Ewing Sarkoması üçün qidalar!

giriş

Ewing Sarkoması üçün qidalar hər bir fərd üçün fərdiləşdirilməlidir və həmçinin xərçəng müalicəsi və ya şiş genetik dəyişikliyi zamanı uyğunlaşmalıdır. Fərdiləşdirmə və uyğunlaşma xərçəng toxumasının biologiyası, genetikası, müalicəsi, həyat tərzi şərtləri və pəhriz seçimləri ilə bağlı müxtəlif qidaların tərkibində olan bütün aktiv maddələr və ya bioaktivləri nəzərə almalıdır. Beləliklə, qidalanma xərçəng xəstəsi və xərçəng riski altında olan bir şəxs üçün çox vacib qərarlardan biri olsa da - yemək üçün qidaları necə seçmək asan məsələ deyil.

Ewing sarkoması, əsasən uşaqları və gəncləri təsir edən sümük xərçənginin nadir formasıdır. Sümük tutulmasındakı oxşarlıqlara görə tez-tez osteosarkoma ilə müqayisə edilir. Ewing sarkomasının simptomları arasında sümük ağrısı, sümük ətrafındakı toxumaların şişməsi, atəş, zədəsiz qırıq sümüklər, yorğunluq və gözlənilməz kilo itkisi ola bilər. Ewing sarkoması adətən 11 və 22-ci xromosomları əhatə edən translokasiya nəticəsində yaranır. Nadir hallarda Ewing sarkoması ağciyərlərə metastaz verə və ağciyər xərçənginə səbəb ola bilər. Ewing sarkoması olan xəstələrin təxminən 30% -i diaqnozun ilk beş ili ərzində təkrarlanır. Müalicə, kimyaterapiya, cərrahiyyə və radiasiya terapiyası daxil olmaqla multimodal yanaşmanı əhatə edir, lakin təcrid olunmuş ağciyər metastazları olanlarda sağ qalma nisbəti 30%-dən az olan residiv və refrakter Ewing sarkoması üçün standart terapiya yoxdur. sümük və sümük iliyinin iştirakı. Ewing sarkoması uşaqlarda və gənclərdə daha çox görülsə də, böyüklərdə də nadir hallarda baş verə bilər. Ewing sarkoması üçün sağ qalma nisbəti, müalicə seçimlərindəki irəliləyişlər sayəsində illər ərzində yaxşılaşmışdır; lokallaşdırılmış və regional şişlər üçün 20 illik sağ qalma nisbəti təxminən 5-70% təşkil edir. Proqnoz mərhələ və terapiyaya cavab kimi amillərdən asılı olaraq dəyişir.

Ewing Sarkoması üçün hansı tərəvəz, meyvə, qoz-fındıq, toxum yeməyin əhəmiyyəti varmı?

Xərçəng xəstələri və genetik xərçəng riski olan şəxslər tərəfindən verilən çox yayılmış qidalanma sualı budur - Ewing Sarkoması kimi xərçənglər üçün hansı qidaları yediyim və hansını etmədiyimin əhəmiyyəti varmı? Yoxsa bitki əsaslı pəhrizə əməl etsəm, Ewing Sarkoması kimi xərçəng üçün bu kifayətdirmi?

Məsələn, tərəvəz gül kələminin İsveçlə müqayisədə daha çox istehlak edilməsinin əhəmiyyəti varmı? Meyvənin Nardansa Qara Mürəzəyə üstünlük verilməsinin fərqi varmı? Həmçinin oxşar seçimlər şabalıd üzərində Butternut kimi qoz-fındıq/toxum və sümbül paxlası üzərində yonca kimi paxlalılar üçün edilirsə. Yediyim şey önəmlidirsə - o zaman Ewing Sarkoması üçün tövsiyə olunan qidaları necə müəyyən etmək olar və bu, eyni diaqnoz və ya genetik riski olan hər kəs üçün eyni cavabdırmı?

Bəli! Yediyiniz qidalar Ewing Sarkoması üçün vacibdir!

Qida tövsiyələri hər kəs üçün eyni olmaya bilər və hətta eyni diaqnoz və genetik risk üçün fərqli ola bilər.

