Highlights
Artemisinin, eine chemische Verbindung, die aus der Pflanze Artemisia annua extrahiert wird und in der chinesischen Medizin häufig zur Behandlung von Malaria verwendet wird, wird aufgrund von in vitro/in vivo und wenigen klinischen Studien als krebshemmend angesehen. Es sind jedoch genauer definierte größere klinische Studien erforderlich, um die Bedingungen und die Dosierung zu bestimmen, unter denen Artemisinin oder Artesunat, ein Derivat von Artemisinin, bei Krebspatienten sicher und wirksam sein können. Darüber hinaus sollten die Patienten in diesen Studien auch auf mögliche Nebenwirkungen überwacht werden, bevor sie Artesunat/Artemisinin verschreiben Krebs Behandlung.
Was ist Artemisinin?
Artemisinin ist eine chemische Verbindung, die aus Artemisia annua gewonnen wird, einem in China heimischen einjährigen Kraut, das zur Familie der Korbblütler gehört. Verschiedene Kombinationen mit Artemisinin, das aus diesem Kraut gewonnen wird, werden traditionell in der chinesischen Medizin verwendet, um verschiedene Krankheiten zu behandeln.
Artesunat ist das halbsynthetische Produkt/Derivat von Artemisinin.
Die Pflanze Artemisia annua ist auch unter mehreren anderen Namen bekannt, wie zum Beispiel Süßer Wermut, Qinghaosu, Qing Hao, Süßer Beifuß, Süße Annie und Einjähriger Wermut.
Was sind die angeblichen Verwendungen/Vorteile von Artemisinin?
Artemisia annua/Artemisinin wird in der traditionellen chinesischen Medizin bei Krankheiten wie:
- Malaria
- Fieber
- Entzündung
- Kopfschmerzen
- Blutung
Einige der anderen angeblichen Verwendungen/Vorteile von Artemisia annua/Artemisinin/Artesunate sind unten aufgeführt:
- Leishmaniose
- Chagas-Krankheit
- Afrikanische Schlafkrankheit
- Schmerzreduktion bei Patienten mit Arthrose
- Potenzial zur Behandlung von Krebs – wird als Krebsbehandlung untersucht
Was sind die Nebenwirkungen von Artemisinin?
Eine oder mehrere der folgenden Nebenwirkungen wurden bei einigen Personen nach der Anwendung von Artemisinin festgestellt:
- Hautausschlag
- Übelkeit
- Anämie
- Schwindel
- Appetitlosigkeit
- Schwerhörigkeit
- Leberprobleme
- Zittern
- Klingeln in den Ohren
- Anfälle
- Erbrechen
Abgesehen von diesen Nebenwirkungen können Artemisia annua-Extrakte/Artemisinin bei Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen Komplikationen verursachen und sollten daher vermieden werden. Man sollte Artemisinin auch vermeiden, wenn man Medikamente gegen Krampfanfälle einnimmt.
Artemisia-Extrakte/Artemisinin können CYP2B6- und CYP3A4-Enzyme induzieren und können daher mit Krebsmedikamenten oder anderen Medikamenten, die durch diese Enzyme metabolisiert werden, interagieren, wodurch deren Konzentration/Dosierung und Bioverfügbarkeit beeinflusst werden.
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Hat Artemisinin krebshemmende Eigenschaften?
Krebszellen benötigen eine große Menge Eisen, um sich zu vermehren. Artemisinin kann mit Eisen reagieren, um freie Radikale zu bilden, die die Zellen töten können. Im Vergleich zu normalen Zellen sind Krebszellen anfälliger für die zytotoxische Wirkung von Artemisinin.
Artemisinin kann daher dazu führen, dass sich die Krebszellen selbst zerstören und sich nicht weiter vermehren und ausbreiten.
Aufgrund dieser Eigenschaft von Artemisinin glauben viele Forscher, dass Artemisinin als Alternative zu vielen aggressiven Krebstherapien angesehen werden könnte. Bisher wurden jedoch nur wenige klinische Studien das Potenzial von Artemisinin in der Krebsbehandlung untersucht. Im Folgenden sind die Ergebnisse einiger dieser klinischen Studien im Zusammenhang mit der Anwendung von Artemisinin bei Krebs aufgeführt.
