المُقدّمة
يجب أن تكون أغذية Ewing Sarcoma مخصصة لكل فرد ويجب أيضًا أن تتكيف عند علاج السرطان أو التغيير الجيني للورم. يجب أن يأخذ التخصيص والتكيف في الاعتبار جميع المكونات النشطة أو المواد الحيوية الموجودة في الأطعمة المختلفة فيما يتعلق ببيولوجيا الأنسجة السرطانية وعلم الوراثة والعلاجات وظروف نمط الحياة وتفضيلات النظام الغذائي. ومن ثم ، في حين أن التغذية هي أحد القرارات المهمة للغاية التي يتخذها مريض السرطان والفرد المعرض لخطر الإصابة بالسرطان - فإن كيفية اختيار الأطعمة التي يأكلها ليست مهمة سهلة.
ساركوما إيوينج هي شكل نادر من سرطان العظام الذي يصيب الأطفال والشباب في المقام الأول. غالبًا ما يتم مقارنته بالساركوما العظمية بسبب التشابه في إصابة العظام. قد تشمل أعراض ساركوما إيوينج آلام العظام، وتورم الأنسجة حول العظام، والحمى، وكسور العظام دون إصابة، والتعب، وفقدان الوزن بشكل غير متوقع. عادة ما تنتج ساركومة إيوينغ عن انتقال يتضمن الكروموسومات 11 و22. وفي حالات نادرة، قد تنتشر ساركومة إيوينغ إلى الرئتين، مما يساهم في الإصابة بسرطان الرئة. سيتكرر ظهور ساركوما إيوينج في حوالي 30% من المرضى خلال السنوات الخمس الأولى من التشخيص. يتضمن العلاج نهجًا متعدد الوسائط، بما في ذلك العلاج الكيميائي والجراحة والعلاج الإشعاعي، ومع ذلك، لا يوجد علاج قياسي لساركوما إيوينج الانتكاسية والمقاومة، حيث تقل معدلات البقاء على قيد الحياة عن 30% في أولئك الذين يعانون من نقائل رئوية معزولة وأقل من 20% في أولئك الذين يعانون من نقائل رئوية معزولة. تورط العظام ونخاع العظام. على الرغم من أن ساركوما إيوينج أكثر شيوعًا عند الأطفال والشباب، إلا أنها نادرًا ما تحدث عند البالغين أيضًا. لقد تحسن معدل البقاء على قيد الحياة لساركوما إيوينج على مر السنين، وذلك بفضل التقدم في خيارات العلاج؛ مع معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات للأورام المحلية والإقليمية يبلغ حوالي 70-80٪. يختلف التشخيص اعتمادًا على عوامل مثل المرحلة والاستجابة للعلاج.
بالنسبة إلى Ewing Sarcoma ، هل يهم ما هي الخضروات والفواكه والمكسرات والبذور التي يأكلها المرء؟
سؤال التغذية الشائع جدًا الذي يطرحه مرضى السرطان والأفراد المعرضون لخطر الإصابة بالسرطان وراثيًا هو - بالنسبة لأنواع السرطان مثل Ewing Sarcoma ، هل يهم ما هي الأطعمة التي أتناولها والتي لا أتناولها؟ أو إذا اتبعت نظامًا غذائيًا نباتيًا فهل هذا كافٍ للسرطان مثل ساركوما إوينغ؟
على سبيل المثال ، هل يهم إذا تم استهلاك القرنبيط النباتي أكثر من السويدي؟ هل هناك فرق إذا تم تفضيل فاكهة البلسان الأسود على الرمان؟ أيضًا إذا تم إجراء اختيارات مماثلة للمكسرات / البذور مثل الجوز على الكستناء والبقول مثل البرسيم الحجازي فوق Hyacinth Bean. وإذا كان ما أتناوله مهمًا - فكيف يمكن تحديد الأطعمة الموصى بها لساركوما إوينغ وهل هي نفس الإجابة لكل شخص لديه نفس التشخيص أو المخاطر الوراثية؟
نعم! الأطعمة التي تتناولها مهمة لساركوما إوينغ!
قد لا تكون التوصيات الغذائية هي نفسها بالنسبة للجميع ويمكن أن تكون مختلفة حتى بالنسبة لنفس التشخيص والمخاطر الجينية.