Bütün qidalar (tərəvəzlər, meyvələr, qoz-fındıq, toxumlar, paxlalılar, yağlar və s.) və qida əlavələri müxtəlif nisbətlərdə və miqdarda birdən çox aktiv molekulyar komponentdən və ya bioaktiv maddələrdən ibarətdir. Hər bir aktiv inqrediyentin özünəməxsus fəaliyyət mexanizmi var - bu, müxtəlif biokimyəvi yolların aktivləşdirilməsi və ya inhibə edilməsi ola bilər. Tövsiyə olunan sadə şəkildə ifadə edilən qidalar və əlavələr xərçəngin molekulyar sürücülərinin artmasına səbəb olmayan, lakin onları azaldan qidalardır. Əks halda bu qidalar tövsiyə edilməməlidir. Qidaların tərkibində çoxlu aktiv maddələr var – buna görə də qidaları və əlavələri qiymətləndirərkən bütün aktiv maddələrin təsirini ayrı-ayrılıqda deyil, məcmu şəkildə nəzərə almaq lazımdır.

Məsələn, Qara Elderberry aktiv maddələr Apigenin, Likopen, Curcumin, Lupeol, Quercetin ehtiva edir. Narın tərkibində isə aktiv maddələr Apigenin, Ellagic Acid, Curcumin, Lupeol, Quercetin və bəlkə də başqaları var.

Ewing Sarkoması üçün yemək qərarı verərkən və seçərkən edilən ümumi səhv, qidaların tərkibində olan yalnız seçilmiş aktiv maddələri qiymətləndirmək və qalanlarına məhəl qoymamaqdır. Qidaların tərkibində olan müxtəlif aktiv maddələr xərçəngə səbəb olanlara əks təsir göstərə bildiyinə görə, siz Ewing Sarkoması üçün qidalanma qərarı vermək üçün qida və əlavələrdən aktiv maddələr seçə bilməzsiniz.

BƏLİ – XƏRÇƏNG ÜÇÜN QİDA SEÇİMİ ƏHƏMİYYƏTLİDİR. QİDALANMA QƏRARLARINDA QİDALARIN BÜTÜN AKTİV İNQREDİENTLƏRİ NƏZƏRƏ ALINMALIDIR.

İçin kişiselleştirme Ewing Sarkoması üçün lazım olan bacarıqlar?

Ewing Sarkoması kimi xərçənglər üçün fərdi qidalanma tövsiyə olunan qidalardan / əlavələrdən ibarətdir; tövsiyə edilməyən qidalar/tövsiyə olunan qidaların istifadəsinə üstünlük verən nümunə reseptləri ilə əlavələr. Fərdi qidalanma nümunəsini burada görmək olar əlaqə.

Hansı qidaların tövsiyə edilib-edilməməsinə qərar vermək son dərəcə mürəkkəbdir, Ewing Sarkoması biologiyası, qida elmi, genetika, biokimya, həmçinin xərçəng müalicəsinin necə işlədiyini və müalicələrin effektivliyini dayandıra biləcəyi əlaqəli zəiflikləri yaxşı başa düşmək tələb olunur.

XƏRÇƏNG ÜÇÜN QİDALANMASINI FƏRDİYYƏTLƏŞDİRMƏK ÜÇÜN TƏLƏB EDİLƏN MİNİMUM BİLİK EKSPERTİZALARI bunlardır: XƏRÇƏNG BİOLOGİYASI, QİDA ELMİ, XƏRÇƏNGİN MÜALİCƏLƏRİ VƏ GENETİKA.

Ewing Sarkoması kimi xərçənglərin xüsusiyyətləri

Ewing Sarkoması kimi bütün xərçənglər unikal biokimyəvi yollar dəsti ilə xarakterizə edilə bilər - Ewing Sarkomasının imza yolları. Cell Cycle, Cytoskeletal Dynamics, PI3K-AKT-MTOR Signaling, Cell Cycle Checkpoints kimi biokimyəvi yollar Ewing Sarkomasının imza tərifinin bir hissəsidir. Hər bir fərdin xərçəng genetikası fərqli ola bilər və buna görə də onların xüsusi xərçəng imzası unikal ola bilər.

