特徴
漢方薬でマラリアの治療に一般的に使用されている植物 Artemisia annua から抽出された化合物であるアルテミシニンは、in vitro/in vivo および少数の臨床研究に基づく抗がん特性を有すると考えられています。 しかし、アルテミシニンまたはアルテミシニンの誘導体であるアルテスネートががん患者に安全で効果的である条件と投与量を決定するには、より明確に定義された大規模な臨床試験が必要です。 さらに、これらの試験では、アルテスネート/アルテミシニンを処方する前に、潜在的な副作用について患者を監視する必要があります。 癌 治療。
アルテミシニンとは何ですか？
アルテミシニンは、キク科に属する中国原産の一年生草本であるArtemisiaannuaから抽出された化合物です。 このハーブから抽出されたアルテミシニンとのさまざまな組み合わせは、いくつかの病気を治療するために漢方薬で伝統的に使用されてきました。
アルテスネートは、アルテミシニンの半合成産物/誘導体です。
植物Artemisiaannuaは、甘いよもぎ、qinghaosu、qing hao、甘いsagewort、甘いAnnie、毎年恒例のよもぎなど、他のいくつかの名前でも知られています。
アルテミシニンの使用目的/利点は何ですか？
Artemisia annua / Artemisininは、次のような病気の伝統的な漢方薬で使用されています。
- マラリア
- 発熱
- 炎症
- 頭痛
- 出血
Artemisia annua / Artemisinin / Artesunateの他の使用/利点のいくつかを以下に示します。
- リーシュマニア症
- シャーガス病
- アフリカ睡眠病
- 変形性関節症患者の痛みの軽減
- 癌治療の可能性–癌治療として研究されている
アルテミシニンの副作用は何ですか？
アルテミシニンを使用した後、次の副作用のXNUMXつ以上が一部の人々に見られました。
- 皮膚発疹
- 吐き気
- 貧血
- 眩暈
- 食欲不振
- 難聴
- 肝臓障害
- 震え
- 耳鳴り
- 発作
- 嘔吐
これらの副作用とは別に、クソニンジン抽出物/アルテミシニンは胃腸障害のある患者に合併症を引き起こす可能性があるため、避ける必要があります。 抗てんかん薬を服用している場合は、アルテミシニンも避ける必要があります。
アルテミシニン抽出物/アルテミシニンはCYP2B6およびCYP3A4酵素を誘発する可能性があり、したがってこれらの酵素によって代謝される抗がん剤または他の薬物と相互作用し、それによってそれらの濃度/投与量および生物学的利用能に影響を与える可能性があります。
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アルテミシニンには抗がん作用がありますか？
癌細胞は増殖するために大量の鉄を必要とします。 アルテミシニンは鉄と反応してフリーラジカルを形成し、細胞を殺すことができます。 正常細胞と比較した場合、癌細胞はアルテミシニンの細胞毒性効果に対してより感受性があります。
したがって、アルテミシニンは、癌細胞を自己破壊させるだけでなく、増殖と拡散を停止させる可能性があります。
アルテミシニンのこの特性のために、多くの研究者は、アルテミシニンが多くの攻撃的な癌治療の代替として考えられることができると信じています。 しかし、これまでのところ、癌治療におけるアルテミシニンの可能性を評価した臨床試験はごくわずかです。 以下は、癌におけるアルテミシニンの使用に関連するこれらの臨床研究のいくつかの発見です。
がんにおけるアルテミシニンの使用に関連する研究
非小細胞肺癌（NSCLC）患者におけるアルテスネートの影響
中国のDongguanKuanghua Hospitalの研究者が行った研究では、アルテスネート（アルテミシニンの誘導体）とNP（ビノレルビンとシスプラチンの化学療法レジメン）およびNP単独の120例の治療における有効性と毒性を比較しました。進行した非小細胞肺がん（NSCLC）。 （（Zhu-Yi Zhang et al、Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao。、2008)
NP化学療法レジメンのみを受けた患者と比較して、アルテスネートとNP化学療法を併用した患者では、短期生存率が34.5％から45.1％にわずかに増加し、平均生存期間が45週間から44週間にわずかに減少しました。 1年生存率が32.7％から45.1％にわずかに増加しました。
この研究では、アルテミシニンと化学療法レジメンの両方を受けた患者の疾病管理率は88.2％であり、化学療法のみを受けた患者よりもわずかに高い72.7％であることがわかりました。 この研究では、XNUMXつのグループ間で毒性（骨髄抑制と消化反応）に有意差は見られませんでした。
全体として、この研究では、アルテスネートと化学療法の組み合わせで治療された患者は、化学療法と一緒にアルテスネートを投与されなかった患者よりも癌の進行が遅いため、アルテスネートがNSCLCの治療に有益である可能性があることがわかりました。
進行性固形腫瘍悪性腫瘍患者におけるアルテスネート静脈内投与の影響
バージニア州のイノバヘルスシステム、ワシントンDCのジョージタウン大学メディカルセンター、および米国ノースカロライナ州のカロライナヘルスケアシステムは、進行性固形がんの19人の患者を対象に第I相試験を実施し、静脈内アルテスネート（アルテミシニンの誘導体）。 （John F Deeken et al、Cancer Chemother Pharmacol。、2018）