تتكون جميع الأطعمة (الخضروات والفواكه والمكسرات والبذور والبقول والزيوت وما إلى ذلك) والمكملات الغذائية من أكثر من مكون جزيئي نشط أو عناصر حيوية بنسب وكميات مختلفة. كل مكون نشط له آلية عمل فريدة - والتي يمكن أن تكون بمثابة تنشيط أو تثبيط مسارات كيميائية حيوية مختلفة. الأطعمة والمكملات المبينة ببساطة والموصى بها هي تلك التي لا تسبب زيادة في الدوافع الجزيئية للسرطان ولكنها تقلل منها. عدا ذلك لا ينبغي التوصية بهذه الأطعمة. تحتوي الأطعمة على العديد من المكونات النشطة - وبالتالي عند تقييم الأطعمة والمكملات الغذائية ، يجب أن تأخذ في الاعتبار تأثير جميع المكونات النشطة بشكل تراكمي وليس بشكل فردي.
على سبيل المثال ، يحتوي Black Elderberry على مكونات نشطة Apigenin و Lycopene و Curcumin و Lupeol و Quercetin. ويحتوي الرمان على مكونات نشطة Apigenin و Ellagic Acid و Curcumin و Lupeol و Quercetin وربما غيرها.
خطأ شائع عند اتخاذ قرار واختيار الأطعمة لتناولها من أجل Ewing Sarcoma - هو تقييم المكونات النشطة المختارة فقط الموجودة في الأطعمة وتجاهل الباقي. نظرًا لأن المكونات النشطة المختلفة الموجودة في الأطعمة قد يكون لها تأثيرات معاكسة على مسببات الإصابة بالسرطان - لا يمكنك اختيار المكونات النشطة في الأطعمة والمكملات الغذائية لاتخاذ قرار التغذية لساركوما إوينغ.
نعم - اختيارات الطعام مهمة لمرض السرطان. يجب أن تأخذ قرارات التغذية في الاعتبار جميع المكونات النشطة للأغذية.
المهارات اللازمة لإضفاء الطابع الشخصي على التغذية لإيوينغ ساركوما؟
تتكون التغذية المخصصة لأنواع السرطان مثل Ewing Sarcoma من الأطعمة / المكملات الغذائية الموصى بها ؛ لا ينصح بأطعمة / مكملات مع أمثلة للوصفات التي تعطي الأولوية لاستخدام الأطعمة الموصى بها. يمكن رؤية مثال على التغذية الشخصية في هذا الصفحة .
يعد تحديد الأطعمة الموصى بها أم لا أمرًا معقدًا للغاية ، ويتطلب خبرة في بيولوجيا إوينغ ساركوما ، وعلوم الغذاء ، وعلم الوراثة ، والكيمياء الحيوية إلى جانب الفهم الجيد لكيفية عمل علاجات السرطان ونقاط الضعف المرتبطة بها والتي يمكن أن تتوقف من خلالها العلاجات عن الفعالية.
الحد الأدنى من الخبرة المعرفية اللازمة لتخصيص التغذية للسرطان هي: بيولوجيا السرطان ، وعلم الغذاء ، وعلاجات السرطان ، والجينات.
أغذية يجب تناولها بعد تشخيص السرطان!
لا يوجد نوعان من أنواع السرطان متماثلان. تجاوز إرشادات التغذية الشائعة للجميع واتخذ قرارات شخصية بشأن الطعام والمكملات الغذائية بثقة.
خصائص السرطانات مثل ساركوما إوينغ
يمكن وصف جميع أنواع السرطان مثل ساركوما إوينغ بمجموعة فريدة من المسارات البيوكيميائية - المسارات المميزة لساركوما إوينغ. تعد المسارات البيوكيميائية مثل دورة الخلية وديناميكيات الهيكل الخلوي وإشارات PI3K-AKT-MTOR ونقاط فحص دورة الخلية جزءًا من تعريف التوقيع لساركوما إوينغ. يمكن أن تكون الجينات السرطانية لكل فرد مختلفة ، وبالتالي يمكن أن يكون توقيع السرطان الخاص بهم فريدًا.
