Pārtika plaušu adenokarcinomas ārstēšanai!

Ievads

Plaušu adenokarcinomas pārtika ir jāpielāgo katram indivīdam, kā arī jāpielāgo vēža ārstēšanai vai audzēja ģenētiskajām izmaiņām. Personalizācijā un pielāgošanā jāņem vērā visas aktīvās sastāvdaļas vai bioaktīvās vielas, kas ietvertas dažādos pārtikas produktos, ņemot vērā vēža audu bioloģiju, ģenētiku, ārstēšanu, dzīvesveida apstākļus un uztura preferences. Līdz ar to, lai gan uzturs ir viens no ļoti svarīgiem lēmumiem, kas jāpieņem vēža slimniekam un indivīdam, kam ir vēža risks, kā izvēlēties pārtiku, ko ēst, nav viegls uzdevums.

Plaušu adenokarcinoma ir visizplatītākais primārais plaušu vēzis, kas veido aptuveni 40% no visiem plaušu vēža gadījumiem. Tas ir daļa no nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC), un tam ir spēcīga saistība ar iepriekšējo smēķēšanu. Lai gan saslimstība un mirstība ir samazinājusies, plaušu adenokarcinoma joprojām ir galvenais nāves cēlonis Amerikas Savienotajās Valstīs. Tas ir visizplatītākais plaušu vēža apakštips, kas tiek diagnosticēts cilvēkiem, kuri nekad nav smēķējuši. Galvenais jebkura plaušu vēža, tostarp plaušu adenokarcinomas, riska faktors ir smēķējama tabaka. Neskatoties uz jaunām ārstēšanas metodēm, plaušu adenokarcinomas 5 gadu izdzīvošanas rādītājs ir mazāks par 12-15%. Pamatojoties uz izplatību, to iedala 4 veidos: adenokarcinoma in situ (AIS), minimāli invazīvā adenokarcinoma (MIA), invazīvā adenokarcinoma un adenokarcinomas varianti. AIS un MIA rezultāti ir labāki, ja tie tiek izoperēti agri. Plaušu vēža simptomi ir pastāvīgs klepus, asiņu atklepošana, pat neliels daudzums, elpas trūkums, sāpes krūtīs, aizsmakums, svara zudums, kaulu sāpes un galvassāpes. Plaušu adenokarcinomas ārstēšanas iespējas ir ķirurģija, staru terapija, ķīmijterapija, imūnterapija un mērķtiecīga terapija. Turklāt atbalstoša aprūpe ar papildu uzturu, pārtiku, garšaugiem un dabīgiem uztura bagātinātājiem var palīdzēt uzlabot pacientu labklājību.

Vai plaušu adenokarcinomas gadījumā ir svarīgi, kādus dārzeņus, augļus, riekstus, sēklas ēd?

Ļoti bieži uzdots jautājums par uzturu, ko uzdod vēža pacienti un personas, kurām ir ģenētiskais vēža risks, ir – vai tādiem vēža veidiem kā plaušu adenokarcinoma ir svarīgi, kādus pārtikas produktus es ēdu un kādus ne? Vai arī, ja es ievēroju augu diētu, vai ar to pietiek vēža, piemēram, plaušu adenokarcinomas, gadījumā?

Piemēram, vai ir svarīgi, vai dārzeņu ziedkāposti tiek patērēti vairāk nekā amerikāņu Pokeweed? Vai ir kāda atšķirība, vai augļiem Pummelo ir priekšroka, nevis sarkanajām avenēm? Arī tad, ja līdzīgas izvēles tiek veiktas riekstiem/sēklām, piemēram, sviesta riekstam, nevis Indijas riekstam, un pākšaugiem, piemēram, aunazirņiem, nevis Catjang zirņiem. Un, ja ir nozīme tam, ko es ēdu – kā noteikt pārtikas produktus, kas ir ieteicami plaušu adenokarcinomas ārstēšanai, un vai tā ir viena un tā pati atbilde ikvienam, kam ir tāda pati diagnoze vai ģenētiskais risks?

Jā! Pārtikai, ko ēdat, ir nozīme plaušu adenokarcinomas gadījumā!

Ēdienu ieteikumi var nebūt vienādi visiem un var atšķirties pat vienai un tai pašai diagnozei un ģenētiskajam riskam.