Studien im Zusammenhang mit der Verwendung von Artemisinin bei Krebs
Auswirkungen von Artesunat bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)
In einer von den Forschern des Dongguan Kuanghua Hospital in China durchgeführten Studie verglichen sie die Wirksamkeit und Toxizität von Artesunat (Derivat von Artemisinin) in Kombination mit NP (einem Chemotherapieschema mit Vinorelbin und Cisplatin) und NP allein bei der Behandlung von 120 Fällen von cases fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC). (Zhu-Yi Zhang et al., Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao., 2008)
Im Vergleich zu denen, die nur die NP-Chemotherapie erhielten, hatten Patienten, die Artesunat in Kombination mit NP-Chemotherapie erhielten, eine leichte Zunahme der Kurzzeitüberlebensrate von 34.5% auf 45.1%, eine leichte Abnahme der mittleren Überlebenszeit von 45 Wochen auf 44 Wochen und eine leichte Erhöhung der 1-Jahres-Überlebensrate von 32.7% auf 45.1%.
Die Studie ergab auch, dass die Krankheitskontrollrate von Patienten, die sowohl Artemisinin als auch Chemotherapie erhielten, 88.2 % betrug, was etwas höher ist als bei Patienten, die die Chemotherapie allein erhielten – 72.7 %. Die Studie fand keinen signifikanten Unterschied in der Toxizität (Myelosuppression und Verdauungsreaktion) zwischen den beiden Gruppen.
Insgesamt ergab diese Studie, dass Artesunat bei der Behandlung von NSCLC von Vorteil sein kann, da die Patienten, die mit einer Kombination aus Artesunat und Chemotherapie behandelt wurden, eine langsamere Krebsprogression aufwiesen als diejenigen, die Artesunat nicht zusammen mit der Chemotherapie erhielten.
Auswirkungen von intravenösem Artesunat bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen soliden Tumoren
Das Inova Health System in Virginia, das Georgetown University Medical Center in Washington DC und das Carolinas HealthCare System in North Carolina, USA, führten eine Phase-I-Studie an 19 Patienten mit fortgeschrittenem solidem Krebs durch, um die maximal verträgliche Dosierung und die dosislimitierenden Toxizitäten von intravenöses Artesunat (Derivat von Artemisinin). (John F. Deeken et al., Cancer Chemother Pharmacol., 2018)
Basierend auf der Studie mit diesen 19 Krebspatienten wurde festgestellt, dass die maximal verträgliche Dosis von intravenös verabreichtem Artesunat/Artemisinin 18 mg/kg betrug. Die Forscher kamen auch zu dem Schluss, dass die Behandlung gut vertragen wurde, jedoch wurde in dieser vorbehandelten Population nur eine bescheidene klinische Aktivität beobachtet.
Auswirkungen der oralen artesunaten Therapie bei Patienten mit kolorektalem Karzinom
In einer klinischen Studie der Forscher des Institute of Infection and Immunity der University of London und des East Surrey Hospital im Vereinigten Königreich, der Johannes Gutenberg-Universität und des Universitätsklinikums Tübingen in Deutschland und Dafra Pharma in Belgien untersuchten die Forscher das Krebsmedikament Wirkung und Verträglichkeit von oralem Artesunat (Derivat von Artemisinin) bei 20 Patienten mit Dickdarmkrebs. (Sanjeev Krishna et al., EBioMedicine., 2014)
9 Patienten mit Dickdarmkrebs erhielten orales Artesunat und 11 Patienten erhielten vor der Operation ein Placebo. Die Studie ergab, dass 12 % mehr Patienten aus der Gruppe, die Artesunat erhielten, eine Apoptose von > 7 % der Zellen im Vergleich zur Placebo-Gruppe aufwiesen. Die Studie ergab auch, dass während einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 42 Monaten 1 Patient, der Artesunat erhielt, und 6 Patienten, die Placebo erhielten, rezidivierendes Kolorektalkarzinom entwickelten.
Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass Artesunat bei Darmkrebs apoptotische und antiproliferative Eigenschaften haben und gut vertragen werden kann.
Einfluss von Artesunat bei metastasiertem Aderhautmelanom
Forscher des Universitätsklinikums Erlangen in Deutschland untersuchten die Wirkung von Artesunat (Derivat von Artemisinin) in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie bei Patienten mit metastasierendem Aderhautmelanom. Die Studie hob hervor, dass das Therapieschema gut vertragen wurde und keine zusätzlichen Nebenwirkungen außer denen, die nur durch die Standard-Chemotherapie verursacht werden, auftreten. (Thomas G. Berger et al., Oncol Rep., 2005)
Darüber hinaus erwähnten sie, dass Artesunat in Kombination mit einem zweiten Medikament bei Patienten mit Aderhautmelanom vielversprechend war. Sie haben festgestellt, dass:
- Einer der Patienten, der Artesunat erhielt, verspürte eine vorübergehende Reaktion, wenn er zusammen mit einem Medikament namens Fotemustin eingenommen wurde.