يجب أن تكون العلاجات الفعالة لساركوما إوينغ مدركة للمسارات الكيميائية الحيوية ذات الصلة لكل مريض بالسرطان وفرد معرض لخطر وراثي. لذلك فإن العلاجات المختلفة بآليات مختلفة من الإجراءات تكون فعالة بالنسبة للمرضى المختلفين. وبالمثل وللأسباب نفسها ، يجب تخصيص الأطعمة والمكملات لكل فرد. ومن ثم يوصى ببعض الأطعمة والمكملات لساركوما إوينغ عند تناول علاج السرطان فينكريستين ، ولا ينصح ببعض الأطعمة والمكملات الغذائية.
مصادر مثل البوابة الإلكترونية والعديد من الآخرين يقدمون بيانات تمثيلية عن السكان للمرضى مجهولة المصدر من التجارب السريرية لجميع مؤشرات السرطان. تتكون هذه البيانات من تفاصيل دراسة التجارب السريرية مثل حجم العينة / عدد المرضى والفئات العمرية والجنس والعرق والعلاجات وموقع الورم وأي طفرات جينية.
STAG2 و TP53 و RYR2 و EZH2 و HSD3B2 هي الجينات الأعلى تصنيفًا التي تم الإبلاغ عنها في Ewing Sarcoma. تم الإبلاغ عن STAG2 في 10.5 ٪ من المرضى التمثيليين في جميع التجارب السريرية. وتم الإبلاغ عن TP53 في 4.7٪. تغطي البيانات السكانية المجمعة للمرضى الأعمار من 1 إلى 79. تم تحديد 56.2٪ من بيانات المرضى على أنهم رجال. تحدد بيولوجيا Ewing Sarcoma جنبًا إلى جنب مع الجينات المبلغ عنها معًا السكان الذين يمثلون المسارات البيوكيميائية المميزة لهذا السرطان. إذا كانت جينات ورم السرطان الفردي أو الجينات التي تساهم في الخطر معروفة أيضًا ، فيجب استخدام ذلك أيضًا لتخصيص التغذية.
يجب أن تتوافق اختيارات التغذية مع توقيع كل فرد من مرضى السرطان.
الغذاء والمكملات الغذائية لساركوما يوينغ
لمرضى السرطان
يحتاج مرضى السرطان الذين يتلقون العلاج أو الرعاية التلطيفية إلى اتخاذ قرارات بشأن الطعام والمكملات الغذائية - بالنسبة للسعرات الحرارية اللازمة ، ولإدارة أي آثار جانبية للعلاج وأيضًا لتحسين إدارة السرطان. جميع الأطعمة ذات الأصل النباتي ليست متساوية ، واختيار الأطعمة التي يتم تخصيصها والمخصصة لعلاج السرطان وتحديد أولوياتها أمر مهم ومعقد. فيما يلي بعض الأمثلة التي تقدم إرشادات لاتخاذ قرارات التغذية.
اختر قرنبيط نباتي أو سويدي?
يحتوي القرنبيط النباتي على العديد من المكونات النشطة أو المواد الحيوية مثل الكركمين ، اللوبيول ، الفلوريتين ، دايدزين ، بيتا سيتوستيرول. تتلاعب هذه المكونات النشطة بمسارات كيميائية حيوية مختلفة مثل إشارات MAPK ، واستقلاب الكربوهيدرات ، وإشارات NFKB ، وإشارات PI3K-AKT-MTOR وغيرها. يوصى باستخدام القرنبيط لعلاج إوينغ ساركوما عندما يكون علاج السرطان المستمر هو فينكريستين. هذا لأن القرنبيط يعدل تلك المسارات البيوكيميائية التي تم الإبلاغ عنها علميًا لتوعية تأثير الفينكريستين.
بعض المكونات النشطة أو المواد الحيوية في نبات السويدي هي Apigenin و Curcumin و Lupeol و Phloretin و Daidzein. تتلاعب هذه المكونات النشطة بمسارات كيميائية حيوية مختلفة مثل ديناميات الهيكل الخلوي ، والانتقال الظهاري إلى الوسيط المتوسط ، وتشوير PI3K-AKT-MTOR وغيرها. لا ينصح باستخدام السويدي لعلاج ساركوما إوينغ عندما يكون العلاج المستمر للسرطان هو فينكريستين لأنه يعدل تلك المسارات البيوكيميائية التي تجعل علاج السرطان مقاومًا أو أقل استجابة.