Visi pārtikas produkti (dārzeņi, augļi, rieksti, sēklas, pākšaugi, eļļas u.c.) un uztura bagātinātāji sastāv no vairāk nekā vienas aktīvās molekulārās sastāvdaļas vai bioaktīvām vielām dažādās proporcijās un daudzumos. Katrai aktīvajai sastāvdaļai ir unikāls darbības mehānisms – tas var būt dažādu bioķīmisko ceļu aktivizēšana vai kavēšana. Ieteicamie vienkāršie pārtikas produkti un uztura bagātinātāji ir tie, kas neizraisa vēža molekulāro virzītājspēku pieaugumu, bet samazina tos. Pretējā gadījumā šos pārtikas produktus nevajadzētu ieteikt. Pārtika satur vairākas aktīvās sastāvdaļas, tāpēc, novērtējot pārtikas produktus un uztura bagātinātājus, ir jāņem vērā visu aktīvo sastāvdaļu ietekme kumulatīvi, nevis atsevišķi.

Piemēram, Pummelo satur aktīvās sastāvdaļas kvercetīnu, kurkumīnu, apigenīnu, lupeolu, formononetīnu. Un Red Raspberry satur aktīvās sastāvdaļas kvercetīnu, ellagskābi, kurkumīnu, lupeolu, formononetīnu un, iespējams, citus.

Izplatīta kļūda, pieņemot lēmumu un izvēloties pārtiku plaušu adenokarcinomas gadījumā, ir novērtēt tikai atlasītās aktīvās sastāvdaļas, kas ir pārtikas produktos, un ignorēt pārējās. Tā kā dažādām pārtikas produktos esošajām aktīvām sastāvdaļām var būt pretēja ietekme uz vēža izraisītājiem – jūs nevarat izvēlēties aktīvās sastāvdaļas pārtikas produktos un uztura bagātinātājos, lai pieņemtu lēmumu par uzturu plaušu adenokarcinomas gadījumā.

JĀ – VĒŽA IZVĒLEI IR NOZĪME. UZTURA LĒMUMOS JĀŅEM VĒRĀ VISAS PĀRTIKAS AKTĪVĀS SASTĀVDAĻAS.

Nepieciešamās prasmes uztura personalizēšanai plaušu adenokarcinomas gadījumā?

Personalizēts uzturs vēža, piemēram, plaušu adenokarcinomas gadījumā, sastāv no ieteicamajiem pārtikas produktiem/piedevām; neiesakāmi pārtikas produkti/piedevas ar piemēra receptēm, kurās prioritāte ir ieteicamo pārtikas produktu lietošanai. Šeit var redzēt personalizēta uztura piemēru saite.

Izlemt, kuri pārtikas produkti ir ieteicami vai nē, ir ārkārtīgi sarežģīti, un ir nepieciešamas zināšanas plaušu adenokarcinomas bioloģijā, pārtikas zinātnē, ģenētikā, bioķīmijā, kā arī laba izpratne par to, kā darbojas vēža ārstēšana, un ar to saistītās ievainojamības, kuru dēļ ārstēšana var pārstāt būt efektīva.

MINIMĀLĀS ZINĀŠANAS, KAS NEPIECIEŠAMĀS UZTURA PERSONALIZĀCIJAI VĒZIEM IR: VĒŽA BIOLOĢIJA, PĀRTIKAS ZINĀTNE, VĒŽA ĀRSTĒŠANA UN ĢENĒTIKA.

Vēža, piemēram, plaušu adenokarcinomas, raksturojums

Visus vēža veidus, piemēram, plaušu adenokarcinomu, var raksturot ar unikālu bioķīmisko ceļu kopumu - plaušu adenokarcinomas paraksta ceļiem. Bioķīmiskie ceļi, piemēram, šūnu cikls, MAPK signalizācija, PI3K-AKT-MTOR signalizācija, ekstracelulārās matricas remodelēšana, ir daļa no plaušu adenokarcinomas paraksta definīcijas. Katra indivīda vēža ģenētika var būt atšķirīga, un tāpēc viņu specifiskais vēža paraksts var būt unikāls.