Ewing Sarkoması üçün təsirli olan müalicələr hər bir xərçəng xəstəsi və genetik risk altında olan fərd üçün əlaqəli biokimyəvi yolları bilməlidir. Buna görə fərqli təsir mexanizmləri olan müxtəlif müalicələr müxtəlif xəstələr üçün təsirli olur. Eynilə və eyni səbəblərə görə qidalar və əlavələr hər bir fərd üçün fərdiləşdirilməlidir. Buna görə də xərçəng müalicəsi Vincristine qəbul edərkən Ewing Sarkoması üçün bəzi qidalar və əlavələr tövsiyə olunur, bəzi qidalar və əlavələr tövsiyə edilmir.

kimi mənbələr cBioPortal və bir çox başqaları bütün xərçəng göstəriciləri üçün klinik sınaqlardan əldə edilən əhali nümayəndəsi xəstələrə anonim məlumat verir. Bu məlumatlar nümunə ölçüsü / xəstələrin sayı, yaş qrupları, cins, etnik mənsubiyyət, müalicə üsulları, şiş yeri və hər hansı genetik mutasiyalar kimi klinik sınaq tədqiqi təfərrüatlarından ibarətdir.

STAG2, TP53, RYR2, EZH2 və HSD3B2 Ewing Sarkoması üçün ən yüksək reytinqli bildirilmiş genlərdir. STAG2 bütün klinik sınaqlarda təmsil olunan xəstələrin 10.5%-də bildirilmişdir. TP53 isə 4.7%-də bildirilir. Xəstələrin ümumi məlumatları 1-dən 79-a qədər olan yaşları əhatə edir. Xəstə məlumatlarının 56.2%-i kişilərdir. Ewing Sarkoması biologiyası bildirilmiş genetika ilə birlikdə bu xərçəng üçün imza biokimyəvi yolları təmsil edən əhalini müəyyən edir. Fərdi xərçəng şişinin genetikası və ya riskə töhfə verən genlər də məlumdursa, bu da qidalanmanın fərdiləşdirilməsi üçün istifadə edilməlidir.

QİDALANMA SEÇİMLERİ HƏR FƏRDİN XƏRÇƏNG İMZASI İLƏ UYĞUN OLMALIDIR.

Ewing Sarkoması üçün Qida və Əlavələr

Xərçəng Xəstələri üçün

Müalicə və ya palliativ baxımda olan xərçəng xəstələri qida və əlavələr barədə qərar verməlidirlər - lazımi pəhriz kaloriləri üçün, hər hansı müalicənin yan təsirlərini idarə etmək və həmçinin xərçəng idarəsini yaxşılaşdırmaq üçün. Bütün bitki əsaslı qidalar bərabər deyil və xərçəngin davamlı müalicəsi üçün fərdiləşdirilmiş və fərdiləşdirilmiş qidaların seçilməsi və prioritetləşdirilməsi vacibdir və mürəkkəbdir. Qidalanma ilə bağlı qərarlar qəbul etmək üçün təlimatları təmin edən bəzi nümunələr.

Tərəvəzli GÜL KƏLƏMİ və ya İSVEÇ seçin?

Tərəvəz gül kələmində Curcumin, Lupeol, Phloretin, Daidzein, Beta-sitosterol kimi bir çox aktiv maddələr və ya bioaktiv maddələr var. Bu aktiv maddələr MAPK Siqnalları, Karbohidrat Metabolizmi, NFKB Siqnalları və PI3K-AKT-MTOR Siqnalları və digərləri kimi müxtəlif biokimyəvi yolları manipulyasiya edir. Davam edən xərçəng müalicəsi Vinkristin olduqda, Ewing Sarkoması üçün gül kələmi tövsiyə olunur. Bunun səbəbi, gül kələminin Vinkristinin təsirini həssaslaşdırmaq üçün elmi olaraq bildirilmiş biokimyəvi yolları dəyişdirməsidir.

Tərəvəz İsveçdəki bəzi aktiv maddələr və ya bioaktivlər Apigenin, Curcumin, Lupeol, Phloretin, Daidzeindir. Bu aktiv maddələr müxtəlif biokimyəvi yolları manipulyasiya edir, məsələn, Sitoskeletal Dinamik, Epiteliyadan Mezenxima Keçid və PI3K-AKT-MTOR Siqnalizasiyası və digərləri. Davam edən xərçəng müalicəsi Vinkristin olduğu zaman Ewing Sarkoması üçün İsveç tövsiyə edilmir, çünki o, xərçəng müalicəsini davamlı və ya daha az həssas edən biokimyəvi yolları dəyişdirir.