يوصى باستخدام القرنبيط النباتي في السويد لعلاج ساركوما إوينغ وعلاج فينكريستين.
اختر فاكهة الرمان أو البلسان الأسود?
يحتوي فاكهة الرمان على العديد من المكونات النشطة أو المواد الحيوية مثل Apigenin و Ellagic Acid و Curcumin و Lupeol و Quercetin. تتلاعب هذه المكونات النشطة بمسارات كيميائية حيوية مختلفة مثل إشارات MAPK ، واستقلاب الكربوهيدرات ، وإشارات NFKB ، وإشارات PI3K-AKT-MTOR وغيرها. يوصى باستخدام الرمان لعلاج ساركوما إوينغ عندما يكون العلاج المستمر للسرطان هو فينكريستين. وذلك لأن الرمان يعدل تلك المسارات البيوكيميائية التي تم الإبلاغ عنها علميًا لتوعية تأثير الفينكريستين.
بعض المكونات النشطة أو النشطات الحيوية في الفاكهة Black Elderberry هي Apigenin و Lycopene و Curcumin و Lupeol و Quercetin. تتلاعب هذه المكونات النشطة بمسارات كيميائية حيوية مختلفة مثل ديناميات الهيكل الخلوي ، والانتقال الظهاري إلى الوسيط المتوسط ، وتشوير PI3K-AKT-MTOR وغيرها. لا ينصح باستخدام Black Elderberry لعلاج Ewing Sarcoma عندما يكون العلاج المستمر للسرطان هو Vincristine لأنه يعدل تلك المسارات الكيميائية الحيوية التي تجعل علاج السرطان مقاومًا أو أقل استجابة.
يُنصح باستخدام رمان الفاكهة على البلسان الأسود لعلاج ساركوما إوينغ وعلاج فينكريستين.
اختر الجوز الجوز أو الكستناء?
يحتوي الجوز على العديد من المكونات النشطة أو المواد الحيوية مثل Apigenin و Lycopene و Curcumin و Lupeol و Myricetin. تتلاعب هذه المكونات النشطة بمسارات كيميائية حيوية مختلفة مثل إشارات MAPK و RAS-RAF Signaling و NFKB Signaling و PI3K-AKT-MTOR Signaling وغيرها. يوصى باستخدام Butternut لعلاج ساركوما إوينغ عندما يكون العلاج المستمر للسرطان هو فينكريستين. وذلك لأن الجوز يعدل تلك المسارات البيوكيميائية التي تم الإبلاغ عنها علميًا لتوعية تأثير الفينكريستين.
بعض المكونات النشطة أو المواد الحيوية في الكستناء هي Apigenin و Ellagic Acid و Lycopene و Curcumin و Lupeol. تتلاعب هذه المكونات النشطة بمسارات كيميائية حيوية مختلفة مثل WNT Beta Catenin Signaling ، وديناميكيات الهيكل الخلوي و Epithelial to Mesenchymal Transition وغيرها. لا يُنصح باستخدام الكستناء لساركوما إوينغ عندما يكون العلاج المستمر للسرطان هو فينكريستين لأنه يعدل تلك المسارات البيوكيميائية التي تجعل علاج السرطان مقاومًا أو أقل استجابة.
ينصح باستخدام الجوز على الكستناء لعلاج ساركوما إوينغ وعلاج فينكريستين.
للأفراد المعرضين لخطر وراثي للإصابة بالسرطان
السؤال الذي يطرحه الأفراد الذين لديهم خطر وراثي للإصابة بساركوما إوينغ أو التاريخ العائلي هو "ما الذي يجب أن أتناوله بشكل مختلف عن السابق؟" وكيف يجب عليهم اختيار الأطعمة والمكملات الغذائية لإدارة مخاطر المرض. نظرًا لأنه لا يوجد شيء عملي بالنسبة لخطر الإصابة بالسرطان من حيث العلاج - تصبح قرارات تناول الأطعمة والمكملات الغذائية مهمة وواحدة من الأشياء القليلة جدًا القابلة للتنفيذ التي يمكن القيام بها. جميع الأطعمة ذات الأصل النباتي ليست متساوية وتعتمد على العوامل الوراثية المحددة وتوقيع المسار - يجب أن تكون خيارات الطعام والمكملات الغذائية مخصصة.