Ārstēšanai, kas ir efektīva plaušu adenokarcinomas gadījumā, ir jāzina saistītie bioķīmiskie ceļi katram vēža pacientam un indivīdam ar ģenētisku risku. Tāpēc dažādiem pacientiem ir efektīvas dažādas ārstēšanas metodes ar dažādiem darbības mehānismiem. Līdzīgi un to pašu iemeslu dēļ pārtikas produkti un uztura bagātinātāji ir jāpielāgo katram indivīdam. Tāpēc daži pārtikas produkti un uztura bagātinātāji ir ieteicami plaušu adenokarcinomas ārstēšanai, lietojot Somatostatīnu, un daži pārtikas produkti un uztura bagātinātāji nav ieteicami.

Avoti, piemēram cBioPortāls un daudzi citi sniedz populācijas reprezentatīvus pacientu anonimizētus datus no klīniskajiem pētījumiem par visām vēža indikācijām. Šie dati sastāv no klīniskā pētījuma pētījuma datiem, piemēram, izlases lieluma/pacientu skaita, vecuma grupām, dzimuma, etniskās piederības, ārstēšanas, audzēja vietas un jebkādām ģenētiskām mutācijām.

EGFR, TP53, MUC16, RYR2 un KRAS ir visaugstāk novērtētie plaušu adenokarcinomas gēni. Par EGFR ziņots 9.0 % reprezentatīvo pacientu visos klīniskajos pētījumos. Un TP53 tiek ziņots 7.2 % gadījumu. Apvienotie pacientu dati aptver vecumu no 9 līdz 93 gadiem. 43.0 % pacientu datu ir identificēti kā vīrieši. Plaušu adenokarcinomas bioloģija kopā ar ziņoto ģenētiku kopā nosaka populāciju, kas pārstāv šī vēža bioķīmiskos ceļus. Ja ir zināma arī individuālā vēža audzēja ģenētika vai gēni, kas veicina risku, tad arī to vajadzētu izmantot uztura personalizēšanai.

UZTURA IZVĒLEI JĀATbilst KATRA INDIVIDUĀLA VĒŽA PARAKSTAM.

Pārtika un uztura bagātinātāji plaušu adenokarcinomas ārstēšanai

Vēža slimniekiem

Vēža pacientiem, kuri tiek ārstēti vai saņem paliatīvo aprūpi, ir jāpieņem lēmumi par uzturu un uztura bagātinātājiem — par nepieciešamajām kalorijām uzturā, par jebkādu ārstēšanas blakusparādību pārvaldību un arī par uzlabotu vēža pārvaldību. Visi augu izcelsmes pārtikas produkti nav vienādi, un ir svarīgi un sarežģīti izvēlēties un noteikt prioritāti pārtikas produktiem, kas ir personalizēti un pielāgoti notiekošai vēža ārstēšanai. Šeit ir daži piemēri, kas sniedz vadlīnijas uztura lēmumu pieņemšanai.

Vai izvēlēties dārzeņu ziedkāpostu vai AMERIKĀŅU POKEWEED?

Dārzeņu ziedkāposti satur daudzas aktīvās sastāvdaļas vai bioaktīvas vielas, piemēram, kurkumīnu, lupeolu, formononetīnu, izoliquiritigenīnu, genisteīnu. Šīs aktīvās sastāvdaļas manipulē ar dažādiem bioķīmiskiem ceļiem, piemēram, MAPK signalizāciju, šūnu ciklu, augšanas faktora signālu un PI3K-AKT-MTOR signalizāciju un citus. Ziedkāposti ir ieteicami plaušu adenokarcinomas gadījumā, ja tiek veikta vēža ārstēšana ar somatostatīnu. Tas ir tāpēc, ka ziedkāposti maina tos bioķīmiskos ceļus, par kuriem ir zinātniski ziņots, ka tie sensibilizē somatostatīna iedarbību.

Dažas augu American Pokeweed aktīvās sastāvdaļas vai bioaktīvās vielas ir kvercetīns, kurkumīns, apigenīns, lupeols, formononetīns. Šīs aktīvās sastāvdaļas manipulē ar dažādiem bioķīmiskiem ceļiem, piemēram, MAPK signalizāciju, onkogēnā vēža epigenētiku un PI3K-AKT-MTOR signalizāciju un citus. American Pokeweed nav ieteicams lietot plaušu adenokarcinomas gadījumā, ja notiekoša vēža ārstēšana ir somatostatīns, jo tas maina tos bioķīmiskos ceļus, kas padara vēža ārstēšanu izturīgu vai mazāk atsaucīgu.