これら19人の癌患者で行われた研究に基づいて、静脈内アルテスネート/アルテミシニンの最大耐量は18mg / kgであることがわかりました。 研究者らはまた、治療は十分に許容されたと結論付けましたが、この前治療された集団では中程度の臨床活動しか見られませんでした。
結腸直腸癌患者における経口アルテスネート療法の影響
ロンドン大学の感染免疫研究所と英国のイーストサリー病院、ドイツのヨハネスグーテンベルク大学とUniversitätsklinikumTübingen、ベルギーのダフラファーマの研究者によって行われた臨床研究で、研究者は抗癌を評価しました20人の結腸直腸癌患者における経口アルテスネート（アルテミシニンの誘導体）の効果と忍容性。 （Sanjeev Krishna et al、EBioMedicine。、2014）
9人の結腸直腸癌患者は経口アルテスネートを与えられ、11人の患者は手術前にプラセボを与えられました。 この研究では、アルテスネートを投与されたグループの患者の12％が、プラセボグループと比較して細胞の7％を超えるアポトーシスを示したことがわかりました。 この研究では、平均42か月の追跡期間中に、アルテスネートを投与された1人の患者とプラセボを投与された6人の患者が再発性結腸直腸癌を発症したこともわかりました。
研究者らは、アルテスネートは結腸直腸癌においてアポトーシスおよび抗増殖特性を有する可能性があり、十分に許容される可能性があると結論付けました。
転移性ブドウ膜黒色腫におけるアルテスネートの影響
ドイツのエアランゲン大学病院の研究者は、転移性ブドウ膜黒色腫患者における標準的な化学療法と組み合わせたアルテスネート（アルテミシニンの誘導体）の影響を評価しました。 この研究は、標準的な化学療法のみによって引き起こされるもの以外の追加の副作用がなく、治療計画が十分に許容されることを強調しました。 （Thomas G Berger et al、Oncol Rep。、2005）
さらに、彼らは、XNUMX番目の薬剤と組み合わせて服用した場合のアルテスネートがブドウ膜黒色腫患者に有望であることがわかったと述べました。 彼らはそれを見つけました：
- アルテスネートを投与された患者のXNUMX人は、フォテムスチンと呼ばれる薬と一緒に服用したときに一時的な反応を経験しました。
- 47番目の患者は、2番目の薬剤であるダカルバジンと一緒にアルテスネートを投与された後、疾患の安定化と脾臓および肺転移の減少を示し、IV期ブドウ膜黒色腫の最初の診断から5か月後に生存しました。
進行子宮頸癌における経口アルテミシニン-R /アルテミシニン誘導体の影響
ベルギーのDafraPharma Ltdの研究者は、進行性子宮頸癌の10人の患者を対象にArtenimol-R（アルテミシニンの誘導体）を28日間経口投与することの臨床的利点と安全性を評価しました。 この研究では、10人の患者全員が寛解し、痛みや膣分泌物などの症状が平均7日間で消えたことがわかりました。 （Frans Herwig Jansen et al、Anticancer Res。、2011）
アドオン療法としてアルテスネートで治療された転移性または局所進行性乳がん患者の聴器毒性
聴器毒性は、Artesunate (アルテミシニンの誘導体) 療法の長期連日投与で治療されている乳癌患者の潜在的な安全上の懸念となる可能性があります。 したがって、ドイツのハイデルベルクにあるさまざまな機関の研究者は、ARTIC M33/2 研究と呼ばれる前向きの第 I 相用量漸増研究を実施し、23 人の進行乳房患者におけるアーテスネートの安全性と忍容性を評価しました。 癌。 (Miriam König et al、Cancer Chemother Pharmacol.、2016)
研究はそれを発見しました：
- 4人の患者は、おそらくアルテスネートの摂取が原因で、聴覚障害に関連する有害事象を示しましたが、治療の中断を必要としないため、これらのいずれも重篤な有害事象として分類されませんでした。
- 4人の患者が試験段階でめまいを起こし、そのうちのXNUMX人は重篤な有害事象として分類されましたが、Artesunateの中止後に可逆的でした。
転移性乳がん患者における経口アルテスネートの影響
ドイツのハイデルベルクにあるさまざまな機関の研究者によって実施された同じ非公開第 I 試験 (ARTIC M33/2) では、転移性乳癌患者における Artesunate (アルテミシニンの誘導体) による長期治療の安全性と忍容性が評価されました。彼らの 癌 治療。 この研究では、転移性乳癌患者 13 人を対象に、最大 200 か月の治療で最大 2.3 mg/日の経口 Artesunate 追加療法 (4.1-37 mg/kg BW/日) を行っても、重大な安全上の懸念は生じなかったと述べられています。 (Cornelia von Hagens et al., Phytomedicine., 2019)
まとめ
さまざまな種類のがんの治療におけるアルテミシニンの役割を評価する、非常に少数の臨床試験、特に患者数の少ない小規模な臨床試験が実施されました。 ただし、アルテミシニンを他の治療法との追加療法として使用して実施されたさまざまな研究 癌 アルテミシニンが癌を抑制する可能性があることが示されているため、さまざまな癌の種類での所見を確認し、安全性、適切な投与量、および毒性を評価するために、より適切に設計された大規模な臨床試験が必要です。癌。 がん治療のためにアルテスネート/アルテミシニンを処方する前に、副作用について患者を監視する必要もあります。
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