اختر الخضروات العملاقة أو عشبة النعامة?
يحتوي Vegetable Giant Butterbur على العديد من المكونات النشطة أو المواد الحيوية مثل Curcumin و Apigenin و Lupeol و Daidzein و Formononetin. تتلاعب هذه المكونات النشطة بمسارات كيميائية حيوية مختلفة مثل إشارات MAPK وإصلاح الحمض النووي وإشارات PI3K-AKT-MTOR والإجهاد التأكسدي وغيرها. يوصى باستخدام Giant Butterbur لخطر الإصابة بساركوما Ewing عندما تكون المخاطر الجينية المرتبطة بها هي EZH2. وذلك لأن Giant Butterbur يزيد من تلك المسارات الكيميائية الحيوية التي تتعارض مع محركات التوقيع عليها.
بعض المكونات النشطة أو النشطات الحيوية في نبات سرخس النعام هي الكركمين ، أبيجينين ، لوبيول ، دايدزين ، فورمونونيتين. تتلاعب هذه المكونات النشطة بمسارات كيميائية حيوية مختلفة مثل الإجهاد التأكسدي وغيرها. لا ينصح باستخدام Ostrich Fern عندما يكون خطر الإصابة بساركوما Ewing عندما تكون المخاطر الجينية المرتبطة بها هي EZH2 لأنها تزيد من مسارات التوقيع عليها.
يوصى باستخدام زبدة نباتية عملاقة على النعامة من أجل EZH2 الجيني لخطر الإصابة بالسرطان.
اختر Fruit NANCE أو ABIUCH?
يحتوي Fruit Nance على العديد من المكونات النشطة أو المواد الحيوية مثل Curcumin و Apigenin و Lupeol و Daidzein و Formononetin. تتلاعب هذه المكونات النشطة بمسارات كيميائية حيوية مختلفة مثل إشارات MAPK وإصلاح الحمض النووي وإشارات PI3K-AKT-MTOR والإجهاد التأكسدي وغيرها. يوصى باستخدام Nance لخطر الإصابة بساركوما إوينغ عندما تكون المخاطر الجينية المرتبطة بها هي EZH2. هذا لأن نانس يزيد من تلك المسارات البيوكيميائية التي تتعارض مع الدوافع المميزة لها.
بعض المكونات النشطة أو المواد الحيوية في فاكهة Abiyuch هي Curcumin و Apigenin و Lupeol و Daidzein و Formononetin. تتلاعب هذه المكونات النشطة بمسارات كيميائية حيوية مختلفة مثل الإجهاد التأكسدي وغيرها. لا يُنصح باستخدام Abiyuch عندما يكون خطر الإصابة بساركوما Ewing عندما تكون المخاطر الجينية المرتبطة بها هي EZH2 لأنها تزيد من مسارات التوقيع عليها.
يُنصح باستخدام FRUIT NANCE في جميع أنحاء أبيوتش لمخاطر الإصابة بالسرطان الوراثية EZH2.
اختر الجوز البندق المشترك أو الكستناء الأوروبي?
يحتوي البندق الشائع على العديد من المكونات النشطة أو المواد الحيوية مثل الكركمين ، اللوبيول ، كيرسيتين ، دايدزين ، فورمونونيتين. تتلاعب هذه المكونات النشطة بمسارات كيميائية حيوية مختلفة مثل إشارات MAPK وإصلاح الحمض النووي وإشارات الحمض النووي الريبي غير المشفرة وإشارات PI3K-AKT-MTOR وغيرها. يوصى باستخدام البندق الشائع لخطر الإصابة بساركوما إوينغ عندما تكون المخاطر الجينية المرتبطة بها هي EZH2. هذا لأن البندق المشترك يزيد من تلك المسارات البيوكيميائية التي تتعارض مع محركات التوقيع عليها.
بعض المكونات النشطة أو المواد الحيوية في الكستناء الأوروبي هي الكركمين ، Apigenin ، Ellagic Acid ، Lupeol ، Quercetin. تتلاعب هذه المكونات النشطة بمسارات كيميائية حيوية مختلفة مثل الإجهاد التأكسدي وغيرها. لا ينصح باستخدام الكستناء الأوروبي عندما يكون خطر الإصابة بساركوما إوينغ عندما تكون المخاطر الجينية المرتبطة بها هي EZH2 لأنه يزيد من مسارات التوقيع عليها.