- Der zweite Patient zeigte eine Krankheitsstabilisierung und Reduktion von Milz- und Lungenmetastasen nach der Einnahme von Artesunat zusammen mit dem zweiten Medikament Dacarbazin und war 47 Monate nach der ersten Diagnose eines Aderhautmelanoms im Stadium IV am Leben, das ansonsten normalerweise eine Überlebenszeit von 2-5 Monaten hat.
Auswirkungen des oralen Artenimol-R/Artemisinin-Derivats bei fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs
Forscher von Dafra Pharma Ltd in Belgien bewerteten den klinischen Nutzen und die Sicherheit der oralen Verabreichung von Artenimol-R (einem Derivat von Artemisinin) bei 10 Patienten mit fortgeschrittenem Zervixkarzinom über 28 Tage. Die Studie ergab, dass alle 10 Patienten eine Remission hatten und die Symptome wie Schmerzen und Ausfluss innerhalb von durchschnittlich 7 Tagen verschwanden. (Frans Herwig Jansen et al., Anticancer Res., 2011)
Ototoxizität bei Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Brustkrebs, die mit Artesunat als Zusatztherapie behandelt werden
Ototoxizität könnte ein potenzielles Sicherheitsrisiko bei Brustkrebspatientinnen darstellen, die mit täglichen Langzeitdosen von Artesunat (einem Derivat von Artemisinin) behandelt werden. Daher führten Forscher verschiedener Institutionen in Heidelberg, Deutschland, eine prospektive Phase-I-Dosiseskalationsstudie namens ARTIC M33/2-Studie durch, um die Sicherheit und Verträglichkeit von Artesunat bei 23 Patientinnen mit fortgeschrittener Brustdrüsenbildung zu bewerten Krebs. (Miriam König et al., Cancer Chemother Pharmacol., 2016)
Die Studie ergab, dass:
- Bei 4 Patienten traten unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Hörproblemen auf, möglicherweise aufgrund der Einnahme von Artesunat, obwohl keines davon als schwere unerwünschte Ereignisse eingestuft wurde, da keine Behandlungsunterbrechung erforderlich war.
- 4 Patienten hatten während der Testphase Schwindel, von denen einer als schwere unerwünschte Ereignisse eingestuft wurde, aber nach Absetzen von Artesunat reversibel war.
Auswirkungen von oralem Artesunat bei Patientinnen mit metastasierendem Brustkrebs
Dieselbe offene Phase-I-Studie (ARTIC M33/2), die von Forschern verschiedener Institutionen in Heidelberg, Deutschland, durchgeführt wurde, bewertete die Sicherheit und Verträglichkeit einer Langzeitbehandlung mit Artesunat (einem Derivat von Artemisinin) bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs, die davon betroffen waren ihre durchlaufen Krebs Behandlungen. Die Studie erwähnte, dass bei 13 Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs eine orale Artesunat-Zusatztherapie von bis zu 200 mg/Tag (2.3–4.1 mg/kg Körpergewicht/Tag) in bis zu 37 Behandlungsmonaten zu keinen größeren Sicherheitsbedenken führte. (Cornelia von Hagens et al., Phytomedizin., 2019)
Zusammenfassung
Es wurde eine sehr geringe Anzahl klinischer Studien durchgeführt, insbesondere kleine klinische Studien mit einer geringen Anzahl von Patienten, die die Rolle von Artemisinin bei der Behandlung verschiedener Krebsarten untersuchten. Obwohl verschiedene Studien mit Artemisinin als Zusatztherapie mit anderen durchgeführt wurden Krebs Behandlungen darauf hindeuteten, dass Artemisinin das Potenzial haben könnte, Krebs zu hemmen, sind besser konzipierte größere klinische Studien erforderlich, um die Ergebnisse bei verschiedenen Krebsarten zu bestätigen und die Sicherheit, richtige Dosierung und Toxizität zu bewerten, bevor Artesunat/Artemisinin zur Behandlung von empfohlen wird Krebs. Die Patienten müssen auch auf Nebenwirkungen überwacht werden, bevor sie Artesunat/Artemisinin zur Krebstherapie verschreiben.
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