TƏRƏZƏTLİ KƏLƏM İSVEÇ ÜZRƏ Ewing Sarkoması və Vincristine MÜALİCƏSİ ÜÇÜN TÖVSİYƏ EDİLİR.

Meyvə NAR və ya QARA MÜRÜR seçin?

Meyvə Narının tərkibində Apigenin, Ellagic Acid, Curcumin, Lupeol, Quercetin kimi bir çox aktiv maddələr və ya bioaktiv maddələr var. Bu aktiv maddələr MAPK Siqnalları, Karbohidrat Metabolizmi, NFKB Siqnalları və PI3K-AKT-MTOR Siqnalları və digərləri kimi müxtəlif biokimyəvi yolları manipulyasiya edir. Davam edən xərçəng müalicəsi Vinkristin olduğu zaman Ewing Sarkoması üçün nar tövsiyə olunur. Bunun səbəbi, Narın Vinkristinin təsirini həssaslaşdırmaq üçün elmi olaraq bildirilmiş biokimyəvi yolları dəyişdirməsidir.

Meyvənin tərkibindəki bəzi aktiv maddələr və ya bioaktiv maddələr Apigenin, Likopen, Curcumin, Lupeol, Quercetindir. Bu aktiv maddələr müxtəlif biokimyəvi yolları manipulyasiya edir, məsələn, Sitoskeletal Dinamik, Epiteliyadan Mezenxima Keçid və PI3K-AKT-MTOR Siqnalizasiyası və digərləri. Davam edən xərçəng müalicəsi Vinkristin olduğu zaman Qara Mürübün Ewing Sarkoması üçün tövsiyə edilmir, çünki o, xərçəng müalicəsini davamlı və ya daha az həssas edən biokimyəvi yolları dəyişdirir.

Ewing Sarkoması VƏ VİNKRİSTİNİN MÜALİCƏSİ ÜÇÜN QARA MÜRÜYƏ ÜZRƏ MEYVƏ NAR TÖVSİYƏ EDİLİR.

Fındıq BUTTERNUT və ya KESTNUT seçin?

Kərə yağı tərkibində Apigenin, Likopen, Curcumin, Lupeol, Myricetin kimi bir çox aktiv maddələr və ya bioaktiv maddələr var. Bu aktiv maddələr MAPK Signaling, RAS-RAF Signaling, NFKB Signaling və PI3K-AKT-MTOR Signaling və digərləri kimi müxtəlif biokimyəvi yolları manipulyasiya edir. Davam edən xərçəng müalicəsi Vinkristin olduğu zaman Ewing Sarkoması üçün butternut tövsiyə olunur. Bunun səbəbi, butternutun Vinkristinin təsirini həssaslaşdırmaq üçün elmi olaraq bildirilmiş biokimyəvi yolları dəyişdirməsidir.

Şabalıddakı bəzi aktiv maddələr və ya bioaktivlər Apigenin, Ellagic Acid, Licopene, Curcumin, Lupeoldur. Bu aktiv maddələr WNT Beta Catenin Signaling, Cytoskeletal Dynamics və Epiteliyadan Mezenxima Keçid və digərləri kimi müxtəlif biokimyəvi yolları manipulyasiya edir. Davam edən xərçəng müalicəsi Vinkristin olduğu zaman şabalıd Ewing sarkoması üçün tövsiyə edilmir, çünki o, xərçəng müalicəsini davamlı və ya daha az cavab verən biokimyəvi yolları dəyişdirir.

Ewing Sarkoması VƏ Vinkristinin MÜALİCƏSİ ÜÇÜN Şabalıd ÜZRƏ KƏYMƏK TÖVSİYƏ EDİLİR.

Genetik Xərçəng riski olan şəxslər üçün

Ewing sarkoması və ya ailə tarixinin genetik riski olan şəxslər tərəfindən verilən sual "Əvvəlkilərdən fərqli olaraq nə yeməliyəm?" və xəstəliyin risklərini idarə etmək üçün qidaları və əlavələri necə seçmək lazımdır. Xərçəng riski üçün müalicə baxımından təsirli bir şey olmadığı üçün - qida və əlavələrin qərarları vacib olur və edilə bilən çox az hərəkətli şeylərdən biridir. Bütün bitki əsaslı qidalar bərabər deyil və müəyyən edilmiş genetika və yol imzasına əsaslanır – qida və əlavələrin seçimləri fərdiləşdirilməlidir.