Plaušu adenokarcinomas UN ĀRSTĒŠANAI IR IETEICAMS DĀRZEŅU ZIEKOPOSTI VIETĀ AMERIKĀŅU POKEWEED Somatostatīns.

Vai izvēlēties Fruit RED RASPBERRY vai PUMMELO?

Fruit Red Raspberry satur daudzas aktīvās sastāvdaļas vai bioaktīvas vielas, piemēram, kvercetīnu, ellagskābi, kurkumīnu, lupeolu, formononetīnu. Šīs aktīvās sastāvdaļas manipulē ar dažādiem bioķīmiskiem ceļiem, piemēram, MAPK signalizāciju, šūnu ciklu, angioģenēzi un PI3K-AKT-MTOR signalizāciju un citiem. Sarkanās avenes ieteicams lietot plaušu adenokarcinomas gadījumā, ja tiek veikta vēža ārstēšana ar somatostatīnu. Tas ir tāpēc, ka Red Raspberry modificē tos bioķīmiskos ceļus, par kuriem ir zinātniski ziņots, ka tie sensibilizē somatostatīna iedarbību.

Dažas no Pummelo augļu aktīvajām sastāvdaļām vai bioaktīvām vielām ir kvercetīns, kurkumīns, apigenīns, lupeols, formononetīns. Šīs aktīvās sastāvdaļas manipulē ar dažādiem bioķīmiskiem ceļiem, piemēram, WNT Beta Catenin Signaling un citiem. Pummelo nav ieteicams lietot plaušu adenokarcinomas gadījumā, ja tiek veikta vēža ārstēšana ar somatostatīnu, jo tas maina tos bioķīmiskos ceļus, kas padara vēža ārstēšanu izturīgu vai mazāk reaģējošu.

AUGĻU SARKANĀS AVENES IETEICAMS VIRS PUMMELO PLAŠU adenokarcinomas UN ĀRSTĒŠANAI Somatostatīns.

Izvēlēties Riekstu SVIESTU vai INDIJAS RIEKSTI?

Sviesta rieksts satur daudzas aktīvās sastāvdaļas vai bioaktīvas vielas, piemēram, kurkumīnu, apigenīnu, lupeolu, formononetīnu, izoliquiritigenīnu. Šīs aktīvās sastāvdaļas manipulē ar dažādiem bioķīmiskiem ceļiem, piemēram, MAPK signalizāciju, šūnu ciklu, JAK-STAT signalizāciju un PI3K-AKT-MTOR signalizāciju un citus. Sviesta riekstu ieteicams lietot plaušu adenokarcinomas gadījumā, ja tiek veikta vēža ārstēšana ar somatostatīnu. Tas ir tāpēc, ka Butternut maina tos bioķīmiskos ceļus, par kuriem ir zinātniski ziņots, ka tie sensibilizē somatostatīna iedarbību.

Dažas Indijas riekstu aktīvās sastāvdaļas vai bioaktīvās vielas ir kvercetīns, kurkumīns, lupeols, formononetīns, izoliquiritigenīns. Šīs aktīvās sastāvdaļas manipulē ar dažādiem bioķīmiskiem ceļiem, piemēram, MAPK signalizāciju, augšanas faktoru signalizāciju, onkogēnā vēža epiģenētiku un PI3K-AKT-MTOR signalizāciju un citus. Indijas riekstu nav ieteicams lietot plaušu adenokarcinomas gadījumā, ja tiek veikta vēža ārstēšana ar somatostatīnu, jo tas maina tos bioķīmiskos ceļus, kas padara vēža ārstēšanu izturīgu vai mazāk atsaucīgu.

Sviests IR IETEICAMS PIE INDIJAS RIEKSTIEM plaušu adenokarcinomas UN ĀRSTĒŠANAI Somatostatīns.

