya njia ya molekuli ya saratani.

Kuna aina tofauti za dalili za saratani kama Choriocarcinoma, kila moja ikiwa na jenetiki tofauti za tumor na tofauti zaidi za jeni kwa kila mtu. Zaidi ya hayo, kila matibabu ya saratani na chemotherapy ina utaratibu wa kipekee wa utekelezaji. Kila chakula kama Cauliflower kina viambajengo mbalimbali kwa wingi tofauti, ambavyo vina athari kwa seti tofauti na tofauti za njia za kibayolojia. Ufafanuzi wa lishe ya kibinafsi ni mapendekezo ya mtu binafsi ya chakula kwa dalili ya saratani, matibabu, genetics, maisha na mambo mengine. Maamuzi ya ubinafsishaji wa lishe kwa saratani yanahitaji ujuzi wa baiolojia ya saratani, sayansi ya chakula na uelewa wa matibabu tofauti ya kidini. Hatimaye wakati kuna mabadiliko ya matibabu au genomics mpya inatambuliwa - ubinafsishaji wa lishe unahitaji kutathminiwa upya.

Suluhisho la kubinafsisha lishe ya addon hurahisisha kufanya maamuzi na kuondoa ubashiri wote katika kujibu swali, "Je, ni vyakula gani nichague au nisichague kwa Choriocarcinoma?". Timu ya addon ya nidhamu nyingi inajumuisha madaktari wa saratani, wanasayansi wa kliniki, wahandisi wa programu na wanasayansi wa data.

Marejeo

• Msk Ch 2020
• Tiba ya saratani huunda mazingira ya usawa wa hematopoiesis ya clonal.
• Isoliquiritigenin Huzuia Metastasis ya Saratani ya Ovari kwa Kugeuza Mpito wa Epithelial-to-Mesenchymal.
• Morusin husababisha kifo cha seli kwa kuzima ishara za STAT3 katika seli za saratani ya kibofu.
• Brassinin Inakandamiza Uwezo wa Kuvamia kwa Seli za Saratani ya Mapafu kupitia Kuzimwa kwa PI3K/Akt/mTOR Kutoa Mawimbi.
• Lycopene kwa njia tofauti huleta utulivu na apoptosis katika mistari ya seli ya saratani ya tezi dume inayojibu androjeni na inayojitegemea.
• Asidi ya Betulinic huzuia ukuaji wa saratani ya tezi dume kwa kuzuia vipengele maalum vya uandishi wa protini.
• Madhara na umuhimu wa formononetin kwenye viwango vya kujieleza vya HIF-1α na VEGF katika tishu za saratani ya shingo ya kizazi ya panya.
• Asidi ya Gallic hukasirisha uharibifu wa DNA na kukandamiza usemi wa jeni wa kutengeneza DNA katika seli za saratani ya kibofu cha binadamu PC-3.
• https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/24863-choriocarcinoma
• https://www.medicalnewstoday.com/articles/choriocarcinoma
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK535434