Tərəvəzli DƏHƏV KƏRƏYƏNİ və ya DƏQVUSU QƏPİ seçin?

Tərəvəz Giant Butterbur, Curcumin, Apigenin, Lupeol, Daidzein, Formononetin kimi bir çox aktiv maddələr və ya bioaktivləri ehtiva edir. Bu aktiv maddələr MAPK siqnalı, DNT təmiri, PI3K-AKT-MTOR siqnalı və oksidləşdirici stress və digərləri kimi müxtəlif biokimyəvi yolları manipulyasiya edir. Nəhəng Butterbur, əlaqəli genetik risk EZH2 olduqda Ewing Sarkoması riski üçün tövsiyə olunur. Bunun səbəbi, Giant Butterburun onun imza sürücülərinə qarşı çıxan biokimyəvi yolları artırmasıdır.

Tərəvəz dəvəquşu qıjının tərkibindəki bəzi aktiv maddələr və ya bioaktivlər Curcumin, Apigenin, Lupeol, Daidzein, Formononetindir. Bu aktiv maddələr oksidləşdirici stress və başqaları kimi müxtəlif biokimyəvi yolları manipulyasiya edir. Dəvəquşu qıjı, Ewing sarkoması riski ilə əlaqəli genetik risk EZH2 olduqda tövsiyə edilmir, çünki bu, onun imza yollarını artırır.

EZH2 GENETİK XƏRÇƏNG RİSKİ ÜÇÜN TƏRƏZƏTLİ NƏHƏBƏK KƏRƏYƏNİ DƏQƏQUSU ÜZRƏ TÖVSİYƏ EDİLİR.

Fruit NANCE və ya ABIYUCH seçin?

Frut Nance tərkibində Curcumin, Apigenin, Lupeol, Daidzein, Formononetin kimi bir çox aktiv maddələr və ya bioaktiv maddələr var. Bu aktiv maddələr MAPK siqnalı, DNT təmiri, PI3K-AKT-MTOR siqnalı və oksidləşdirici stress və digərləri kimi müxtəlif biokimyəvi yolları manipulyasiya edir. Nance, əlaqəli genetik risk EZH2 olduqda Ewing Sarkoması riski üçün tövsiyə olunur. Bunun səbəbi, Nance'in onun imza sürücülərinə qarşı çıxan biokimyəvi yolları artırmasıdır.

Abiyuch meyvəsindəki bəzi aktiv maddələr və ya bioaktivlər Curcumin, Apigenin, Lupeol, Daidzein, Formononetindir. Bu aktiv maddələr oksidləşdirici stress və başqaları kimi müxtəlif biokimyəvi yolları manipulyasiya edir. Abiyuch, Ewing Sarkoması riski ilə əlaqəli genetik risk EZH2 olduqda tövsiyə edilmir, çünki bu, onun imza yollarını artırır.

EZH2 XƏRÇƏNGİN GENETİK RİSKİ ÜÇÜN ABİYUCH ÜZRƏ MEYVƏ NANSİ TÖVSİYƏ EDİLİR.

Fındıq adi fındıq və ya AVROPA şabalıdı seçin?

Adi fındıq tərkibində Curcumin, Lupeol, Quercetin, Daidzein, Formononetin kimi bir çox aktiv maddələr və ya bioaktiv maddələr var. Bu aktiv maddələr MAPK siqnalı, DNT təmiri, kodlaşdırılmayan RNT siqnalı və PI3K-AKT-MTOR siqnalı və digərləri kimi müxtəlif biokimyəvi yolları manipulyasiya edir. Adi fındıq, əlaqəli genetik risk EZH2 olduqda Ewing sarkoması riski üçün tövsiyə olunur. Bunun səbəbi, adi fındıq, onun imza sürücülərinə qarşı çıxan biokimyəvi yolları artırır.