يوصى باستخدام البندق المشترك على الكستناء الأوروبي لخطر الإصابة بالسرطان الوراثي EZH2.
في الخلاصة
تعتبر الأطعمة والمكملات الغذائية التي يتم اختيارها قرارات مهمة بالنسبة لأنواع السرطان مثل ساركوما إوينغ. دائمًا ما يكون لدى مرضى ساركوما إوينغ والأفراد الذين لديهم مخاطر وراثية هذا السؤال: "ما هي الأطعمة والمكملات الغذائية الموصى بها بالنسبة لي والتي لا ينصح بها؟" هناك اعتقاد شائع وهو فكرة خاطئة مفادها أن جميع الأطعمة النباتية يمكن أن تكون مفيدة أم لا ولكنها لن تكون ضارة. يمكن أن تتداخل بعض الأطعمة والمكملات مع علاجات السرطان أو تعزز محركات المسار الجزيئي للسرطان.
هناك أنواع مختلفة من مؤشرات السرطان مثل Ewing Sarcoma ، ولكل منها جينات مختلفة للورم مع مزيد من الاختلافات الجينية في كل فرد. علاوة على ذلك ، فإن كل علاج للسرطان والعلاج الكيميائي له آلية عمل فريدة. يحتوي كل طعام مثل القرنبيط على العديد من المواد الحيوية بكميات مختلفة ، والتي لها تأثير على مجموعات مختلفة ومتميزة من المسارات الكيميائية الحيوية. تعريف التغذية الشخصية هو توصيات غذائية فردية لمؤشرات السرطان والعلاجات وعلم الوراثة ونمط الحياة وعوامل أخرى. تتطلب قرارات تخصيص التغذية للسرطان معرفة بيولوجيا السرطان وعلوم الغذاء وفهم علاجات العلاج الكيميائي المختلفة. أخيرًا عندما تكون هناك تغييرات في العلاج أو يتم تحديد علم الجينوم الجديد - يحتاج تخصيص التغذية إلى إعادة التقييم.
يجعل حل تخصيص التغذية الإضافية اتخاذ القرار أمرًا سهلاً ويزيل كل التخمينات في الإجابة على السؤال ، "ما هي الأطعمة التي يجب أن أختارها أو لا أختارها لـ Ewing Sarcoma؟". يضم الفريق الملحق متعدد التخصصات أطباء السرطان والعلماء السريريين ومهندسي البرمجيات وعلماء البيانات.
التغذية المخصصة للسرطان!
السرطان يتغير مع مرور الوقت. قم بتخصيص وتعديل نظامك الغذائي بناءً على مؤشرات السرطان والعلاجات ونمط الحياة وتفضيلات الطعام والحساسية وعوامل أخرى.
مراجع حسابات
- عموم أوريجيميد 2020
- يشكل علاج السرطان مشهد اللياقة البدنية لتكوين الدم النسيلي.
- تقدم البحث في التأثيرات المضادة للسرطان لفيتامين K2.
- يمنع حمض الغال ورم خبيث لخلايا سرطان المعدة والنمو الغازي من خلال زيادة التعبير عن RhoB ، وتقليل تنظيم إشارات AKT / GTPase الصغيرة وتثبيط نشاط NF-B.
- البراسينين يقمع الإمكانات الغازية لخلايا سرطان الرئة من خلال تعطيل سلسلة إشارات PI3K / Akt / mTOR.
- يحث اللايكوبين بشكل مختلف على الهدوء والاستماتة في خطوط خلايا سرطان البروستاتا المستجيبة للأندروجين والمعتمدة.
- تحفز Paederia foetida على النشاط المضاد للسرطان عن طريق تعديل إنزيمات تعديل الكروماتين وتغيير التعبير الجيني للسيتوكين المؤيد للالتهابات في خلايا سرطان البروستاتا البشرية.
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559183
- https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/21752-ewings-sarcoma
- https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/sarcoma/ewing-sarcoma-in-adults#:~:text=What%20is%20the%20long%2Dterm,15%20percent%20to%2030%20percent.
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559183