Personām ar ģenētisku vēža risku

Jautājums, ko uzdod personas, kurām ir ģenētisks plaušu adenokarcinomas risks vai ģimenes anamnēze, ir "Ko man vajadzētu ēst savādāk nekā iepriekš?" un kā viņiem vajadzētu izvēlēties pārtiku un uztura bagātinātājus, lai pārvaldītu slimības risku. Tā kā vēža riska gadījumā ārstēšanas ziņā nekas nav iedarbināms – lēmumi par pārtiku un uztura bagātinātājiem kļūst svarīgi un viena no retajām darbībām, ko var izdarīt. Visi augu izcelsmes pārtikas produkti nav vienlīdzīgi un balstīti uz identificētu ģenētiku un ceļa parakstu – pārtikas un uztura bagātinātāju izvēlei jābūt personalizētai.

Izvēlēties Dārzeņu MILZU sviestmaizi vai SPĀTU?

Vegetable Giant Butterbur satur daudzas aktīvās sastāvdaļas vai bioaktīvas vielas, piemēram, kurkumīnu, apigenīnu, delfinidīnu, likopēnu, formononetīnu. Šīs aktīvās sastāvdaļas manipulē ar dažādiem bioķīmiskiem ceļiem, piemēram, MAPK signalizāciju, PI3K-AKT-MTOR signalizāciju, RAS-RAF signalizāciju un oksidatīvo stresu un citus. Giant Butterbur ieteicams lietot plaušu adenokarcinomas riska gadījumā, ja saistītais ģenētiskais risks ir EGFR. Tas ir tāpēc, ka Giant Butterbur palielina tos bioķīmiskos ceļus, kas neitralizē tā paraksta virzītājus.

Dažas augu spinātu aktīvās sastāvdaļas vai bioaktīvās vielas ir kurkumīns, apigenīns, kvercetīns, delfinidīns, formononetīns. Šīs aktīvās sastāvdaļas ietekmē dažādus bioķīmiskos ceļus, piemēram, oksidatīvo stresu un citus. Spinātus neiesaka lietot plaušu adenokarcinomas riska gadījumā, ja saistītais ģenētiskais risks ir EGFR, jo tas palielina tā paraksta ceļus.

EGFR ĢENĒTISKĀ VĒŽA RISKA IZMĒRĪŠANAI IETEICAMĀS DĀRZEŅU MILZĪGĀS VĒRĶIS.

Vai izvēlēties Fruit NANCE vai JUJUBE?

Fruit Nance satur daudzas aktīvās sastāvdaļas vai bioaktīvas vielas, piemēram, kurkumīnu, apigenīnu, delfinidīnu, formononetīnu, lupeolu. Šīs aktīvās sastāvdaļas manipulē ar dažādiem bioķīmiskiem ceļiem, piemēram, MAPK signalizāciju, PI3K-AKT-MTOR signalizāciju, RAS-RAF signalizāciju un oksidatīvo stresu un citus. Nance ieteicams lietot plaušu adenokarcinomas riska gadījumā, ja saistītais ģenētiskais risks ir EGFR. Tas ir tāpēc, ka Nance palielina tos bioķīmiskos ceļus, kas neitralizē tā paraksta virzītājus.

Dažas no aktīvām vai bioaktīvajām vielām augļu jujube ir kurkumīns, apigenīns, kvercetīns, delfinidīns, likopēns. Šīs aktīvās sastāvdaļas manipulē ar dažādiem bioķīmiskiem ceļiem, piemēram, MAPK signalizāciju, oksidatīvo stresu un PI3K-AKT-MTOR signalizāciju un citiem. Jujube nav ieteicams lietot plaušu adenokarcinomas riska gadījumā, ja saistītais ģenētiskais risks ir EGFR, jo tas palielina tā paraksta ceļus.

EGFR ĢENĒTISKAJĀ VĒŽA RISKA IZMANTOT AUGĻU NANCE IR IETEICAMS VIRS JUJUBE.

Izvēlēties Riekstu MAZĀ LAZA RIEKSTI vai EIROPAS KASTANI?

Parastais lazdu rieksts satur daudzas aktīvās sastāvdaļas vai bioaktīvas vielas, piemēram, kurkumīnu, kvercetīnu, delfinidīnu, likopēnu, formononetīnu. Šīs aktīvās sastāvdaļas manipulē ar dažādiem bioķīmiskiem ceļiem, piemēram, MAPK signalizāciju, PI3K-AKT-MTOR signalizāciju, RAS-RAF signalizāciju un oksidatīvo stresu un citus. Parasto lazdu riekstu ieteicams lietot plaušu adenokarcinomas riska gadījumā, ja saistītais ģenētiskais risks ir EGFR. Tas ir tāpēc, ka parastais lazdas rieksts palielina tos bioķīmiskos ceļus, kas neitralizē tā paraksta virzītājus.