Avropa şabalıdının bəzi aktiv maddələri və ya bioaktivləri Curcumin, Apigenin, Ellagic Acid, Lupeol, Quercetindir. Bu aktiv maddələr oksidləşdirici stress və başqaları kimi müxtəlif biokimyəvi yolları manipulyasiya edir. Avropa şabalıdı Ewing sarkoması riski ilə əlaqəli genetik risk EZH2 olduqda tövsiyə edilmir, çünki onun imza yollarını artırır.

EZH2 GENETİK XƏRÇƏNG RİSKİ ÜÇÜN AVROPA ŞABALIĞINDA ADİ FINDIQ TÖVSİYƏ EDİLİR.

Axırı

Seçilmiş qidalar və əlavələr Ewing Sarkoması kimi xərçənglər üçün vacib qərarlardır. Ewing Sarkoması xəstələri və genetik riski olan şəxslər həmişə bu sualla qarşılaşırlar: "Mənə hansı qidalar və qida əlavələri tövsiyə olunur, hansılar tövsiyə edilmir?" Bütün bitki əsaslı qidaların faydalı ola biləcəyi və ya zərərli olmadığına dair yanlış bir fikir olan ümumi bir inanc var. Müəyyən qidalar və əlavələr xərçəngin müalicəsinə mane ola bilər və ya xərçəngin molekulyar yollarını təşviq edə bilər.

Ewing Sarkoması kimi xərçəng əlamətlərinin müxtəlif növləri var, hər biri ayrı-ayrı şiş genetikası ilə hər bir fərddə əlavə genomik varyasyonlara malikdir. Bundan əlavə, hər bir xərçəng müalicəsi və kemoterapiyanın unikal təsir mexanizmi var. Gül kələmi kimi hər bir qida müxtəlif miqdarda müxtəlif bioaktiv maddələr ehtiva edir ki, bu da biokimyəvi yolların müxtəlif və fərqli dəstlərinə təsir göstərir. Fərdi qidalanmanın tərifi xərçəngin əlaməti, müalicəsi, genetika, həyat tərzi və digər amillər üçün fərdiləşdirilmiş qida tövsiyələridir. Xərçəng üçün qidalanma fərdiləşdirmə qərarları xərçəng biologiyası, qida elmi və müxtəlif kemoterapi müalicələri haqqında bilik tələb edir. Nəhayət, müalicə dəyişiklikləri olduqda və ya yeni genomika müəyyən edildikdə - qidalanmanın fərdiləşdirilməsi yenidən qiymətləndirilməlidir.

Əlavə qidalanma fərdiləşdirmə həlli qərar verməyi asanlaşdırır və “Ewing Sarkoması üçün hansı qidaları seçməliyəm və ya etməməliyəm?” sualına cavab verməkdə bütün ehtimalları aradan qaldırır. Addon multidisiplinar komandasına xərçəng həkimləri, klinik alimlər, proqram mühəndisləri və məlumat alimləri daxildir.

References

• Pan Origimed 2020
• Xərçəng terapiyası klonal hematopoezin fitnes mənzərəsini formalaşdırır.
• K2 vitamininin xərçəngə qarşı təsirləri ilə bağlı tədqiqatların gedişi.
• Qalik turşusu RhoB-nin artan ifadəsi, AKT/kiçik GTPase siqnallarının aşağı tənzimlənməsi və NF-κB fəaliyyətinin inhibəsi vasitəsilə mədə xərçəngi hüceyrələrinin metastazını və invaziv böyüməsini maneə törədir.
• Brassinin PI3K/Akt/mTOR siqnal kaskadının deaktivasiyası yolu ilə ağciyər karsinoma hüceyrələrinin invaziv potensialını sıxışdırır.
• Likopen diferensial olaraq androgenlərə cavab verən və müstəqil prostat xərçəngi hüceyrə xəttlərində sükunət və apoptoza səbəb olur.
• Paederia foetida xromatin modifikasiya fermentlərini modulyasiya etməklə və insan prostat xərçəngi hüceyrələrində pro-iltihablı sitokin gen ifadəsini dəyişdirərək xərçəng əleyhinə fəaliyyətə səbəb olur.
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559183
• https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/21752-ewings-sarcoma
• https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/sarcoma/ewing-sarcoma-in-adults#:~:text=What%20is%20the%20long%2Dterm,15%20percent%20to%2030%20percent.
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559183