Dažas no Eiropas kastaņa aktīvajām vai bioaktīvajām vielām ir ellagīnskābe, kurkumīns, apigenīns, kvercetīns, delfinidīns. Šīs aktīvās sastāvdaļas ietekmē dažādus bioķīmiskos ceļus, piemēram, oksidatīvo stresu un citus. Eiropas kastanis nav ieteicams lietot plaušu adenokarcinomas riskam, ja saistītais ģenētiskais risks ir EGFR, jo tas palielina tā paraksta ceļus.

EGFR ĢENĒTISKAJĀ VĒŽA RISKA IZMANTOŠANAI IETEICAM PAR EIROPAS KASTAŅU.

Secinājums

Izvēlētie pārtikas produkti un uztura bagātinātāji ir svarīgi lēmumi vēža, piemēram, plaušu adenokarcinomas, gadījumā. Plaušu adenokarcinomas pacientiem un personām ar ģenētisku risku vienmēr ir šāds jautājums: "Kādi pārtikas produkti un uztura bagātinātāji man ir ieteicami un kuri nav?" Pastāv izplatīts uzskats, kas ir maldīgs uzskats, ka visi augu izcelsmes pārtikas produkti varētu būt noderīgi vai nē, bet nebūtu kaitīgi. Daži pārtikas produkti un uztura bagātinātāji var traucēt vēža ārstēšanu vai veicināt vēža molekulāro ceļu.

Pastāv dažāda veida vēža indikācijas, piemēram, plaušu adenokarcinoma, un katrai no tām ir atšķirīga audzēja ģenētika ar turpmākām genoma variācijām katrā indivīdā. Turklāt katrai vēža ārstēšanai un ķīmijterapijai ir unikāls darbības mehānisms. Katrs pārtikas produkts, piemēram, ziedkāposti, satur dažādas bioaktīvās vielas dažādos daudzumos, kas ietekmē dažādus un atšķirīgus bioķīmisko ceļu kopumus. Personalizēta uztura definīcija ir individualizēti uztura ieteikumi vēža indikācijām, ārstēšanai, ģenētikai, dzīvesveidam un citiem faktoriem. Uztura personalizēšanas lēmumiem vēža gadījumā ir nepieciešamas zināšanas par vēža bioloģiju, pārtikas zinātni un izpratni par dažādām ķīmijterapijas metodēm. Visbeidzot, kad notiek ārstēšanas izmaiņas vai tiek konstatēta jauna genomika – uztura personalizācija ir jāpārvērtē.

Papildu uztura personalizācijas risinājums atvieglo lēmumu pieņemšanu un novērš visus minējumus, atbildot uz jautājumu “Kādus pārtikas produktus izvēlēties vai ne izvēlēties plaušu adenokarcinomas gadījumā?”. Papildinājuma daudznozaru komandā ietilpst vēža ārsti, klīniskie zinātnieki, programmatūras inženieri un datu zinātnieki.

Atsauces

• Luad Mskimpact 2021
• Visu genomu vēža analīze.
• Baltās tējas un kofeīna aizsargājošā un veicinošā ietekme uz PhIP izraisītu audzēju ģenēzi un beta-katenīna ekspresiju žurkām.
• Brassinīns inhibē STAT3 signālu ceļu, modulējot PIAS-3 un SOCS-3 ekspresiju, un sensibilizē cilvēka plaušu vēža ksenotransplantātu plikām pelēm pret paklitakselu.
• Cilvēka plaušu adenokarcinomas šūnu un mazu elpceļu epitēlija šūnu augšanas stimulēšana ar beta-karotīnu, aktivizējot cAMP, PKA, CREB un ERK1/2.
• Hibiscus protocatechuic skābes inhibējošā iedarbība uz audzēja veicināšanu peles ādā.
• Likopēns kavē epidermas augšanas faktora receptoru aktivāciju un ciklooksigenāzes-2 ekspresiju kuņģa vēža šūnās.
• https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/lung-cancer/symptoms-causes/syc-20374620
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519578